Abstract

Em contraste com os países europeus, a esmagadora maioria dos cães em os EUA são castrados (incluindo castração), geralmente feito antes de um ano de idade. Dada a importância das hormonas sexuais em crescimento e desenvolvimento, esse contraste cultural convida a uma análise dos sistemas de múltiplos órgãos que podem ser prejudicados pela castração. Usando um único conjunto de dados específico da raça, o objetivo foi examinar as variáveis ​​sexo e idade no momento da castração contra deixando cães gonadally intacta, em todas as doenças que ocorrem com frequência suficiente para análises estatísticas. Dada a sua popularidade e vulnerabilidade a vários tipos de câncer e doenças articulares, o Golden Retriever foi escolhida para este estudo. registros do hospital veterinário de 759 cães femininos e masculinos, intactos e castrados de propriedade do cliente, 1-8 anos de idade, foram examinados para diagnósticos de displasia da anca (HD), ligamento cruzado cranial lágrima (CCL), linfossarcoma (LSA), hemangiossarcoma (HSA ), e tumor de mastócitos (MCT). Os pacientes foram classificados como intacta, ou castrados cedo ( 12 mo) ou tardia (≥12 meses). Análise estatística A análise de sobrevivência envolvidos e comparações de taxas de incidência. Resultados ao nível de 5 por cento de significância são relatados. De machos primeiros-castrados, 10 por cento foram diagnosticados com HD, o dobro da ocorrência em machos inteiros. Não houve casos de CCL diagnosticados em machos inteiros e fêmeas, mas em machos e fêmeas primeiros-castrados as ocorrências foram 5 por cento e 8 por cento, respectivamente. Quase 10 por cento dos homens primeiros-castrados foram diagnosticados com LSA, 3 vezes mais do que machos inteiros. A percentagem de casos de HSA em fêmeas final-castrados (cerca de 8 por cento) foi de 4 vezes mais do que as fêmeas intactas e início-castrados. Não houve casos de MCT em fêmeas intactas, mas a ocorrência foi de quase 6 por cento nas mulheres final-castrados. Os resultados têm implicações para a saúde de companhia e de serviços de cães da raça Golden Retriever, e por oncologistas usam cães como modelos de cânceres que ocorrem em seres humanos

Citation:. Torres de la Riva G, Hart BL, Farver TB, Oberbauer AM, Messam LLM, Willits, N. et al. (2013) A castração Dogs: Efeitos sobre Transtornos da Articulação e cânceres em Golden Retrievers. PLoS ONE 8 (2): e55937. doi: 10.1371 /journal.pone.0055937

editor: Bart O. Williams, Van Andel Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 03 de agosto de 2012; Aceito: 04 de janeiro de 2013; Publicação: 13 de fevereiro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Torres de la Riva et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Apoiado por a Fundação de Saúde canina (# 01488-a) e do Centro de Companion 330 Universidade animal Health of California, Davis (# 2009-54-F /M). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a esmagadora maioria dos cães de companhia mantidas em os EUA são esterilizados ou castrados (tanto aqui referida como castrados) [1]. Cada vez mais na esterilização EUA está sendo realizada precocemente, demarcada no presente estudo como antes de um ano de idade. O ímpeto para esta prática generalizada é controle populacional, presumivelmente, animal de estimação, e é geralmente considerado a posse responsável de animais. No entanto, esta prática social em os EUA contrasta com as atitudes gerais em muitos países europeus, onde a esterilização é comumente evitadas e não geralmente promovidas pelas autoridades sanitárias. Por exemplo, um estudo de 461 cães na Suécia informou que 99 por cento dos cães eram gonadally intacto [2], e uma taxa intacta de 57 por cento foi relatado em um estudo da Hungria [3]. No Reino Unido, uma taxa de 46 por cento intactas foi relatado [4].

Na última década, estudos têm apontado para alguns dos efeitos adversos da castração em cães em vários parâmetros de saúde, olhando para uma síndrome de doença em uma raça ou na conjugação de dados de várias raças. No que se refere aos cancros, um estudo sobre o osteossarcoma (OSA) em várias raças encontrado um aumento de 2 vezes na ocorrência em cães castrados em relação aos cães intactos [5]. Outro estudo sobre OSA, para explorar o uso de Rottweilers como um modelo para OSA em seres humanos, descobriu que a castração antes de 1 ano de idade foi associada a um aumento da ocorrência de SAOS; 3-4 vezes maior do que íntegros [6].

