Abstract

Objectivo

experiências de infância adversas (ACEs) estão ligados a múltiplos resultados adversos para a saúde. Este estudo examinou a associação entre ACEs e diagnóstico de câncer.

Métodos

Os dados do inquérito de 2010 Factor Sistema de Vigilância de Risco Comportamental (BRFSS) foram utilizados. O BRFSS é o maior inquérito de saúde de telefone permanente, realizado em todos os estados, o Distrito de Columbia, Porto Rico, Guam e Ilhas Virgens dos EUA, e fornece dados em uma variedade de problemas de saúde entre a população adulta não-institucionalizada. Análise de Componentes Principais (PCA) foi utilizado para obter componentes para ACEs. Modelos de regressão logística multivariada foram usados ​​para fornecer índices ajustados odds (OR) e intervalos de 95% de confiança (IC) para a associação entre os componentes da ECA e em geral, a infância ea idade adulta câncer, o ajuste para fatores de confusão, tais como idade, sexo, raça /etnia, renda , nível educacional, estado civil, e seguro de status.

resultados

aproximadamente 62% dos entrevistados relataram terem sido expostos a ACEs e cerca de um em cada dez entrevistados relataram nunca ter sido diagnosticado com câncer. Componente 1, que teve as variáveis ​​de abuso sexual com maiores pesos, foi significativamente associada com o câncer na idade adulta (OR ajustado: 1,21; IC 95%: 1,03-1,43)

Conclusão

A associação. entre ACEs e câncer na idade adulta pode ser atribuível a progressão da doença através da associação de ACEs com fatores de risco para outras doenças crônicas. Mais pesquisa deve se concentrar sobre o impacto das ACEs de abuso sexual e resultados adversos para a saúde

Citation:. Brown MJ, Thacker LR, Cohen SA (2013) Associação entre Experiências da Infância adversas e diagnóstico do câncer. PLoS ONE 8 (6): e65524. doi: 10.1371 /journal.pone.0065524

editor: Manlio Vinciguerra, University College London, Reino Unido

Recebido: 04 de janeiro de 2013; Aceito: 21 de abril de 2013; Publicação: 11 de junho de 2013

Direitos de autor: © 2013 Brown et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Dr. os esforços de Thacker nesta pesquisa foram apoiado em parte pelo National Institutes of Health (NIH) Grant # UL1TR00058 dos Centros Nacionais para o avanço das Ciências translacional. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito. Nenhum financiamento externo adicional foi recebida para este estudo

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

experiências de infância adversas (ACEs) representam uma a exposição da criança a eventos negativos, incluindo abuso emocional, físico e sexual, violência doméstica, a ausência de um dos pais por causa do divórcio ou separação e doença mental a /do membro do agregado familiar, o encarceramento, e /ou abuso de substâncias [1], [2] . A pesquisa mostrou que a maioria dos adultos já experimentaram pelo menos um ACE, [3] com estimativas de prevalência variando de 65% a 87% [4], [5]. Os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) descobriu que 59,4% do Sistema de Vigilância de Fatores de Risco Comportamentais (BRFSS) entrevistados em 2009 declararam ter pelo menos um ACE, aproximadamente 25% dos adultos relataram ter ≥3 ACEs e 8,7% relataram ≥5 ACEs [2]. Estas estimativas de alta prevalência de destacar a importância de esforços adicionais, localmente, e, a nível nacional, em todo o estado para ajudar na redução e prevenção de maus tratos à criança, e disfunção familiar associado. Há também uma necessidade de serviços para o tratamento de resultados, especialmente doenças de saúde relacionados com o stress, associados ACEs [2], desde a infância até a idade adulta.

