Abstract

Fundo

Foi realizado um estudo retrospectivo para determinar a sobrevivência específica ao câncer de pacientes com câncer colorretal com um componente de células em anel de sinete ou mucina que compreende 50% da massa tumoral.

Métodos

Um total de 2454 pacientes atendidos em nosso hospital 1985-2011 foram estudados retrospectivamente. Os pacientes foram divididos em cinco grupos de acordo com o tipo de câncer: carcinoma de células em anel de sinete (com celular anel de sinete 50%, n = 36), carcinoma de células em anel de sinete parcial (com celular anel de sinete 50% , n = 28), adenocarcinoma mucinoso (com 50% de mucina falta de células em anel de sinete, n = 267), adenocarcinoma mucinoso parcial (com 50% de mucina falta de células em anel de sinete, n = 145), e adenocarcinoma clássico (com ausência de qualquer mucina ou célula anel de sinete, n = 1978)

resultados

Os pacientes com 50% ou celular anel de sinete 50% tiveram as menores taxas de 5 anos de sobrevivência (35,5% e 29,7%, respectivamente), seguidos pelos pacientes com 50% de mucina (48,8%). Pacientes que tinham adenocarcinoma mucinoso parcial com 50% de mucina e doentes com adenocarcinoma clássicos tinha as taxas de sobrevivência de cinco-anos mais elevada (64,8% e 65,3%, respectivamente). A análise estratificada e multivariada mostrou que o carcinoma de células em anel de sinete, carcinoma de células em anel de sinete parcial e adenocarcinoma mucinoso foram preditores independentes de redução da sobrevida (hazard ratio 1.699,

P

= 0,016; taxa de risco 2,182,

P

= 0,005; hazard ratio 1.532,

P Art 0,001;., respectivamente), e adenocarcinoma mucinoso parcial não era (hazard ratio 1.137,

P

= 0,431)

Conclusões

os pacientes com um componente de células em anel de sinete, independentemente da extensão, teve mau prognóstico. Os pacientes com adenocarcinoma mucinoso contendo 50% de mucina tinham mau prognóstico, bem como, enquanto aqueles com 50% de mucina tinham taxas de sobrevivência semelhantes às dos doentes de adenocarcinoma clássicos. Portanto, na prática clínica, os pacientes com um componente de células em anel de sinete, independentemente da extensão, deve ser dada uma atenção clínica significativa

Citation:. Tan Y, Fu J, Li X, Yang J, Jiang M , Ding K, et al. (2015) A Minor ( 50%) celular em anel de sinete do componente associada com mau prognóstico em pacientes com câncer colorretal: estudo retrospectivo de 26 anos na China. PLoS ONE 10 (3): e0121944. doi: 10.1371 /journal.pone.0121944

Editor do Academic: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPÃO

Recebido: 05 de novembro de 2014; Aceito: 05 de fevereiro de 2015; Publicação: 19 de março de 2015

Direitos de autor: © 2015 Tan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiada por doações do National Science Foundation Natural da China (81101580), Projectos chave na Science Programa Pillar Tecnologia durante o Período do Plano Quinquenal de Reis (2014BAI09B07), o Programa de Pesquisa e Desenvolvimento de Alta Tecnologia Nacional da China (Programa 863) (2012AA02A506), o Programa de Pesquisa e Desenvolvimento de Alta Tecnologia Nacional da China (Programa 863) (2012AA02A204) e do Programa de Formação do Plano de pesquisa principais do National Science Foundation Natural da China (91.229.104). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o adenocarcinoma é o tipo patológico mais comum de cancro colorectal (CRC), representando mais de 95% dos casos de CRC. Seus subconjuntos mais comuns são adenocarcinoma tubular e adenocarcinoma papilar. adenocarcinoma mucinoso (MAC) e carcinoma de células em anel de sinete (SRCC) são raros, com MAC respondendo por 10-15% e SRCC respondendo por 0,1-2,4% dos casos CRC [1].