Hemangiossarcoma é um câncer que é afetado pela esterilização em mulheres. Um estudo dos tumores cardíacos em cães descobriram que HSA cardíaca para fêmeas castradas foi maior do que 4 vezes maior do que as fêmeas intactas [7]. Um estudo sobre HSA baço encontrou as fêmeas castradas teve mais de 2 vezes o risco de desenvolver esse tumor como fêmeas intactas [8]. Nenhum destes estudos separados precoce contra fêmeas final-castrado no que diz respeito ao aumento do risco, e nem focado em apenas uma raça. Um estudo sobre a epidemiologia da LSA (linfoma) em cães, para comparação com linfoma humano, descobriram que as fêmeas intactas apresentaram um risco significativamente menor de desenvolver esse tipo de câncer do que as fêmeas castrados ou machos castrados ou machos inteiros [9]. Outra preocupação é o cancro da próstata, o que ocorre nos machos castrados cerca de quatro vezes mais que nos machos intactos [10]. Um estudo sobre mastocitomas cutâneos (MCT) em várias raças de cães, incluindo o Golden Retriever, analisou fatores de risco, tais como raça, tamanho e estado neutro. Embora precoce versus tardia castração não foi considerado, os resultados mostraram um aumento significativo na frequência de MCT em fêmeas castrados; quatro vezes maior do que a de fêmeas intactas [11].

Em contraste com a evidência bastante forte para neutralizar os machos e /ou fêmeas como um fator de risco para OSA, HSA, LSA, MCT, e câncer de próstata, a evidência para a castração como proteção contra um cão adquirir um ou mais tipos de câncer é fraca. O mais frequentemente mencionado é o câncer de mama (MC) [12]. No entanto, uma recente revisão sistemática de trabalho publicado sobre esterilização e mamárias tumores encontrou a evidência de que a castração reduz o risco de neoplasia mamária para ser fraco, na melhor das hipóteses [13].

No que diz respeito aos transtornos comuns afetadas pela esterilização, um estudo documenta um aumento de 3 vezes no ângulo do platô tibial excessiva – um fator de risco conhecido para o desenvolvimento da CCL – em cães grandes [14]. Um artigo sobre CCL descobriram que, em todas as raças, machos e fêmeas castrados foram 2 a 3 vezes mais propensos do que os cães intactos ter esta desordem [15]. Neste estudo, com os sexos combinados, esterilização aumentou significativamente a probabilidade de HD em 17 por cento em relação à de cães intactos.

Dada a prática generalizada de castração em os EUA, especialmente com campanhas públicas promovendo a esterilização precoce, ea contrastam com as práticas de esterilização em outros países desenvolvidos, o objetivo deste projeto foi analisar retrospectivamente os efeitos da castração sobre os riscos de várias doenças na mesma raça, a distinção entre machos e fêmeas e início ou esterilização final contra o restante intacto usando um único hospital banco de dados. Porque a castração pode ser esperado para perturbar o papel de desenvolvimento fisiológico normal dos hormônios gonadais em vários sistemas de órgãos, pode-se prever a ocorrência de síndromes de doenças, incluindo aqueles listados abaixo, para, possivelmente, ser afetado pela castração em função do sexo e da idade em que a castração é executada. O estudo incidiu sobre o Golden Retriever, que é uma das raças mais populares em os EUA e Europa. Neste raça, HD, CCL, LSA, HSA, MCT, OSA, e displasia do cotovelo (ED) são listados como sendo de particular preocupação [16].

Métodos

Declaração de Ética

Sem cuidados com os animais e da comissão uso aprovação foi necessária porque, em conformidade com a política de campus, os únicos dados utilizados foram de registros hospitalares veterinários retrospectivos. Após a aprovação, o corpo docente da Universidade da Califórnia, em Davis (UCD), Escola de Medicina Veterinária, são permitidos uso restrito do sistema de registro para fins de investigação. O conjunto de dados final utilizada para análises estatísticas está disponível para investigadores qualificados, a pedido, do autor correspondente.

