A apoptose é o processo de morte celular programada (PCD) que pode ocorrer em organismos multicelulares. Oligomerização de Bax ou Bax perturba a integridade mitocondrial membrana externa (MOM) é olhado como o “ponto de não retorno” na apoptose. Aqui, a partir do lado da estrutura, que oferecem um mecanismo diferente do papel da Bax na formação de poros apoptótica. Bax é principalmente citosólica, acumulando no MOM após um sinal apoptótico e inserindo o seu? 9.

Em primeiro lugar, foi desenvolvida uma abordagem nova cisteína-acessibilidade para distinguir os resíduos de Bak na superfície da proteína daqueles enterrado no MOM e detecta alterações de conformação transitórios.

Estes dados estruturais, biofísicos e bioquímicos sugerem agora todos fortemente que, durante a formação de poros, nem? 5 né? 6 inserção através do MOM como domínios TM, e que? 5 permanece com? 2-? 4 no núcleo, enquanto que? 6 separa-se do núcleo e superficialmente insere-se na membrana. Assim, muitos? 5 e? 6 resíduos em Bax oligomérica foram expostos a IASD, argumentando fortemente contra? 5 e? 6 que mede o MOM como um hairpin TM.

A partir deste estudo, sugerimos que os poros estáveis ​​resultará quando oligómeros encurralar a tensão superficial imposta no interior das regiões focadas pela formação de círculos de tamanho variável e que só? 9 representa um domínio TM convencional.

a doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa que afecta genética coordenação muscular e leva a declínio cognitivo e problemas psiquiátricos. Causa de HD para todos os pacientes é conhecido:. Uma expansão aberrante da sequência de trinucleótido polimórfica Cag (na gama de 37-121 repetições) na extremidade N-terminal da proteína huntingtina (HTT)

na Perturbação a actividade de reguladores de expressão de genes, tais como proteínas de remodelação da cromatina, factores de transcrição, e RNAs não codificante, são responsáveis ​​pelas alterações de expressão detectados em vários modelos celulares de animais e de HD e em amostras de pacientes.

os gânglios da base e, em particular, o estriato, onde os neurónios espinhosos médios GABAérgicos (MSN) são especialmente sensíveis, em geral, mostram uma marcada degeneração precoce que se estende a outras áreas do cérebro em fases mais avançadas da doença. PGC-1? é um coactivador de transcrição que regula a expressão de genes mitocondriais entre outros alvos. A sua importância potencial em HD foi sugerido por uma diminuição específica em PGC-1? no núcleo postmortemcaudate de pacientes em HD.

A compilação e integração de dados do genoma, incluindo transcriptomics, proteômica, Epigenomics e ocupação genômica, será essencial para a compreensão completa das implicações biológicas da desregulação transcricional HD e para explorar todo o potencial das abordagens do genoma na concepção de terapias melhoradas.