Abstract

Fundo

A doença periodontal (DP) é uma das doenças inflamatórias crônicas mais comuns. O câncer de esôfago (CE) também é uma causa comum de morte por câncer entre os homens. processos inflamatórios sistémicos foram mostrados para aumentar o risco de cancro. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo para investigar a associação entre DP e CE.

Métodos

Um total de 718,409 indivíduos foram recrutados a partir da National Taiwan Base de Dados de Seguro de Saúde Research (NHIRD) e acompanhados de janeiro 1, de 2000 a 31 de dezembro de 2010. destes, 519,831 pacientes foram diagnosticados com DP e foram agrupados de acordo com o tratamento mais avançado que receberam: profilaxia dental, tratamento intensivo, ou nenhum tratamento. O IRs da CE foram comparados entre os grupos.

Resultados

Um total de 682 pacientes desenvolveram CE, resultando em uma IR global de 0,11 case-número por 1000 pessoas-ano (‰ /y) . O grupo de profilaxia dentária tinha uma IV significativamente menor de CE (0,06 ‰ /y) do que os outros grupos (

P

0,001). A análise de regressão multivariada Cox revelou ainda que indivíduos do sexo masculino [hazard ratio (HR) = 10,04, intervalo de confiança de 95% (CI) = 7.58-13.30], bem como uma história de úlceras esofágicas (HR = 7,10, 95% CI = 5.03- 10,01), abuso de álcool (HR = 5,46, 95% CI = 2,26-13,18), ou refluxo esofágico (HR = 1,86, 95% CI = 1,02-3,52), foram fatores associados a um maior risco de CE. E o grupo profilaxia dental apresentaram um risco significativamente menor para CE (HR = 0,53; IC95% = 0,44-0,65). Outras análises de subgrupo mostraram que o grupo profilaxia dental entre os machos tiveram um menor risco significativo (HR = 0,54, IC 95% = 0,44-0,66) para a CE, enquanto que a das fêmeas não tem diferença estatisticamente significativa.

conclusão

Por esta coorte, os pacientes receberam profilaxia dental reduziu o risco de CE em comparação com todos os PD e há grupos PD entre os homens

Citation:. Lee YL, Hu HY, Yang NP, Chou P , Chu D (2014) Profilaxia Dentária diminui o risco de câncer de esôfago em homens; Um estudo nacional de Base Populacional de Taiwan. PLoS ONE 9 (10): e109444. doi: 10.1371 /journal.pone.0109444

Autor: Michael Glogauer, da Universidade de Toronto, Canadá |

Recebido: 02 de maio de 2014; Aceito: 08 de setembro de 2014; Publicação: 03 de outubro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Lee et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que, por razões aprovadas, algumas restrições de acesso aplicam-se aos dados subjacentes às conclusões. Os dados estão disponíveis a partir do National Institutes de Pesquisa em Saúde para os investigadores que preencham os critérios para o acesso a dados confidenciais. Apesar do número de identificação pessoal a ser codificado em NHIRD para protecção da privacidade, a re-distribuição de dados completos para outros do que os recorrentes iniciais pesquisadores ainda é proibido por lei, porque contém os detalhes de dados de saúde pessoais

.

Financiamento : Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a doença periodontal (DP) é uma. doença inflamatória crônica da gengiva e que cercam estruturas periodontais [1], [2]. Aproximadamente 90% da população do mundo experimenta leve a DP avançada [3] – [6]. PD é causada pelo biofilme bacteriano específico, também conhecida como a placa dental que se acumula em torno dos dentes, e cálculo dentário (placa calcificada). Essa placa pode induzir a inflamação periodontal dos tecidos, assim gengiva prejudicial, tecido conjuntivo periodontal e osso alveolar. Se não for tratada, PD pode, eventualmente, levar à perda do dente [7] – [9]

O câncer de esôfago (CE) está classificada como a sexta causa mais comum de morte por câncer para os homens em todo o mundo, e também em Taiwan. [10], [11]. Além disso, a maioria destes casos são diagnosticados em fases tardias da CE, resultando num prognóstico pobre [12]. Atualmente, a taxa de sobrevida em 5 anos global para pacientes com CE é inferior a 20%, independentemente da raça ou sexo [13] – [15].