Recolha de Dados

O conjunto de dados utilizado neste estudo foi obtido a partir do sistema de registro informatizado do hospital ( Medicina veterinária e Computer System administrativo) do Hospital veterinário Ensino Médico (VMTH) na UCD. Os temas incluídos foram gonadally intactos e castrados femininos e masculinos Golden Retrievers, de 1 a 8 anos de idade e internado no hospital entre 1 de Janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2009. Os dados de pacientes com menos de 12 meses de idade e 9 anos ou mais não foram consideradas. critérios de inclusão adicionais foram requisitos para obter informações completas sobre data de nascimento, data de esterilização (se castrado) e data do diagnóstico (ou início) da disfunção da articulação ou câncer. Os pacientes foram classificados como intactos ou castrados; a castração foi sub-classificados como “precoce” se feito antes de 12 meses de idade e “tardia”, se feito aos 12 meses de idade ou mais. Para todos os pacientes castrados, o status neutro no momento de cada visita foi revisto para assegurar que a castração ocorreu antes do aparecimento dos primeiros sinais clínicos ou diagnóstico de qualquer doença de interesse.

Embora o estudo se propôs a estimar as taxas de incidência em relação à idade no momento da esterilização, os pacientes foram diagnosticados em idades diferentes e com diferentes durações da doença, bem como vários anos de exposição aos efeitos da remoção hormona gonadal. Para aqueles cães intactos, primeiros-castrados e tardio-castrados com diagnóstico de uma doença, a idade de diagnóstico foi gravado. tempos de acompanhamento foram registrados para cada paciente e determinada pela idade do cão com os sinais iniciais clínicos ou diagnóstico, menos a idade do cão quando pela primeira vez incluídos no estudo. Para os cães sem doença, os tempos de acompanhamento foram a idade na última visita ao VMTH menos a idade quando o cão foi incluída pela primeira vez no estudo.

Com o objetivo de obter uma amostra suficientemente grande para análise estatística, os registros de dados foram inicialmente rastreados usando palavras-chave relacionadas com a doença de avaliar a frequência de ocorrência de HD, CCL, HSA, LSA, MCT, ED, OSA, e MC. Foram então realizadas extensas revisões de registros de pacientes para provas e informações específicas sobre cada doença comum ou câncer para cada paciente incluído no estudo. Somente doenças com pelo menos 15 casos encontrados usando este rastreio foram incluídos no estudo.

Para todos os pacientes em que a idade no momento da castração não estava disponível no registro, foi feito um esforço para obter as informações por telefone, de o veterinário referindo. Ao mesmo tempo, a idade de surgimento da doença em questão também foi procurado. Se a informação não estava disponível a partir do veterinário referindo, foi feita uma tentativa para chegar ao proprietário do cão para esta informação. A fim de otimizar o sucesso na obtenção de informações, estes esforços se concentraram em pacientes nascidos em 2000, ou mais tarde, e que foram admitidos no VMTH entre 1 de Janeiro de 2005 e 31 de dezembro de 2009.

A Tabela 1 define o categorias de diagnósticos com base em informações no registro de cada caso. A paciente foi considerado como tendo uma doença de interesse se o diagnóstico foi feito no VMTH ou por um veterinário referindo e mais tarde confirmada na VMTH. Os pacientes com diagnóstico clínico de HD e /ou CCL apresentou sinais clínicos, tais como dificuldade de pé, claudicação, ou dor nas articulações; diagnóstico foi confirmado com evidência radiográfica e /ou exame físico ortopédico. Os diagnósticos clínicos dos vários tipos de câncer foram acompanhados por sinais clínicos, tais como aumento dos gânglios linfáticos, nódulos na pele ou presença de massas, e confirmado por imagem, análises de glóbulos apropriado, painéis químicos, histopatologia e citologia. Quando o diagnóstico foi suspeitado com base em sinais clínicos, mas os testes de diagnóstico foram inconclusivos ou não feito, telefonemas foram feitos para referindo médicos veterinários e proprietários para confirmar o diagnóstico. Na falta de uma confirmação conclusiva, o caso foi excluído da análise para esse distúrbio ou câncer articulação específica. Finalmente, as pontuações condição corporal (ECC), variando de 1 a 9 e obtida a partir dos registos dos pacientes (quando disponíveis) foram tidos em conta, porque BCS, como uma indicação de peso sobre as articulações, é considerado para desempenhar um papel no aparecimento de esses transtornos comuns [17], [18]. Além disso, a castração tem sido implicado em um aumento no peso corporal, especialmente como indicado pelo escore de condição corporal [18].

