Sumário

Divulgação de células cancerosas da próstata (PCA) para a medula óssea é um evento precoce no processo da doença. Em alguns pacientes, as células tumorais disseminadas (DTC) proliferam para formar metástases activos após um período prolongado de doença indetectável conhecido como dormência tumor. Identificar mecanismos de CaP de dormência e reactivação continuam a ser um desafio, em parte devido à falta de

in vitro

modelos. Aqui, nós caracterizada

In vitro

CaP dormência-reactivação por células de indução de três linhas de xenoenxerto de derivados de paciente (PDX) a proliferar através do contacto de células de tumor com o outro e com estroma de medula óssea. As células em proliferação CaP demonstrou contato célula-célula tumoral e clustering integrina por imunofluorescência. expressão gênica global análises em células cultivadas em estroma de medula óssea proliferando revelou uma regulação negativa da TGFB2 em todas as três linhas que proliferam CaP PDX quando comparado com os seus homólogos não se proliferando. Além disso, a activação constitutiva de miosina-quinase de cadeia leve (MLCK), um efector a jusante de integrina-beta 1 e TGF-beta2, em células não proliferativas promoveu a proliferação de células. Esta proliferação de células foi associada a uma regulação positiva de CDK6 e uma regulação negativa de E2F4. Tomados em conjunto, nossos dados fornecem a primeira

in vitro

modelo clinicamente relevante para apoiar a adesão celular e regulação negativa da TGFB2 como um potencial mecanismo pelo qual as células APC, pode escapar de dormência. Visando o mecanismo TGF-associado-beta2 poderia fornecer novas oportunidades para prevenir a metástase letal CaP

Citation:. Ruppender N, Larson S, Lakely B, Kollath L, Brown L, Coleman I, et al. (2015) Cellular Adesão Promove células cancerosas da próstata Escape from dormência. PLoS ONE 10 (6): e0130565. doi: 10.1371 /journal.pone.0130565

Autor: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, United States