A fosforilação restaura o poder de mais de p53 expressa para ligar-se especificamente em Bax e p21 apoiantes. Estas descobertas presente uma nova visão sobre as regras de características p53 transativação e oferta PP2A ser um jogador chave na modulação da eficiência p53. O estado fosforilada de certos depósitos podem estar envolvidos com a seleção promotor e essa proposição precisa de mais investigações. Da mesma forma, esta é a primeira declaração que prevê mecanismo de ativação funcional de p53, e detalha as alterações fundamentais necessárias para nongenotoxically sobre expressa p53 para ajudá-lo na execução de suas características supressores de tumor em HPV-positivos cells.Lenalidomide Revlimid
Além disso, a activação de mais de p53 expressa sem alvo oncogenes ingviral poderia ter efeitos no tratamento de carcinomas infectadas por vírus. O trabalho para as abordagens mais recentes a via p53 gol e utilidade de reativação de caminhos p53 na cura de cânceres são tranquilizadores. Consequentemente, estes resultados podem ter importância terapêutica para o tratamento de cancros do colo do útero, bem como os tipos cancros adicionais pelos quais p53 é funcionalmente revogados. O ciclo celular é composta de alguns eventos extremamente coordenados de acabamento no desenvolvimento de células e quinases division.Cyclin-dependentes e os seus homólogos ciclina estritamente determinar e obter a progressão do ciclo celular e CDK diversificada /complexos de ciclina são responsáveis pela ocorrência razoável de cada mudança seção para manter a força genética ao longo tecidos generations.Cancer têm sido muitas vezes identificado ter uma ação CDK desregulada que lhes permite escapar do ciclo celular normal e proliferar descontroladamente.
por estas razões CDKs já foram consideradas bonitas metas para melanoma terapia e numerosos CDK-inibidores foram desenvolvidos e estão sob forte investigation.R-Roscovitine, entre os muitos membros promissores ofthe família CDK-inibidor, é definitivamente uma adenosineanalogue oralmente oferecido visivelmente alvo CDK2 com uma baixa influência fora do alvo em diferentes membros da o kinome humana, e uma boa conta de toxicidade. Em estudos pré-clínicos Roscovitina tem encontrado grande in vitro e in actividade anti-tumoral in vivo em um vasto painel de cancros humanos e passa a ser em II trials.Since análise clínica pré-clínico de fase, tornou-se evidente que, CDK-inibidores, incluindo Roscovitina , pode realmente reduzir a atividade de máquinas de reparo do DNA, tornando-se assim um candidato atraente para a cura de associação com a terapia de radiação ou genotóxico quimioterapia à base de agente. No entanto, o mecanismo desta inibição ainda é indescritível.
Um dos opportinity proposto para CDK-inibidores de afectar a reparação genética é através da desregulamentação checkpoint, mas aumentar a investigação sustenta uma complicada rede de relações imediatas entre CDKs e proteínas específicas que desempenham um papel integral no DNA reparação de danos. É reconhecido que diferentes vias de reparo genéticos são preferencialmente estimulados em períodos específicos do ciclo celular, provavelmente indicando um cross-talk prática entre CDK ou ciclina complexos e mecanismos de reparo do DNA. Em particular, continua a ser CDK2 demonstrou interagir com p53, BRCA1, BRCA2, Ku70 e ambos, CDK2 e CDK1, podem modular a actividade de BRCA1 de BARD1. Além disso, CDK2 tecido knock-down têm uma capacidade atenuada para corrigir danos genéticos sugerindo uma posição essencial para CDK2 em DDR. Concedida a capacidade de CDKs para compensar cada adicional in vivo, a actividade global CDK foi oferecido para ser poderoso nos regulamentos DDR no entanto CDK2 realizam parece ter um papel particular em determinados sobrevivência walkways.AGI5198
As ciclinas, semelhante a CDKs, agora têm sido associados a RDA. níveis de ciclina E é regulada para cima em circunstâncias de stress genotóxico e uma clivagem pós-traducional gera um péptido de ácido 18-amino, o qual tem sido mostrado para interagir com Ku70 promover a libertação do factor pró-apoptótica Bax a partir do seu complexo BaxperKu70 inactivação. Além disso, uma quantidade crescente de dados aconselha um papel crucial em DDR para as typecyclins-A, e em particular para a ciclina A1.