Análises Estatísticas

análise de sobrevivência de Kaplan-Meier (KM) [ ,,,0],19] foi utilizada para estimar as curvas de sobrevivência para cada estado da doença e neutro por sexo, e, em seguida, log-rank e testes de Wilcoxon generalizadas foram utilizados para comparações post hoc entre um conjunto de duas curvas e, portanto, para avaliar diferenças na ocorrência das doenças de interesse em cada grupo de comparação. estimativas de taxa de incidência (IR) [20] foram utilizados para avaliar as taxas de início da doença usando o tempo em risco da doença, neste caso, cão-anos em risco. Tempo em risco para uma doença, é a duração de tempo em cada indivíduo foi observado antes da ocorrência da doença. Para os cães final-castrados, o tempo-em-risco antes da esterilização foi utilizada na estimativa IR para cães intactas e tempo observados após a esterilização foi utilizada na estimativa de IR para cães final-castrados. Para cada doença, razões de taxas (RR) e seus intervalos de confiança de 95 por cento correspondentes (IC 95%) foram utilizados para comparar as taxas de aquisição de cada doença com relação ao estado neutro (ou seja, contra intacta início castrados, intacta vs. tarde- castrados e precoce vs. late-castrados). Para examinar o papel da BCS no desenvolvimento de HD e CCL, Cox de risco proporcional foram utilizadas (CPH) modelos, em que ambos os BCS e idade no momento da castração foram incluídos como preditores. Os testes resultantes do efeito de esterilização são ajustados para as diferenças de BCS entre os grupos. nível de significância estatística foi fixado no nível de 5 por cento para todas as análises.

Resultados

A Tabela 2 apresenta o tamanho da amostra para cada disfunção da articulação ou câncer de pacientes que atenderam os critérios de inclusão, separadamente para homens e as fêmeas de acordo com a classificação do estado neutro quanto à intacto, early-castrado, e late-castrados. O número de indivíduos disponíveis para análise de cada doença variou porque um paciente poderia ser excluídas das análises por uma doença, se, por exemplo, o diagnóstico foi feito antes de um ano de idade ou depois de 8 anos, mas seria incluído para análise de todas as outras doenças que podem ocorrer dentro das idades de 1 a 8 anos. Um caso poderia ser considerado como intacta por uma doença se o início foi anterior à esterilização e tão tarde-castrados para uma outra doença que pode ter ocorrido após a esterilização. Cumprimento de todos os critérios de inclusão foram 145 machos inteiros, 178 machos primeiros-castrados, 72 machos castrados tardiamente, 122 fêmeas intactas, 172 fêmeas primeiros-castrados e 70 fêmeas final-castrados (Tabela 2). As percentagens globais de casos da amostra para os cinco doenças afetadas no início e /ou esterilização final considerada para análises estatísticas são apresentados na Figura 1 para o sexo masculino e na Figura 2 para o sexo feminino. A média de vezes de acompanhamento para todas as doenças de interesse em cães intactos, primeiros-castrados e tardio-castrados são listados na Tabela 3.

Para HD e LSA, as diferenças entre os early-castrados e inteiros ou tarde- grupos castrados foram estatisticamente significativas (KM), assim como as diferenças para CCL entre grupos intactos e início-castrados.

para CCL a diferença entre intacta e early-castrados foi estatisticamente significativa (KM). Para HSA, as diferenças entre os grupos precoce e tardias-castrados e intactos e tardio-castrados foram estatisticamente significativas (RR), assim como diferenças para MCT entre precoce e grupos tardios-castrados. A comparação estatística semelhante para os grupos de esterilização e intactas final não era possível para MCT porque havia 0 casos no grupo intacto.

Como mostrado na Tabela 4, a análise de sobrevivência KM revelou que a castração precoce foi associada a um aumento da ocorrência de HD, CCL, e LSA. Como se mostra nesta tabela, as comparações do IR análises revelam que a castração tardia foi associada com a ocorrência subsequente de MCT e de HSA em fêmeas. Após a triagem inicial, ED, OSA, e MC ocorreram em tais números baixos que as análises estatísticas não eram viáveis. MC foi diagnosticada em apenas dois casos no número total de 364 fêmeas, tanto em fêmeas final-castrados.