A pesquisa mostrou que ACEs estão ligados a múltiplos resultados adversos para a saúde, e estão inter-relacionados, em vez de ocorrer de forma independente [6]. ACE têm sido associadas ao abuso de substâncias [7] – [11], depressão [7], [8], [12], [13], doenças cardiovasculares [7], [14], o diabetes [7], o cancro [7 ], [15], [16], comportamentos sexuais de risco ,, [17-19 infecções], sexualmente transmissíveis [7], [8], [19] suicídio [7], [8], [13], [17 ], [18], ea mortalidade prematura na idade adulta [17]. Os pesquisadores sugeriram que examina vários ACEs que permitem uma apreciação potencial de uma relação graduada entre estas exposições e resultados de saúde [6]. No entanto, explorando ACEs usando análise de componentes principais (PCA), um método mais robusto, serão responsáveis ​​pelo carregamento de cada experiência adversa. Usando essa estratégia vai permitir a agregação de componentes ECA que são susceptíveis de se agrupar.

Experiências

estressantes e /ou traumáticos durante a infância pode também ter impactos do desenvolvimento neurológico que persistem ao longo da vida [7]. O impacto na saúde pública de ACEs só foi recentemente avaliada sistematicamente através de grandes esforços epidemiológicos [20]. Uma forte relação foi demonstrada entre o estresse e /ou trauma durante a infância, e comportamento de fumar [21], [22] com um aumento de três vezes no risco de câncer de pulmão para os participantes que tinham ≥6 ACEs [15]. No entanto, o aumento no risco de câncer de pulmão só poderia ser parcialmente explicado pela relação entre ACEs e tabagismo. Portanto, este achado sugere que a associação entre ACEs e câncer pode ser atribuível a outros mecanismos em que estressores e trauma durante a infância afetam negativamente a saúde [15]. Em um estudo prospectivo, os eventos adversos que ocorrem entre as idades de seis e oito anos, e adversidade acumulado desde o nascimento até oito anos de idade foram encontrados para ser associado com a inflamação aos dez anos [23].

Embora a ligação entre ACEs e saúde adversa resultados, incluindo o cancro do pulmão, foi demonstrado, a associação entre ACEs e diagnóstico de todos os cânceres não foi examinado. Os principais objetivos deste estudo foram: 1) examinar a associação entre ACEs e todos os cânceres; e 2) examinar a associação entre ACEs e câncer infantil e câncer na idade adulta. Nossa hipótese é que vamos ver uma associação positiva entre ACEs e, em geral, a infância e câncer na idade adulta. Para o nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a examinar a associação entre ACEs e todos os cancros, a infância ea idade adulta câncer usando uma amostra de base populacional.

Métodos

Declaração de Ética

a Virginia Commonwealth University Institutional Review Board apresentou também uma renúncia formal por escrito para o estudo atual como publicamente disponíveis, foram usados ​​dados anónimos, secundárias. consentimento verbal foi fornecido aos entrevistadores para a pesquisa Behavioral Risk Factor Surveillance System [25].

Fonte e dados de exemplos

Este estudo transversal dados do Sistema de Vigilância de Fatores de Risco Comportamental 2010 usado ( BRFSS) inquérito. O BRFSS é o maior inquérito de saúde de telefone permanente, realizado em todos os estados norte-americanos, o Distrito de Columbia, Porto Rico, Guam e as Ilhas Virgens dos EUA [24]. Estabelecido pelo CDC, o BRFSS fornece dados sobre uma variedade de problemas de saúde entre a população adulta não-institucionalizada (idade 18 anos ou mais). Além de questões centrais que são feitas por cada estado, existem módulos opcionais que abrangem outros temas de saúde ou fazer mais perguntas em profundidade sobre um tema que foi incluído entre as questões centrais. A pesquisa de 2010 incluiu um módulo ACE opcional [25]. Wisconsin foi o único estado que também incluiu o módulo de sobrevivência de câncer [25]. Entrevistados em Wisconsin que se recusaram, ou não foram feitas perguntas relativas a ACEs e diagnóstico de câncer não eram elegíveis (n = 551). O tamanho da amostra resultante foi de 4.230.

definição operacional de Experiências da Infância adversas

O módulo ACE opcional incluído perguntas sobre eventos adversos, estressantes e /ou traumáticos vividos como uma criança (Tabela 1). Criamos três contagens compõem as ACEs usando análise de componentes principais (PCA). O uso de eventos adversos durante a infância em pesquisa mostrou ser confiável como a confiabilidade teste-reteste nas respostas a perguntas sobre ACEs foi encontrado para ser bom a excelente [26].