MAC e SRCC pode ambos produzem excesso de mucina. Uma característica patológica única de SRCC, é a presença de células em anel de sinete, que são células tumorais individuais com mucina intracitoplasmática que deslocam os núcleos. Em comparação, o MAC é caracterizada por abundantes piscinas mucina extracelular produzida pelas células tumorais.

As características de MAC e o SRCC foram amplamente conhecidos há algum tempo. Eles incluem os seguintes: pacientes mais jovens que afectam [2-11], tendo mais de metástases linfáticas [3,4,10-14] e metástases mais peritoneal [1,3,5,6,8,10,12-15], e apresentar em um estágio avançado [3-8,10-13,15-19]. Embora o prognóstico pobre de SRCC tem sido amplamente reconhecida [4,7,8,12,18,20], o prognóstico do MAC permanece controverso. Alguns pesquisadores têm demonstrado taxas de sobrevivência mais pobres entre os pacientes MAC [16,21,22], mas outros não têm sido capazes de replicar esses resultados [1,23,24]. Além disso, em alguns casos, após a análise multivariada e estratificada, MAC não foi encontrado para ser um indicador negativo independente para o prognóstico em pacientes com CCR [2,18], que conduz à hipótese de que o efeito adverso de prognóstico de MAC pode ser explicado pela mais estágio avançado na apresentação.

a Organização Mundial da Saúde (OMS) define SRCC (ou MAC) como um adenocarcinoma em que uma quantidade substancial (≥50% do tumor) de células em anel de sinete (ou mucina) é retido dentro do tumor [25]. No entanto, vimos também adenocarcinomas colorretais com a presença de células em anel de sinete (ou mucina) no 50% do tumor. O comportamento destes tumores e os resultados globais destes pacientes não foram bem estudados. Portanto, este estudo teve como objetivo caracterizar o prognóstico de pacientes com CCR com células em anel de sinete ou mucina, independentemente de se tratar composta 50% da massa tumoral. As descobertas podem continuar a nossa compreensão do papel que a célula anel de sinete ou peças de mucina no CRC.

Materiais e Métodos

Pacientes e coleta de dados

Esta pesquisa foi aprovada pela Comissão de Ética da segunda Hospital Filiado de Zhejiang University School of Medicine, e as informações do paciente foi anónimos e de-identificados antes da análise.

no total, os dados de 2454 pacientes com CCR primários consecutivos foram coletados a partir da segunda filiado Hospital de Zhejiang University School of Medicine de Dezembro de 1985 a dezembro de 2011. os dados, incluindo sexo, idade no momento do diagnóstico, data do diagnóstico, local do tumor, o diagnóstico patológico, estágio do tumor no momento do diagnóstico foram obtidos através da revisão dos prontuários médicos. Todos os tumores foram classificados de acordo com o sistema TNM encenação da American Joint Committee on Cancer (7ª versão de 2009). O local do tumor foi classificada como de cólon do lado direito (junção ileocecal, ceco, cólon ascendente, flexão hepática e cólon transverso), do lado esquerdo do cólon (flexão do baço, cólon descendente e cólon sigmóide) ou do recto. Neste estudo, os pacientes ≤ 35 anos no momento do diagnóstico foram encaminhados para pacientes tão jovens, a decisão de 35 anos como um ponto de corte foi baseado em dois resultados publicados anteriormente de nossa instituição [26,27]. Destes 2454 pacientes, 2130, sem metástases à distância recebeu ressecção radical. Dos outros 322 pacientes, que foram diagnosticadas como estando em estágio IV na apresentação ou durante a cirurgia, 32 foram submetidos a remoção completa de todos os tumores (ressecção R0), 232 tinham células tumorais microscópicas deixadas nas margens cirúrgicas (R1 ressecção), ea restantes 58 pacientes tiveram tanto uma ponte de safena ou uma ileostomia (R2 ressecção).