Hip Displasia

A consulta da Figura 1 e Tabela 4 revela que HD em machos primeiros-castrados, afetando 10,3 por cento, era mais do que o dobro da proporção de machos inteiros com o transtorno, que foi de 5,1 por cento, uma diferença significativa (KM: p 0,01). Houve também uma diferença significativa entre o início e castração tarde no sexo masculino (K-M:

p Art 0,05). As idades médias de HD início para cães machos intactos, early-castrados, e tardios-castrados foram de 4,4, 3,6 e 4,7 anos, respectivamente. Não foi encontrada diferença entre cães primeiros-castrados com e sem HD quando comparados com relação às suas BCS, (significa 6,1 e 5,7, respectivamente; CPH: p = 0,22). Não há outras comparações de ocorrência HD foram significativos; HD não foi aumentado em ocorrência no início ou mais tarde esterilização em mulheres (Figura 2).

ligamento cruzado cranial Rasgue

Como revelado nas Figuras 1 e 2, não houve ocorrência de CCL em qualquer machos inteiros ou cadelas intactas, ou em fêmeas final-castrados. No entanto, em cães primeiros-castrados, a ocorrência atingiu 5,1 por cento em machos e em fêmeas 7,7 por cento, representando diferenças significativas na ocorrência a partir de ambos os cães intactos e castrados tardiamente (K-H: p 0,05, Quadro 4). A idade média dos CCL início em homens primeiros-castrados foi de 3,6 anos eo cão macho late-castrados única diagnosticadas com CCL foi de 7,4 anos. A idade média de início da CCL para cães fêmeas primeiros-castrados foi de 4,8 anos. Para CCL, não foram encontradas diferenças entre machos castrados com e sem CCL com relação aos seus BCS (significa 5,8 e 5,8, respectivamente; CPH: p = 0,48). Da mesma forma, não foram encontradas diferenças em BCS média entre fêmeas castrados com e sem CCL (significa 5,8 e 5,8, respectivamente; CHP:

p

= 0,26)

Lymphosarcoma

Embora. as taxas de ocorrência desta doença foram menores em ambos os cães intactos masculinos e femininos, do que nos cães primeiros-castrados, a diferença foi estatisticamente significativa apenas nos machos. machos primeiros-castrados teve quase 3 vezes a ocorrência de LSA como machos inteiros e nenhum caso de LSA foram observados nos homens final-castrados (K-H: p 0,05, Tabela 4, Figura 1). As idades médias de LSA início para cães machos inteiros e primeiros-castrados foram de 5,3 e 5,8 anos, respectivamente.

Hemangiossarcoma

Figura 2 revela que as fêmeas final-castrados em 7,4 por cento foram diagnosticados com HSA mais 4 vezes mais frequentemente do que as fêmeas intactas com 1,6 por cento e as fêmeas primeiros-castrados com 1,8 por cento, tanto diferenças significativas (RR = 6,10, 95% CI = 1,18, 31,37 e RR = 7,48; IC 95% = 1,79, 31,30). As idades médias de HSA início para cadelas intactas, early-castrados, e tardios-castrados foram 6,4, 7,6 e 3,2 anos, respectivamente. Não houve diferenças eram evidentes no sexo masculino em relação à castração ea ocorrência de HSA (Figura 1).

Mast celular Tumor

Figura 2 retrata as conclusões relativas MCT em cadelas, o que não ocorreu em fêmeas intactas, mas foi diagnosticada em 2,3 por cento das mulheres primeiros-castrados e 5,7 por cento das mulheres final-castrados. A RR não pode ser estimado quando a ocorrência da doença é zero em um grupo de comparação, como nas fêmeas intactas. No entanto, a grande diferença na ocorrência MCT entre fêmeas intactas e tardio-castrados foi significativa, uma vez que a ocorrência MCT nas fêmeas castrados final e fêmeas castrados início foi significativa (RR = 4,46; IC 95% = 1,11, 17,82). A idade média de início MCT para as cadelas primeiros-castrados e tardio-castrados foram 6,2 e 6,5 anos, respectivamente. Não foram encontradas diferenças na ocorrência de MCT em Golden Retrievers do sexo masculino (Figura 1).

Discussão

Este é o primeiro estudo dos efeitos de esterilização em uma matriz de distúrbios da articulação e cânceres em a mesma raça de cão, usando um único banco de dados e examinar as variáveis ​​de gênero e precoce e tardia a castração contra deixando os cães gonadally intacta. Não houve casos de MC foram diagnosticados em fêmeas intactas neste estudo. Esta conclusão é parcialmente explicado pela frequência relativamente baixa em que MC é diagnosticada em Golden Retrievers [16]. Embora este achado contrasta com a preocupação geral expressa sobre o risco de MC nas fêmeas gonadally intactas [12], [21], [22], é consistente com os recentes resultados de uma meta-análise sistemática encontrar um elo fraco, se houver , entre castração e risco reduzido de MC [13].