Definição Operacional of cancer

O módulo cancer Survivorship, que também era opcional, incluiu várias perguntas sobre o diagnóstico e tratamento do câncer. Câncer foi selecionado como pesquisas anteriores sugeriram uma ligação entre ACEs e diferentes tipos de câncer, [15,16]. diagnóstico de câncer foi definida por: 1) “? Você já foi dito por um médico, enfermeiro ou outro profissional de saúde que você teve câncer”, que provocou a) resposta binária (sim /não; e 2) “Em que idade você foi dito que você tinha câncer?” Idade do diagnóstico de câncer foi então separado em 1-17 anos (cancro da infância) ,, [27-29] e 18 anos ou mais (câncer na idade adulta). dados auto-relatados no diagnóstico de câncer foi mostrado para ter alta validade com moderada a excelente concordância com informações de prontuários, e foi mostrado para ser útil para a investigação epidemiológica, [27,28].

potenciais fatores de confusão

possíveis fatores de confusão considerados ou foram associados com ACEs ou diagnóstico de câncer, como relatado na literatura. Em estudos anteriores, as variáveis ​​sociodemográficas foram incluídos como covariáveis ​​[20]. A idade avançada é um fator de risco para o cancro, [29,30] e idade foi incluída como co-variável contínua. Sexo e raça /etnia também foram incluídos como co-variáveis ​​nos modelos de como eles são fortes preditores para certos tipos de cânceres. Por exemplo, além de câncer de pele não-melanoma, câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres, e câncer de próstata é o câncer mais comum entre os homens ,, [31-33]. De 1999 a 2008, as mulheres brancas tinham as taxas de incidência de cancro da mama mais altos, enquanto as mulheres negras apresentaram as maiores taxas de mortalidade [34]. Os homens tendem a ter taxas de incidência e mortalidade por câncer colorretal mais elevados em comparação com as mulheres com homens negros com taxas de incidência e mortalidade por câncer colorretal mais elevados em comparação com homens de outros grupos étnicos /raciais [35]. Renda, escolaridade e estado civil também foram incluídos em estudos anteriores como covariável examinando a ligação entre ACEs e os resultados adversos, [15,20]. O nível socioeconômico pode explicar parcialmente a associação de eventos traumáticos durante a infância com a doença crônica [36]. status do seguro também foi considerado como um fator de confusão potencial como experiências adversas na infância está ligada a saúde [37], que é em última análise, influenciado pelo acesso ao estado de saúde e seguros.

abordagem analítica

Todas as análises considerado o complexo estratégia BRFSS vários estágios de amostragem [38]. estimativas de prevalência ponderada foram obtidos para ACEs e câncer. procedimentos surveyfreq proc foram utilizados para análises bivariadas para examinar a associação entre a idade, sexo, raça etnia, renda, escolaridade, estado /conjugal e status do seguro, e exposição a ACEs (Tabela 2). Os valores de P foram usados ​​para determinar diferenças estatisticamente significativas entre a exposição a ACEs globais e sem exposição a ACEs

PCA foi usado para obter uma pontuação (Componente 1), tendo em consideração as informações compartilhadas por toda a ACEs.; e os componentes de forma (Componentes 2 e 3), que eram independentes do Componente 1. Observamos o padrão de componente de carga (os coeficientes de correlação das variáveis ​​originais com os componentes) (Tabela 3). Modelos de regressão logística multivariada foram usados ​​para fornecer índices ajustados odds (OR) e intervalos de 95% de confiança (IC) para a associação entre os três principais componentes do ACEs e cancro geral, cancro da infância, e câncer na idade adulta o ajuste para idade, sexo, raça /etnia, renda, escolaridade, estado civil e situação de cobertura (Tabela 4). Uma variável foi considerado um fator de confusão potencial com base na revisão da literatura feita

a priori,

, bem como análises apresentados na Tabela 2 os indivíduos que comparam expostos a ACEs para aqueles que não estão expostos a ACEs.