O follow-up foram feitas principalmente com telefonemas. A data do último follow-up foi de Julho de 2013. O motivo da morte foi recolhido e taxa de recorrência foi calculado. Os principais índices de sobrevivência foram a sobrevivência específica ao câncer (CSS), o tempo de operação para a morte causada pelo CRC.

Patológica estratificação

Hematoxilina e lâminas coradas-eosina dos tumores foram analisados ​​separadamente por dois patologistas para avaliar as porcentagens de células em anel de sinete e mucina. De acordo com os seus tipos histológicos, os pacientes foram estratificados em cinco grupos, como se segue: o carcinoma de células (1) do anel de sinete (SRCC) foi definido como uma lesão que consiste em ≥ células em anel de sinete 50%, como mostrado na Fig. 1A. (2) o carcinoma de células em anel de sinete parcial (PSRCC) foi definido como uma lesão que consiste em células em anel de sinete 50%, como mostrado na FIG. 1B. (3) adenocarcinoma mucinoso (MAC) foi definida como uma lesão que consiste em ≥ 50% de mucina e não contendo células em anel de sinete, como mostrado na Fig. 1C. (4) adenocarcinoma mucinoso parcial (PMAC) foi definido como uma lesão que consiste em 50% de mucina e não contendo células em anel de sinete, e (5) adenocarcinoma clássico (AC) foi definido como a ausência de quaisquer células de mucina ou em anel de sinete, como mostrado na Fig. 1D.

(A) carcinoma do anel de sinete. células (B) em anel de sinete flutuantes nas piscinas de muco são demonstrados. carcinomas mucinosos ou adenocarcinomas clássicos com um componente de células em anel de sinete menores foram classificados como carcinoma de células em anel de sinete parcial. (C) adenocarcinomas mucinoso que não contenham as células em anel de sinete foram classificados como MAC ou PMAC com base na proporção de mucina no tumor. (D) adenocarcinoma clássico sem quaisquer células de mucina ou em anel de sinete.

Análise Estatística

Os dados para todas as variáveis ​​demográficas categóricas foram resumidas com freqüências e porcentagens. As diferenças observadas entre os grupos histológicos foram analisados ​​estatisticamente pelo teste do qui-quadrado. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular o CSS de 5 anos para todos os grupos. Finalmente, o teste de log-rank foi realizada para avaliar estatisticamente as diferenças nas distribuições de sobrevivência. análises multivariadas, também foram realizadas utilizando o modelo de Cox. Os dados foram processados ​​por meio de estatística SPSS 19.0 software.

Resultados

características clínicopatológicos

Um total de 2454 pacientes com adenocarcinoma colorretal (idade 18-97 anos, idade média de 58,7 anos ) foram avaliados, dos quais 36 (1,5%) pacientes com SRCC, 28 (1,1%) pacientes com PSRCC, 267 (10,9%) pacientes com MAC, 145 (5,9%) pacientes com PMAC e 1978 (80,6%) pacientes com AC. As características clinicopatológicas dos cinco grupos são apresentados na Tabela 1.

No momento do diagnóstico, 13 de 36 (36,1%) pacientes SRCC eram menores de 35 anos, enquanto apenas 4,3% (85/1978) de pacientes AC foram considerados pacientes jovens, como definidos neste estudo (

P Art 0,001). Quando comparado com AC, foram encontradas diferenças significativas em PSRCC (

P

= 0,033) e MAC (

P Art 0,001), mas a diferença entre AC e PMAC não foi significativa (

P

= 0,277)

Houve também uma diferença significativa entre os cinco grupos no local do tumor do câncer primário (

P Art 0,001). Comparado com AC, tumores mais do lado direito e menos tumores do reto foram documentados em PSRCC, MAC e PMAC (

P

= 0,005, 0,001 e 0,001, respectivamente). A distribuição local do tumor de SRCC foi semelhante ao do AC.