Aumento de marcadores inflamatórios foi encontrada entre os pacientes com doença de Parkinson, e ativação de processos inflamatórios sistémicos tem sido demonstrado que o aumento do risco de doença cardiovascular, a diabetes mellitus, parto prematuro de baixo peso, doença pulmonar [7], [16] – [19], e cancro, incluindo CE [20] – [23] . condições periodontais pobres e perda de dentes também estão associados com um risco aumentado de CE [23] – [28], embora não seja claro se uma associação entre DP e CE existe

PD é uma doença evitável e tratável.. Além disso, a profilaxia dental tem sido relatado para reduzir a incidência de acidentes vasculares cerebrais e doenças cardiovasculares [19]. No entanto, tanto quanto é do nosso conhecimento, os estudos não foi realizado para avaliar os efeitos do tratamento de Pd sobre a incidência de CE. Portanto, um grande estudo de coorte, de base populacional foi realizado para estimar o risco de CE entre os diferentes grupos de tratamento PD ao longo de um período de acompanhamento de 10 anos.

Métodos

Fontes de Dados

a obrigatória, programa universal Seguro Nacional de Saúde (NHI) foi estabelecida em Taiwan e cobre até 99% dos habitantes do país. O banco de dados de pesquisa do NHI (NHIRD) estabelecida tanto pelo Bureau NHI e do Instituto de Pesquisa Nacional de Saúde (INDH) fornece informação epidemiológica útil para a pesquisa básica e clínica em Taiwan. A INDH administra o NHIRD de uma forma que garante a privacidade e confidencialidade de todos os beneficiários, e fornece acesso a pesquisadores só após a aprovação ética. Nosso estudo recebeu revisão completa pela cidade Hospital Institutional Review Board Taipei (NO: TCHIRB-1021110-E). O conselho de revisão institucional dispensou a necessidade de consentimento informado dos sujeitos do estudo, porque todas as informações potencialmente paciente de identificação foi criptografado.

Para o presente estudo, foi utilizado o seguro de saúde Longitudinal Banco de Dados de 2000 (LHID 2000). O LHID 2000 é um exemplo arquivos padronizados para uso em pesquisa fornecida por INDH, e consistiu de uso abrangente e informações de inscrição para uma amostra aleatória de 1 000 000 beneficiários do NHI, representando cerca de 5% de todos os inscritos em Taiwan em 2000. Todos os cuidados de saúde dados desses indivíduos no LHID 2000, foram recolhidas entre 1 de Janeiro

st 2000 a 31 de dezembro de 2010. foi utilizado um desenho de vários estágios de amostragem estratificada sistemática e constatou que não houve diferenças estatisticamente significativas no sexo ou idade entre o grupo de amostra e todos matriculados. Identificação de cada paciente incluído no LHID 2000 é criptografado, e cada diagnóstico é codificada com base no

Classificação Internacional de Doenças, 9ª Revisão, Modificação Clínica

(ICD-9-CM).

As amostras do estudo

a coorte para este estudo retrospectivo incluiu 723,024 beneficiários iguais ou superiores a 20 anos de idade (Fig. 1). A data de entrada coorte utilizado para cada assunto PD foi a data da primeira visita cuidados ambulatórios entre 2000 e 2010, que resultou em um código de diagnóstico para PD (ICD-9-CM: 523,0-523,5). A data de entrada para o grupo de controlo (grupo não-PD) foi o 01 de janeiro de 2000. Os indivíduos que tinham nenhum histórico de câncer antes do diagnóstico PD (

n

= 4000) e indivíduos sem um género indicada (

n

= 615), foram excluídos deste estudo. Os participantes foram acompanhados a partir da data de entrada até a primeira data de hospitalização ou visita ambulatorial por CE (ambos ICD-9-CM 150 e Registro para pacientes doença catastrófica, devido à CE em NHIRD), morte ou o fim do período de estudo ( 31 de dezembro de 2010).

Assim, os dados de 718,409 indivíduos monitorados mais de 6,052,634 pessoas-ano foram incluídos neste estudo.

os pacientes com DP foram divididos em três grupos de acordo com a mais tratamento avançado que o paciente recebeu durante o período de acompanhamento: (1) dental grupo profilaxia: pacientes com DP que só receberam profilaxia dental (

n

= 343.332; seguido por 2,813,676 pessoas-ano); (2) tratamento intensivo grupo: pacientes com DP que receberam tratamentos periodontais intensivos, como curetagem subgengival e planejamento raiz ou operação de retalho periodontal ou extração dentária (

n

= 121,324; seguido por 795,327 pessoas-ano); e (3) PD, sem grupo de tratamento: pacientes com DP que receberam nenhum tratamento (

n

= 45.175, seguido por 171,622 pessoas-ano). Os indivíduos que não receberam um diagnóstico de PD durante o período de estudo serviu de grupo controle (

n

= 208.578; seguido por 2,272,009 pessoas-ano)