resultados

As estimativas de prevalência ponderada

A prevalência ponderada das ACEs foi de 62,3%. Aproximadamente 10% dos entrevistados relataram ter tido um diagnóstico de câncer, com 9,3% relatando seu primeiro diagnóstico de câncer na idade adulta e 0,2% relatando seu primeiro diagnóstico de câncer durante a infância. Entre os entrevistados que relataram um diagnóstico de câncer, 98,5% relataram ter seu primeiro diagnóstico durante a vida adulta (com 18 anos ou mais de idade).

distribuição de características entre os grupos de exposição

A Tabela 2 mostra a distribuição de características sócio-demográficas dos entrevistados BRFSS por exposição e não-exposição a ACEs. Houve diferenças estatisticamente significativas nas proporções de entrevistados que relataram ACEs em comparação com aqueles que não o fizeram por idade, raça /etnia, renda, escolaridade, estado civil e seguros. Mais de metade dos inquiridos que não relataram exposição a ACEs tinham 50 anos ou mais. Dos entrevistados que relataram ACEs, 87,6% eram brancos em comparação com 93,5% dos inquiridos que não relataram ACEs. Entre os entrevistados que relataram ACEs, uma maior percentagem de preto, os entrevistados hispânicos ou Outras relataram ACEs em comparação com os entrevistados nesses grupos raciais /étnicas que não relataram ACEs. Não houve diferença estatisticamente significativa por sexo. Cerca de um terço dos entrevistados que relataram ACEs foram diplomados do ensino médio e pouco menos de um terço dos inquiridos tinha pelo menos alguma educação universitária.

Componente Carregando Padrão

A Tabela 3 mostra o padrão ACE derivado de PCA . Todos os valores para cada ACE foram positivamente correlacionados com componente 1. As variáveis ​​de abuso sexual (toque, tthem e HVSEX) apresentaram os maiores pesos para Componentes 1. As variáveis ​​que indicaram ACEs que não foram dirigidos para a criança (DEPRS, bebida, drogas, PRISN, DIVRC e PUNCH) tiveram os maiores pesos positivos para o Componente 2; e as duas variáveis ​​que indicavam abuso físico e psicológico para a criança (Hurt e juro, respectivamente) tiveram os maiores pesos positivos para Componentes 3.

associação entre ACEs e primeiro diagnóstico de cancro

Tabela 4 mostra a associação entre ACEs e diagnóstico de todos os tipos de câncer, câncer infantil e câncer na idade adulta. Não houve resultados estatisticamente significativos, utilizando os modelos não ajustados. No entanto, após o ajuste para idade, sexo, raça /etnia, renda, escolaridade e estado civil, Componente 1 foi significativamente associada com o diagnóstico de câncer na idade adulta (OR ajustado: 1,21; IC 95%: 1,03-1,43). Componentes 2 e 3 não foram significativamente associados com diagnóstico de câncer.

Discussão

Enquanto muitos estudos têm relatado sobre ACEs e tipos específicos de câncer, a nosso conhecimento, nenhum estudo analisou a associação entre ACEs e todos os cancros, diferenciando entre câncer na infância e na idade adulta. O esquema de amostragem complexo também fornece estimativas de base populacional. Entre os entrevistados, cerca de um em cada dez entrevistados relataram nunca ter sido diagnosticado com câncer. A estimativa de prevalência de câncer derivado do estudo de 10% é maior do que a estimativa de 4,2% derivado do National Cancer Institute (NCI), [39,40] e estimativas populacionais do censo [41]. Componente 1, para o qual as variáveis ​​de abuso sexual apresentaram os maiores pesos, foi significativamente associada com o câncer na idade adulta.