Diferenças significativas também foram encontradas nos estágios T, N, M e TNM em relação ao estágio do tumor na apresentação (

P 0,001,

P Art 0,001,

P

= 0,001,

P Art 0,001, respectivamente). Quando comparado com os pacientes AC, PSRCC, os pacientes MAC e PMAC exibiu um estágio T superior, enquanto SRCC, PSRCC, MAC e os pacientes PMAC exibiu maiores fases N e TNM, com uma maior probabilidade de metástase em SRCC e pacientes MAC. Mais ressecções R1 foram realizados em pacientes SRCC e PSRCC, em comparação com pacientes AC (

P Art 0,001).

sobrevida e recorrência geral taxa de

O período de acompanhamento duraram 1-302 meses (mediana de 32,7 meses). O CSS 5 anos e CSS 10-ano da população total foram 62,6% e 55,6%, respectivamente, como mostrado na Tabela 2. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier para estes cinco grupos são mostrados na Fig. 2. O CSS de pacientes SRCC e PSRCC 5 anos foram 35,5% e 29,7%, respectivamente, que foram os piores prognósticos entre os cinco grupos. A seguir foram os pacientes MAC, com um CSS de 48,8% em 5 anos. O CSS de SRCC, PSRCC e MAC foram significativamente menor do que a AC, e

P valores

foram todos 0,001. No entanto, a diferença de CSS 5 anos entre PMAC e AC não foi significativa (

P

= 0,621). Uma situação similar foi observado para CSS de 10 anos

SRCC, carcinoma de células em anel de sinete.; PSRCC, carcinoma de células em anel de sinete parcial; MAC, adenocarcinoma mucinoso; PMAC, adenocarcinoma mucinoso parcial; AC, adenocarcinoma clássico.

Sem considerar o estágio IV pacientes, a taxa de recorrência de pacientes SRCC foi de 52,0%, que foi significativamente a taxa mais elevada entre os cinco grupos (

P Art 0,001). As taxas de recorrência de PSRCC, MAC, PMAC, e os pacientes AC foram 36,4%, 36,7%, 20,9% e 22,8%, respectivamente.

A influência da célula anel de sinete sobre os prognósticos de pacientes com CCR

Nesta seção, nos concentramos na comparação prognóstico entre SRCC, pacientes PSRCC e AC. O CSS de pacientes SRCC, PSRCC e AC 5 anos foi de 35,5%, 29,7% e 65,3%, respectivamente. As diferenças entre SRCC e AC, PSRCC e AC, eram óbvios (P 0,001), enquanto que a diferença entre SRCC e PSRCC não foi significativa (P = 0,921). Em seguida, análises estratificadas com base na idade no momento do diagnóstico, sexo, local do tumor e estágio do tumor foram conduzidos para explorar as diferenças de CSS entre pacientes SRCC e PSRCC em cada subgrupo. Os resultados são mostrados na Tabela 3. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier de cada subgrupo foram mostrados na Fig S1. As diferenças entre o SRCC e PSRCC não foram significativas em qualquer das análises estratificadas. Foram encontradas diferenças significativas na maioria das análises estratificadas ao comparar SRCC ou PSRCC com AC. No entanto, houve algumas excepções, incluindo a comparação entre pacientes jovens PSRCC e pacientes AC jovens (

P

= 0,510), PSRCC feminina e AC feminina (

P

= 0,058), do lado esquerdo SRCC cólon e cólon do lado esquerdo AC (

P

= 0,078), PSRCC retal e rectal AC (

P

= 0,109), e PSRCC de estágio de alta e de estágio de alta AC (

P

= 0,054). Estas excepções podem ser o resultado de um número limitado de casos nessas categorias. Por exemplo, apenas 4 casos estavam disponíveis no grupo PSRCC jovem.