Uma análise das co-morbidades da CE e risco. fatores incluíram diabetes mellitus (DM; ICD-9-CM 250), hipertensão (HT; ICD-9-CM 401-405), hiperlipidemia (ICD-9-CM 272), úlcera de esôfago (ICD-9-CM 530,2), esôfago de Barrett (ICD-9-CM 530,85), abuso de álcool (ICD-9-CM 305,00-305,03) e refluxo esofágico (ICD-9-CM 530,81; 530,11). Além disso, foram incluídos apenas indivíduos com mais de três visitas ambulatoriais durante o período de estudo

Análise Estatística

As análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote estatístico SAS (versão 9.2;. SAS Institute, Cary, NC , EUA). Os pacientes foram classificados em três grupos conforme a idade: 20-44 y, 45-64 y, e ≥65 y. As características basais para toda a coorte são apresentados na Tabela 1. A exposição foi contado como tempo-dependente, ea incidência de CE entre os pacientes com DP e controles foi comparada usando a taxa de incidência (IR). O IR foi calculado como case-número por 1000 pessoas-ano, (‰ /y).

O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para calcular as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC ). A Kaplan-Meier curva de sobrevivência EC-livre foi gerado utilizando o procedimento de Análise de Sobrevivência no software STATA para comparar a probabilidade livre de câncer entre os subgrupos de PD [29], [30]. Este modelo foi ajustado para sexo, idade do paciente, e comorbidades (DM, HT, hiperlipidemia, úlcera esofágica, abuso de álcool e refluxo esofágico).

Resultados

Um total de 682 /718,409 assuntos desenvolvido CE entre 2000 e 2010, resultando numa taxa de incidência global de 0,11 ‰ /y (Tabela 1). Os machos tiveram uma 10 vezes maior taxa de incidência CE (EC-IR) em relação ao sexo feminino (0,20 ‰ /y vs. 0,02 ‰ /y;

p Art 0,001). A maior CE-IV foi observada para pessoas com idades de 45-64 y (0,22 ‰ /Y), seguido por o grupo Y e o grupo de 20-44 ≥65 Y (‰ 0,05 /y e 0,19 ‰ /y, respectivamente;

P

0,001). Dos 208,578 nenhum sujeito PD, 358 desenvolveram CE (IR = 0,16 ‰ /y). análise univariável revelou o maior EC-IRs foram associados com uma história clínica de úlceras esofágicas (0,97 ‰ /y;

p Art 0,001), seguido por abuso de álcool (0,77 ‰ /y;

p =

0,001), refluxo esofágico (0,26 ‰ /y;

p = 0,029

), DM (0,14 ‰ /y;

p

= 0,067) e HT (0,14 ‰ /y ;

p

. 0,001)

indivíduos que receberam profilaxia dental teve o menor EC-IR (0,06 ‰ /y) entre sem grupos PD e PD. Para o grupo de tratamento da DP intensiva, a CE-IV (0,17 ‰ /y) foi um pouco mais elevada do que a do grupo não PD (0,16 ‰ /y). Em contraste, indivíduos com PD que não receberam qualquer tratamento teve o maior EC-IR (0,20 ‰ /y), em comparação com os outros grupos (

p Art 0,001).

Em um a análise de regressão multivariada Cox (Tabela 2), os machos foram associados com um risco maior de CE que as fêmeas (HR = 10,04, IC 95% = 7,58-13,30). Além disso, indivíduos com idades entre 45-54 y tiveram o maior risco (HR = 4,90, 95% CI = 4,03-5,95), seguido por indivíduos com idade ≥65 y (HR = 3,56, 95% CI = 2,84-4,48) em comparação com indivíduos idade 20-44 y. Entre todos os assuntos de comorbidade, os indivíduos com úlceras esofágicas apresentou o maior risco para a CE (HR = 7,10, 95% CI = 5,03-10,01), seguido por indivíduos com uma história de abuso de álcool (HR = 5,46; IC95% = 2,26-13,18 ) e, em seguida, refluxo esofágico (HR = 1,86; IC95% = 1,02-3,52). Em contraste, indivíduos com hiperlipidemia foram associados com um valor menor risco de CE (CI HR = 0,71, 95% = 0,56-0,91). Indivíduos com DM e HT não apresentaram uma diferença significativa em seu risco para a CE em relação ao que, sem essas comorbidades.