Para todas as cinco doenças analisadas no presente estudo, as taxas de doença em homens e /ou mulheres foram aumentadas significativamente quando a esterilização foi realizada no início e /ou no fim. Quando uma doença ocorreu em cães intactos, a ocorrência foi tipicamente de um quarto a um meio que de cães precoce e /ou tardias-castrados. Quando há cães intactos foram diagnosticados com uma doença, tal como com CCL em ambos os sexos e MCT em fêmeas, a ocorrência em cães precoce e /ou tardias-castrados variaram entre 4 e 8 por cento da amostra.

os resultados são consistentes com todos os resultados previamente relatados, mencionado na introdução, de castração em machos e /ou fêmeas para aumentar a probabilidade de HSA, LSA, MCT e CCL por aproximadamente o mesmo grau. No entanto, este é o primeiro estudo a relatar especificamente um efeito de atraso de castração em MCT e HSA. No caso do HD, que foi duplicada nos machos primeiros-castrados no presente estudo, o estudo anterior relatou um aumento significativo por apenas 17 por cento em cães castrados agrupadas [15]. Estas diferenças contrastantes com os efeitos de esterilização em HD o perfil do valor da abordagem do presente estudo em se concentrar em apenas uma raça e separar os efeitos do sexo e precoce versus tardia castração.

Um ponto importante a fazer é que os resultados deste estudo, sendo raça específica, no que diz respeito aos efeitos da esterilização precoce e tardia não podem ser extrapoladas para outras raças de cães, ou em geral. Por causa de vulnerabilidades específicas da raça, certas doenças sendo afetado pela castração no Golden Retriever pode não ocorrer em outras raças. Da mesma forma, desordens ou cancros comuns diferentes pode ser aumentado na probabilidade de uma espécie diferente. Um entendimento completo das condições de doença afetadas pela esterilização através de uma variedade de diferentes raças vai exigir vários estudos mais específicos da raça.

A questão lógica de perguntar com relação aos distúrbios da articulação de HD e CCL é se aqueles castrados cães diagnosticados com o distúrbio foram realização relativamente mais peso nas suas articulações, o que pode ter predisposto ao distúrbio. Portanto, uma vez que um efeito da castração precoce foi encontrada em relação ao HD (machos) e CCL (machos e fêmeas), foi aplicado o modelo de CPH para reexaminar o efeito da castração precoce, após o ajuste para diferenças de BCS. Enquanto a castração é esperado para levar a um maior ganho de peso corporal do que em cães intactos [17], [18], os BCS de cães primeiros-castrados com os distúrbios e os primeiros grupos de comparação castrados sem os distúrbios não foram significativamente diferentes – e , na verdade bastante semelhantes – o que indica que o peso sobre a articulação não foi um determinante importante para a ocorrência destes transtornos comuns. Usando o modelo de CPH para comparar early-castrados com cães intactos, tanto para HD e CCL, nem neutralizar estatuto nem BCS foi significativa, indicando que os dois fatores são bastante altamente confundidos. Isto implica que a ocorrência de HD e CCL em cães primeiros-neutralizado é uma função combinada do efeito de castração em placas de crescimento, bem como o aumento de peso nas articulações provocadas por castração. Como mencionado, quando apenas cães early-castrados com e sem HD ou CCL foram comparados com relação às suas BCS, não foram encontradas diferenças entre machos primeiros-castrados com e sem esses transtornos comuns.