A análise multivariada pelo modelo de riscos proporcionais de Cox mostrou que apenas SRCC, PSRCC, estágio do tumor na apresentação, R1 e R2 ressecção ressecção eram independentes indicadores de pior sobrevida (HR, 1.699,

P

= 0,016; RH, 2.182,

P

= 0,005; HR, 2.419,

P Art 0,001; HR, 4.431,

P Art 0,001; HR, 10,085,

P Art 0,001, respectivamente), enquanto dois pontos do lado esquerdo foi um indicador protetor independente (HR, 0,745,

P

= 0,004). (Tabela 4)

A influência da mucina nos prognósticos de CRC pacientes

Nesta seção, nos concentramos na comparação prognóstico da MAC, PMAC e AC. O CSS de pacientes MAC, PMAC e AC 5 anos foram 48,8%, 64,8% e 65,3%, respectivamente. A diferença entre MAC e AC era óbvio (

P Art 0,001), enquanto que a diferença entre PMAC e AC não foi significativa (

P

= 0,621). pacientes PMAC teve uma muito melhor de 5 anos CSS do que os pacientes MAC (

P

= 0,006). Os resultados das análises estratificadas com base na idade no momento do diagnóstico, sexo, local do tumor e estágio do tumor são apresentados na Tabela 5. As curvas de sobrevivência Kaplan-Meier de cada subgrupo foram mostrados em S2 Fig. As diferenças entre MAC e AC foram todas significativas em todas as análises estratificadas, enquanto que nenhuma das diferenças entre PMAC e AC foi significativa. Na comparação entre MAC e PMAC, quase nenhuma diferença significativa foi encontrada nas análises estratificadas, exceto que os pacientes MAC do sexo masculino, os pacientes MAC retais e pacientes MAC altos estágios teve marcadamente menor CSS 5 anos do que os pacientes PMAC correspondentes (

P

= 0,012,

P = 0,018

e

P

= 0,047, respectivamente).

análise

multivariada pelo modelo de riscos proporcionais de Cox mostrou que MAC , estágio do tumor na apresentação, R1 e R2 ressecção ressecção foram preditores independentes com redução da sobrevida (HR, 1.532,

P Art 0,001; HR, 2.496,

P Art 0,001; HR, 4.474,

P Art 0,001; HR, 8,186,

P Art 0,001, respectivamente), mas não foi PMAC (HR, 1.137,

P

= 0,431) . (Tabela 6).

Discussão

Nosso estudo identificou as diferentes características clínicas e CSS de cinco grupos de pacientes. No que diz respeito ao resultado global, os pacientes SRCC e PSRCC CSS tinha semelhante e pior prognóstico entre os cinco grupos. O próximo grupo foi MAC, e os melhores grupos eram pacientes com PMAC e AC. Não houve diferença significativa entre PMAC e AC. Após estratificada e multivariada, SRCC, PSRCC e MAC foram preditores independentes de sobrevivência diminuiu, enquanto PMAC não era.

Apenas um adenocarcinoma com uma quantidade substancial (≥50%) de células em anel de sinete (ou mucina) retido dentro do tumor pode ser definido como o SRCC (ou MAC), de acordo com o critério da OMS. No entanto, na prática clínica, os adenocarcinomas colo-rectais com a presença de células em anel de sinete ou (mucina) em 50% do tumor e adenocarcinomas, sem quaisquer células em anel de sinete ou (mucina) são geralmente classificados como de células não-anel de sinete, carcinoma de células não-mucinoso. Portanto, no nosso trabalho, dividimos estes tumores nas categorias de PSRCC, PMAC e AC para investigar as diferenças entre eles.

O nosso estudo mostrou que os tumores PSRCC comportou-se de um padrão semelhante ao dos tumores SRCC. PSRCC e SRCC tinham características clínico-patológicas semelhantes e CSS. As análises estratificadas e multivariada mostrou que PSRCC foi independentemente associada com o mesmo prognóstico pobre que SRCC foi. Esta semelhança entre SRCC e PSRCC não foi surpreendente, uma vez que o SRCC é amplamente conhecido por ser um subtipo altamente agressivo de CRC. A diferença entre o SRCC e PSRCC é a proporção relativa de células em anel de sinete no tumor. Assim, as células em anel de sinete pode afetar o resultado geral de todo o tumor.