O grupo profilaxia dental apresentaram um risco significativamente menor para a CE (HR = 0,53, 95% IC = 0,44-0,65) do que nenhum PD e outros grupos PD após o ajuste para sexo, idade assunto e co-morbidades. Além disso, o grupo de tratamento intensivo foi associada com um menor risco (HR = 0,96, IC 95% = 0,78-1,18) e o PD sem grupo de tratamento demonstrou um risco mais elevado (HR = 1,27, IC 95% = 0,89-1,82) para CE em comparação com o grupo não PD. No entanto, tanto das diferenças dos dois grupos não foram estatisticamente significativos.

estudar mais estratificada mostrou que o grupo profilaxia dental entre os homens foi associado com um menor risco significativo (HR = 0,54, 95% CI = 0.44- 0,66) para a CE, enquanto a do grupo feminino não tem diferença estatisticamente significativa.

a Figura 2 mostra a curva de sobrevivência de Kaplan-Meier EC-livre entre grupos de profilaxia dental, tratamento intensivo, não PD e PD, sem tratamento, durante o tempo-período de 2000 a 2010, após o ajuste para sexo, idade assunto e co-morbidades. Indivíduos no grupo de profilaxia dental foram consistentemente associada com uma probabilidade livre do câncer mais elevado durante o período de acompanhamento de 10 anos analisado em comparação com os outros grupos.

Discussão

Nós exploramos a associação de CE e PD usando um estudo de coorte retrospectivo de base populacional durante um período de seguimento de 10 anos. DP foi encontrado para ser associado com um aumento da IV de CE, enquanto a profilaxia dental foi encontrada para reduzir o risco de CE entre os machos. Estes resultados suportam a teoria de que as doenças inflamatórias crónicas, tais como Pd desempenhar um papel na patogénese da CE. Para o nosso conhecimento, este é também o primeiro estudo a relatar o efeito protetor da profilaxia dental para CE.

indivíduos desdentados têm quase a 2 vezes maior risco de CE em comparação com indivíduos com pelo menos 20 dentes funcionais [24 ]. Além disso, dois estudos de caso-controlo multicêntricos relatado que a perda de entre 6 e 15 dentes resultou em uma de 2 vezes maior risco de EC [25]. A perda de dentes, também tem sido associada a um risco elevado de EC [28]. Estudos anteriores também têm relatado que a DP está associada com um risco aumentado de cancros orais e esofágicas [23]. Em um estudo de caso-controle por Sepehr et al., Má saúde bucal foi encontrado para ser um fator de risco para a displasia epidermóide de esôfago pré-malignas [26].

Os mecanismos responsáveis ​​pela associação entre DP e câncer não são totalmente Entendido. De acordo com uma hipótese, tanto a presença de metabólica carcinogénico subprodutos e uma resposta inflamatória elevado são causados ​​por paládio [20], [23]. Além disso, até 25% dos cancros humanos foram relatados para envolver a inflamação [31]. Também foi levantada a hipótese de que as condições periodontais reflectem a situação inflamatória sistémica de um indivíduo [6], [7]. Por exemplo, a expressão elevada de diferentes marcadores inflamatórios tais como citoquinas, quimiocinas, e as prostaglandinas podem indirectamente medeiam a inflamação sistémica associada com PD [32] – [35]. A resposta imunitária induzida por uma infecção periodontal crónica também pode representar um factor causador de cancro [20], [23]. Por outro lado, a DP pode ser prevenida com uma boa higiene oral. Por exemplo, o tratamento da DP tem sido associada com menores concentrações séricas de marcadores inflamatórios [36], [37]. Também tem sido demonstrado que um aumento nos resultados de frequência-a escovação dos dentes, em concentrações de soro mais baixos de PCR (proteína C-reactiva) e fibrinogénio [38]. Além disso, os indivíduos que escovavam os dentes diariamente tiveram um risco reduzido de CE em comparação com indivíduos com má higiene oral [24], [28]. No entanto, para o nosso conhecimento, o presente estudo é o primeiro a relatar o efeito protetor da profilaxia dental profissional para CE.