Quanto às razões fisiopatológicas para os distúrbios da articulação, pode-se apontar para o papel das hormonas sexuais no controle do fechamento das placas de crescimento dos ossos [23], [24]. Um fechamento da placa de crescimento atípico, resultante da ausência de hormônios sexuais, pode aumentar a possibilidade de uma disfunção da articulação clinicamente aparente, tais como HD, CCL e, possivelmente, ED. fatores de confusão que podem influenciar a natureza de uma doença comum relacionados com o neutro são as vulnerabilidades raça específica de género, incluindo diferenças nas taxas de crescimento, bem como o tempo de fechamento da placa de crescimento, que ocorre mais rapidamente nos machos do que nas fêmeas. Nos machos deste estudo, a ocorrência de HD foi duplicou nos casos com remoção de androgénio precoce em comparação com os machos intactos, mas em fêmeas, a remoção dos ovários não pareceu estar associada a um aumento da probabilidade de HD. Este presumivelmente reflete o efeito do sexo sobre o desenvolvimento da placa de crescimento. No entanto, o crescimento de placa distúrbio em ambos os sexos masculino e feminino parece ter desempenhado um papel na ocorrência de CCL em cães primeiros-castrados. Este distúrbio comum não foi diagnosticado em ambos machos inteiros e fêmeas. A idade média dos CCL início foi mais tarde na vida do que em HD (cerca de 4 anos e 2 anos, respectivamente).

O papel da remoção hormona gonadal na ocorrência de vários tipos de câncer parece ser mais complicada. Os efeitos da castração precoce no aumento da taxa de LSA, especialmente nos machos, contrastam com os efeitos dos atrasos de esterilização em mulheres no MCT e HSA. Os efeitos da tarde castração associados com a ocorrência de MCT e HSA nas fêmeas levantar a questão do papel da temporização de alteração estrogênio. Uma possibilidade é sugerida pelo papel da remoção de estrogênio e instabilidade de microssatélites no desenvolvimento do cancro do cólon em mulheres. Com base nos achados clínicos, especula-se que a secreção de estrogênio pode sensibilizar as vias envolvidas na instabilidade de microssatélites. Enquanto estrogénio permanece no sistema, que é protectora contra a activação de células de cancro instabilidade microssatélite-positiva e reduz o risco de cancro do cólon. No entanto, após a remoção de estrogênio, as células cancerosas instabilidade positivo microssatélites são ativadas, resultando em um aumento na ocorrência de câncer de cólon [25].

Aplicando esse conceito para o papel de castração em HSA e MCT em cadelas, este estudo sugere que, com castração precoce, antes de um período de cio, as células que poderiam se tornar neoplásica não estão sensibilizados ao estrogênio e castração não afetaria ocorrência da doença. No entanto, após a exposição ao estrogénio por diversos ciclos estrais, potencialmente células neoplásicas pode ser sensibilizado, mas enquanto a fêmea é deixada intacta, o estrogénio é protectora. Então, se castrados depois de vários ciclos estrais, as células sensibilizadas com estrogênio poderia tornar-se neoplásico, portanto, uma maior taxa de HSA e, especialmente, MCT no final de castrados do que as fêmeas primeiros-castrados. Obviamente, ainda há muito a ser aprendido que poderia ser explorada com um grande banco de dados no que diz respeito aos efeitos específicos de estrogênio nesses cancros.

Os resultados aqui apresentados são clinicamente relevantes em dois reinos. Para os donos de cães e formadores cães de serviço e cuidadores que utilizam o popular, Golden Retriever como o cão de serviço, o estudo aponta para a importância de adquirir informações necessárias para decidir sobre se e quando a neutralizar. Especificamente para Golden Retrievers, castração machos muito além da puberdade deve evitar os problemas de aumento das taxas de ocorrência de HD, CCL, e LSA e não deve trazer qualquer grande aumento nas taxas de HSA e MCT (pelo menos antes de nove anos de idade) . No entanto, a possibilidade de que o declínio cognitivo relacionado com a idade pode ser acelerado por esterilização deve notar-se [26]. Para o sexo feminino, o tempo de esterilização é mais problemática porque castração precoce aumenta significativamente a taxa de incidência de CCL de quase zero para quase 8 por cento, e castração tardia aumenta as taxas de HSA a 4 vezes maior do que a taxa de 1,6 por cento para fêmeas intactas e 5,7 por cento para o MCT, o que não foi diagnosticada em fêmeas intactas.

Os resultados deste estudo também tem implicações importantes para os investigadores que procuram modelos caninos para a pesquisa sobre várias formas de câncer [27], [28]. Para alguns tipos de câncer de interesse, não só pode raças variam de predisposição, mas também a possibilidade de interações entre gênero, influências hormonais gonadal e tempo de gonadal alteração hormonal (se houver), devem ser tidos em conta na escolha do modelo e na investigação causal fatores a serem exploradas.

Reconhecimentos

agradecimentos especiais são estendidas para Marty Bryant, Abigail Thigpen, Alexandra Brindle, Katherine Sylwester e Alisha Tran.