Até o momento, foram notificados muito poucos estudos sobre as características clínicas e resultado global da PSRCC. Pande et al compararam retrospectivamente o resultado e padrão de metástases em pacientes PSRCC, MAC, PMAC e AC [1]. Os resultados mostraram não haver diferença significativa na sobrevida de pacientes com estágio IV entre esses grupos, que pode ser devido ao número limitado de casos em seu estudo. Em nosso estudo, a CSS de pacientes PSRCC em estágios elevados de 5 anos (fase III e IV) foi menor do que a de pacientes AC de estágio de alta (29,7% vs. 44,9%), sendo a diferença entre eles era quase significativa (

P

= 0,054). Dois outros estudos têm observado que pacientes com adenocarcinoma mucinoso com células em anel de sinete tinha uma taxa de sobrevivência significativamente pior do que pacientes com adenocarcinoma mucinoso sem células em anel de sinete [11,28]. Da mesma forma, na CAIRO2 (Capecitabina, irinotecano e oxaliplatina in Advanced Colorectal Cancer Ensaio 2) estudo, os pacientes Mac sem diferenciação de células em anel de sinete teve CSS mais tempo mediano do que os pacientes MAC com a diferenciação das células em anel de sinete [29]. Finalmente, um estudo demonstrou que as características moleculares da CRC com um menor ( 50%) de células anel de sinete foram semelhantes aos do carcinoma anel de sinete [30]. Portanto, PSRCC e SRCC deve ser igualmente importante para o resultado geral de pacientes de CRC, e sugerimos que a presença de células em anel de sinete ser observado em relatórios patológicos.

Para PMAC, as características clínicas e resultado global foram semelhantes aos de CA, mas não MAC. Estes resultados contrariam a relação entre PSRCC e SRCC. Após análise estratificada e multivariada, PMAC não foi um preditor independente do resultado global. A influência de mucina no prognóstico de pacientes de CRC foi diferente daquela das células em anel de sinete. No entanto, na análise de subgrupo fêmea, verificou-se que o resultado do PMAC tendiam a ser próximo do de MAC, em vez de AC. Este resultado pode ser atribuído ao fato de que o MAC foi associado com prognósticos relativamente pobres entre os pacientes do sexo feminino quando comparado com os prognósticos de pacientes do sexo masculino, que foi um achado do nosso estudo.

A maioria das pesquisas anteriores sobre este tema têm-se centrado principalmente no MAC, não PMAC, e a importância de mucina no prognóstico não está bem estabelecida. Um estudo incluiu estágio II e III pacientes CRC que foram tratados com quimioterapia adjuvante FOLFOX. Ele mostrou que apenas MAC teve um impacto prognóstico adverso enquanto os pacientes PMAC tiveram melhor sobrevida livre de doença (DFS), semelhante ao de pacientes com CCR sem qualquer mucina [31]. A análise multivariada revelou MAC, não PMAC, ser um fator prognóstico negativo independente da DFS. Outro estudo recente, por Kim et al, incluiu apenas pacientes com estágio III do câncer de cólon, que foram tratados com adjuvante FOLFOX quimioterapia [32]. Neste estudo, as características clinicopatológicas de PMAC foram semelhantes aos de MAC. PMAC e MAC foram fundidos em um grupo com a finalidade de calcular o 3-year DFS, que foi significativamente pior do que para AC. Os autores concluíram que o grupo resultante da fusão (PMAC e MAC) foi associada com a diminuição DFS em análises multivariadas. Por outro lado, um estudo realizado por Langner et al, que incluiu MAC, PMAC e pacientes AC mostrou que a presença de mucina extracelular, independentemente de sua extensão no tumor, não têm um efeito sobre o resultado do paciente [33]. Este resultado foi avaliada por análises uni e multivariada. Um resultado similar foi obtido em um estudo anterior realizado por Halvorson et al [28].