Para a população de Taiwan estudada, a EC-IR para os homens contra as mulheres foi de 0,2 ‰ /y e 0,02 ‰ /y, respectivamente. Esta maior incidência de CE em homens é semelhante ao da EC-IR para machos e fêmeas reportados para populações em Pequim (0,1 ‰ /y e 0,04 ‰ /y, respectivamente) e Osaka, Japão (0,1 ‰ /y e 0,02 ‰ /y, respectivamente) [27]. No entanto, em Linxian, China, a CE-IR foi tão elevada como 1,0 ‰ /y, eo rácio entre homens e mulheres era de aproximadamente 11. A falta de uma diferença estatisticamente significativa na CE-IR para indivíduos do sexo feminino no presente estudo pode ser devido a uma falta de suficientes casos

úlcera e esofagite de refluxo estão associados com a inflamação do epitélio escamoso esofágico e um risco significativamente mais elevado de EC [39] -. [41]. Consistente com estas observações, RHs mais elevados foram associados a estas duas doenças para o desenvolvimento da CE no presente estudo. O consumo de álcool é outro fator de risco forte para o CE [42] – [44]. Do mesmo modo, um risco 4 vezes maior para CE foi identificado para sujeitos com uma história de abuso de álcool no presente estudo. Em contraste, a associação entre DM e CE permanece controverso. Por exemplo, enquanto um risco elevado de CE foi identificado para pacientes com DM que tomam insulina ou sulfonilureia [45], pacientes com DM tomar metformina não apresentam um risco alterado de CE [46]. No presente estudo, foi observada associação estatisticamente significativa entre MS e CE.

A força deste estudo foi o uso de um banco de dados de base populacional nacional que forneceu tamanho de amostra suficiente e poder estatístico para avaliar a associação entre PD e CE. No entanto, através da utilização de dados administrativos, um desvio potencial no diagnóstico pode ter sido introduzida. Embora, isso pode ter sido minimizado desde BNHI rotineiramente amostras de prontuários de pacientes de diferentes centros médicos, a fim de validar a qualidade da base de dados e para minimizar codificação errada ou erros de classificação. Além disso, ambos os CID-9 códigos de diagnóstico e tratamento da DP códigos foram usadas no presente estudo para definir sujeitos PD. Os pacientes da CE foram identificados por tanto o código CID-9 e cumprir os critérios de registro para pacientes doença catastrófica, devido à CE em NHIRD. Além disso, durante a análise da CE-IR para pacientes com DP com outras comorbidades, apenas aqueles com mais de três atendimentos ambulatoriais foram incluídos, a fim de minimizar o viés erro de classificação não diferencial. Outro viés de erro de classificação pode, devido à natureza do PD. A gravidade da DP mudará com a mudança de condições de higiene oral. E uma pode ter tido PD suave em torno de alguns dentes e ao mesmo tempo precisa de tratamento periodontal intensivo em outra área na cavidade oral. Uma clara distribuição de indivíduos com DP em algumas categorias é difícil. No entanto, foi utilizado o tratamento mais extenso que o paciente recebeu durante o período de acompanhamento para dividir os participantes em 3 categorias, de modo que ter uma classificação mutuamente exclusivas e evitando a migração de pacientes entre as categorias durante o período de acompanhamento. Outro erro de erro de classificação pode vir de que alguns beneficiários nunca pode procurar a ajuda do dentista e pode ter diagnosticado por dentistas sem formação e não especificamente calibrados. No entanto, NHI de Taiwan é um sistema compulsivo que tem uma taxa de cobertura de 99% e desde profilaxia dentária livres duas vezes por ano. Há um sistema de diploma dentista e licença muito consciente e cuidadosa em Taiwan. Estes podem reduzir este erro, em certa medida.

Ajustamos algumas comorbidades ou fatores de risco que podem relacionados ao câncer de esôfago. No entanto, algumas dessas comorbidades e fatores de risco também pode estar relacionada com a saúde oral pobre. Ajustar estas comorbidades e fatores de risco é necessário, mas pode diminuir a real associação entre saúde bucal e câncer de esôfago. A falta de informações sobre outros fatores de risco PD e da CE, tais como história familiar, índice de massa corporal, dieta e tabagismo na NHIRD pode ter reduzido a viabilidade e precisão de interpretar os resultados analíticos. No entanto, dois estudos caso-controle anteriores descobriram que a associação entre má saúde bucal e EC foi independente de tabagismo [25]. Foram incluídos o fator de risco de abuso de álcool por ICD-9-CM 305,00-305,03, como indicado na “amostra Study”. No entanto, a fonte de informação e avaliação da exposição ao álcool não eram robustos devido à limitação de um banco de dados secundário foi utilizado.

Conclusão

Em nosso estudo, indivíduos do sexo masculino que receberam profilaxia dental mostrou um menor risco de CE em comparação com outros PD e há grupos DP. Outros estudos prospectivos devem ser realizados para avaliar o efeito e possível mecanismo de PD e profilaxia dentária sobre o desenvolvimento da CE.