Este é o primeiro estudo a examinar as experiências adversas na infância usando PCA. Usando PCA, fomos capazes de utilizar os dados para derivar três componentes do ACEs. Brown et ai. (2010) encontraram uma associação positiva entre ACEs e risco de câncer de pulmão, o que coincide com os achados do estudo atual. No entanto, o estudo considerou prevalência atual de todos os cânceres em geral, na infância e na idade adulta, em um estudo transversal com uma amostra de base populacional, enquanto Brown et al. (2010) olhou para o cancro do pulmão incidente usando um desenho de estudo prospectivo [15]

A evidência sugere que ACEs têm sido associados a comportamentos sexuais de risco, [17] – [19]. Infecções sexualmente transmissíveis, [7], [8] [19], doenças crónicas como o cancro, [15], [16] a obesidade, [42] a depressão [7], [8], [12], [13] e tabagismo [42], [43 ]. A pesquisa mostrou também que ACEs estão associados a fatores de risco para doença crônica [15], como a doença pulmonar obstrutiva crônica [44], doença hepática [4], e doença cardíaca isquêmica [14]. ACEs pode ser visto como uma exposição inicial que pode resultar em resultados adversos para a saúde durante a vida adulta. No entanto, a exposição à adversidade durante a infância é uma fonte provável de, não só estressores crônicos, mas também agudas. [45] Estes factores de stress agudo pode alterar funções biológicas fundamentais, portanto, impactando negativamente a saúde, mesmo antes do início da idade adulta. In utero exposição a condições adversas podem resultar em resultados adversos para a saúde [46] em todo o curso da vida. No entanto, no presente estudo, não encontramos uma associação entre ACEs e câncer infantil. Estes achados sugerem que ACEs pode estar relacionada à idade adulta câncer através de vias alternativas como no presente, não temos modelos biológicos que ligam ACEs ao câncer. Um caminho possível é através da associação de ACEs com fatores de risco para doenças crônicas que podem afetar negativamente a saúde geral e contribuem para a progressão da doença [15], o que pode predispor um indivíduo para o câncer na idade adulta. No entanto, é necessária mais investigação para explorar esta potencial mecanismo.

Este estudo deve ser considerado com limitações em mente. Em primeiro lugar, o estudo foi transversal. Com base nas perguntas do inquérito, não foram capazes de determinar a idade de exposição a experiências adversas na infância. Portanto, é possível que um diagnóstico de cancro na infância pode ter ocorrido antes da exposição ao ACE. No entanto, uma vez que a maioria dos cancros foram idade adulta cancros (98,5%), a ambiguidade da sequência temporal só teria aplicado a 1,5% dos casos de câncer na categoria geral. Também é possível que poderia ter havido subnotificação de ACEs devido ao viés de conveniência, o que resultaria em erros de classificação não diferencial da exposição. No entanto, se este fosse o caso, então as estimativas produzidas teria sido subestimados da associação “true”.

O estudo também teve vários pontos fortes. Nós somos capazes de obter estimativas populacionais de prevalência de câncer e exposição a ACEs usando um banco de dados abrangente, nacionalmente representativa. Este é o primeiro estudo a usar PCA para avaliar a associação dos ACEs com um resultado adverso para a saúde, e o primeiro estudo a examinar ACEs e, em geral, a infância ea idade adulta câncer. O uso de PCA também permitiu a agregação de variáveis ​​que eram propensos a se agrupar, sem depender de construção subjetiva de fatores.

Conclusões

Os resultados mostram uma associação entre Componente 1, para o qual o sexual abuso tiveram os maiores pesos e câncer na idade adulta. Uma redução na ACEs, talvez ACEs de abuso sexual, poderia reduzir os resultados adversos para a saúde, como o cancro. ACEs triagem deve ser implementado durante os exames de saúde de rotina para crianças e adultos, de modo a ajudar a identificar os pacientes que podem estar em risco para doenças crônicas. Pesquisas futuras devem se concentrar em ACEs de abuso sexual e outros resultados adversos à saúde para determinar se os indivíduos que experimentaram esses tipos específicos de ACEs estaria em risco para outras doenças.

Agradecimentos

Contribuições

concebido e desenhado os experimentos: MJB LRT SAC. Realizou os experimentos: MJB LRT SAC. Analisados ​​os dados: MJB LRT SAC. reagentes /materiais /ferramentas de análise contribuíram: MJB. Escreveu o jornal: MJB. Na revisão do manuscrito:. MJB LRT SAC