O significado prognóstico da MAC em pacientes CRC ainda é controversa. Em nosso estudo, após análise e ajuste para o estágio do tumor, a idade no momento do diagnóstico, sexo e local do tumor estratificadas, MAC foi encontrado para ser um preditor independente de mau prognóstico. Este resultado é consistente com vários estudos anteriores, incluindo três estudos retrospectivos em pacientes com CCR tratados com quimioterapia de primeira linha, mostrando que os pacientes com histologia mucinoso tinha prognóstico muito pior do que aqueles com o subtipo não-mucinoso [31,34-37]. No entanto, em alguns estudos [2,7,18,38], após a análise de subgrupo e análise multivariada, MAC não foi um fator prognóstico adverso independente, mas em vez disso estava relacionado com o estágio do tumor ou local do tumor específico. Por exemplo, um estudo com base nos dados do Cancer Base de Dados Nacional de Dados (NCDB) constatou que MAC do reto, mas não MAC do cólon, foi associado com resultados pobres [7]. Outro estudo da Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) do banco de dados do Instituto Nacional do Câncer sugeriu que MAC era um indicador independente pior sobrevida no câncer de reto e um indicador de sobrevivência protetor independente em pacientes com doença de cólon do lado direito, mas não significativa associação de MAC com os indicadores de sobrevida foi encontrada em pacientes que tiveram a doença do cólon do lado esquerdo [10].

para o nosso conhecimento, nosso estudo é o maior para analisar a influência de células em anel de sinete e mucina nos prognósticos de pacientes de CRC. No entanto, o estudo tem algumas limitações. Os dados clínicos foram coletados não inclui os sinais e sintomas, performance status, antígeno carcinoembrionário (CEA), lactato desidrogenase, abordagem de cirurgia, outras opções de tratamento (quimioterapia, radioterapia, terapia-alvo ou a medicina tradicional chinesa) e características moleculares, tais como estatuto MSI e mutação BRAF, o que pode ter alguma influência sobre o resultado geral. A segunda limitação foi o viés de seleção dos pacientes, já que todos eles foram tratados em uma única instituição. A maioria dos doentes foram admitidos para cirurgia, mas para alguns dos pacientes na fase IV em ambulatório, que teria sido desaconselhável para que eles tenham terapia anti-tumoral, ou podem ter recusou-se a aceitar o tratamento. Assim, esses pacientes não teriam sido incluídos em nosso estudo. A partir dos dados existentes, podemos ver que os pacientes SRCC, PSRCC e MAC tinha doença em estágio mais avançado na apresentação. A incidência de SRCC, PSRCC e MAC na população que se recusou o tratamento pode, portanto, ser maior do que o observado em nosso estudo.

Conclusão

O nosso estudo retrospectivo incluiu 2454 doentes com câncer colorretal tratados em nosso hospital . Este estudo pode ser o maior relatório para examinar as características clínicas e a influência de células em anel de sinete e histologia mucinoso na prognósticos de pacientes com CCR. A idade no momento do diagnóstico, os sites tumoral, estádio, palco N, fase M, e estágio TNM variou entre SRCC, PSRCC, MAC, PMAC e AC. Comparado com AC, SRCC, PSRCC e MAC ocorreram mais frequentemente em pacientes jovens e em alto estágio TNM. Nosso estudo salientou o papel crucial de células em anel de sinete sobre os prognósticos de pacientes com CCR, independentemente da medida. Para pacientes com uma componente de mucina, apenas os pacientes com MAC ≥50% de mucina tinham mau prognóstico, enquanto aqueles com 50% de mucina tiveram uma sobrevida semelhante aos pacientes AC. Na prática clínica, os pacientes com um componente de células em anel de sinete, independentemente da extensão ou ≥50% mucina, deve ser dada mais atenção clínica.

Informações de Apoio

S1 Fig. As comparações estratificadas de sobrevida global entre SRCC, pacientes PSRCC e AC

doi: 10.1371. /Journal.pone.0121944.s001

(TIF)

S2 Fig. As comparações estratificadas de sobrevida global em pacientes MAC, PMAC e AC

doi: 10.1371. /Journal.pone.0121944.s002

(TIF)