Abstract
Fundo
Os transtornos de humor podem afetar o risco de câncer de pulmão. Avaliamos essa hipótese em dois grandes estudos.
Metodologia /Principais Achados
Foram examinados 1.939 casos de câncer de pulmão e 2.102 controles de Meio Ambiente e da genética na Lung cancer Etiologia (EAGLE) estudo caso-controle realizado na Itália (2002-2005), e 82,945 pacientes internados com diagnóstico de câncer de pulmão e 3,586,299 pessoas-anos sem um diagnóstico de câncer de pulmão no veterans Affairs hospitalar de coorte (estudo VA), composto por veteranos com um hospital admissão VA (1969- 1996). Em EAGLE, foram calculados odds ratio (OR) e intervalos de 95% de confiança (IC), com vasta ajuste para tabagismo e múltiplos fatores de estilo de vida. No estudo VA, estimou-se os riscos de câncer de pulmão relativos (RR) e ICs de 95% com regressão de Poisson dependente do tempo, o ajuste para idade atingida, ano civil, visitas ao hospital, o tempo dentro do estudo e diagnósticos médicos anteriores relacionados. Em EAGLE, encontramos diminuição do risco de câncer de pulmão em indivíduos com uma história pessoal de transtornos do humor (OR: 0,59, 95% CI: 0,44-0,79, com base em 121 casos de câncer de pulmão de incidentes e 192 controles) e história familiar de transtornos do humor (OR : CI 0,62, 95%: 0,50-0,77, com base em 223 casos de câncer de pulmão e 345 controles). O estudo analisa o VA obtiveram resultados semelhantes (RR: CI 0,74, 95%: 0,71-0,77, com base em 2.304 casos de câncer de pulmão incidente e 177,267 pessoas-ano não-cancerosas) em homens com diagnóstico de descarga para transtornos de humor. História de transtornos de humor foi associada com a dependência da nicotina, álcool e uso de substâncias e escalas psicométricas de sintomas depressivos e de ansiedade em controles para estes estudos.
Conclusões /Significado
A descoberta consistente de uma relação entre transtornos de humor e cancro do pulmão risco através de dois grandes estudos apela a uma maior investigação sobre a complexa interação de fatores de risco associados com essas duas doenças comuns e debilitantes. Apesar de termos corrigidos de efeitos de EAGLE fumar, confusão residual dos resultados por fumar não pode ser descartada
Citation:. Capo-Ramos DE, Gao Y, Lubin JH, Cheque DP, Goldin LR, Pesatori AC, et ai. (2012) Transtornos do Humor e risco de câncer pulmonar no estudo de caso-controle EAGLE e os EUA Assuntos de Veteranos de Internação de coorte. PLoS ONE 7 (8): e42945. doi: 10.1371 /journal.pone.0042945
editor: Olga Y. Gorlova, da Universidade do Texas M. D. Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América
Recebido: 22 Dezembro, 2011; Aceito: 15 de julho de 2012; Publicado: 7 Agosto, 2012 |
Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0
Financiamento:. O financiamento para este estudo foi fornecido pelo Programa de Pesquisa Intramural dos Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional do Câncer (Division of Cancer Epidemiology and Genetics ) e pela Região da Lombardia, Milão, Itália (Programa de Epidemiologia Ambiental). Dr. Saxon é apoiado pelo Centro de Excelência em Substance Abuse Tratamento e Educação no Sistema de Saúde VA Puget Sound. Dr. Bergen é suportado pelo NIH concede U01DA020830 e RC2DA028793. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O tabagismo e outros fatores ambientais e genéticos foram todos implicados na etiologia do câncer de pulmão [1]. condições psiquiátricas têm sido propostos para ter uma relação com o risco de câncer de pulmão, mas a associação é controversa [2], [3].
Os transtornos de humor, principalmente unipolar e depressão bipolar, são os transtornos mentais adultos grave mais comum e as mais importantes causas psiquiátricas de incapacidade e morbidade em todo o mundo [4]. De acordo com dados de 2004 da Organização Mundial de Saúde, a qualquer momento, 151,2 e 29,5 milhões de pessoas podem estar sofrendo de depressão unipolar e bipolar, respectivamente [5].
Os transtornos de humor, particularmente depressão, têm sido propostos como fatores de risco para o câncer através de vários mecanismos, incluindo efeitos sobre o sistema imune mediada por estresse crônico, e associações com outros fatores de risco como tabagismo, má alimentação e aumento da exposição a agentes infecciosos [2]. etiologias comuns, genéticas ou farmacológicas, têm sido propostos para as associações bidirecionais positivos consistentes entre depressão e tabagismo [6], [7]. A predisposição genética comum a ambos os transtornos de humor e câncer também foi proposta [8].
Estudos anteriores investigaram a relação entre transtornos de humor e a incidência de câncer de pulmão, com resultados mistos, complicado pela capacidade limitada de controlar para o potencial fatores de confusão, tais como tabagismo e tamanho da amostra. A maioria não encontraram associações significativas. A diversidade de desenhos de estudo, incluindo a avaliação, critérios de diagnóstico e informações detalhadas sobre os fatores de risco dificulta a comparação entre os estudos difíceis e tamanhos de amostra e pessoas-anos correspondentes de acompanhamento podem ter poder limitado em alguns contextos [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17].
a fim de examinar as relações entre os transtornos de humor e câncer de pulmão, foi investigada a associação entre eles em dois grandes estudos: o estudo da região da Lombardia da Itália [18] Ambiente e da genética na Lung cancer Etiologia (EAGLE) ea Cohort Study Assuntos de veteranos dos EUA Internação (estudo VA), incluindo mais de 3,6 milhões de adultos brancos homens veteranos [19]. Inesperadamente, verificou-se que o risco de câncer de pulmão foi inversamente associado com tanto história familiar de transtornos de humor em qualquer primeira história degree-relativa e pessoal de transtornos de humor no estudo EAGLE, e com diagnóstico de quitação para transtornos de humor no estudo VA.
Resultados
EAGLE Estudo
As análises incluíram 1.939 casos de câncer de pulmão e 2.102 controles. Sexo, idade e residência não eram substancialmente diferentes entre os casos e controles desde que eram variáveis de captura de frequência. Comparados aos controles, os casos de câncer de pulmão tende a ser menos educados, menos propensos a se casar ou coabitar, e mais propensos a ser bebedores pesados e têm taxas mais altas de fumar, por exemplo, maior intensidade (maços por dia) e maior duração (anos) ( tabela S1). história pessoal de transtornos do humor que necessitam de medicação ou hospitalização foi diagnosticada em 121 (6,2%) casos de câncer de pulmão e 192 (9,1%) controles (92% forneceram informações sobre sua idade ou ano de diagnóstico transtorno de humor) (Tabela 1). As mulheres eram quase duas vezes mais probabilidade de relatar os transtornos de humor como os homens. Indivíduos com um histórico familiar de transtornos de humor, não havendo necessidade de educação, capas fumante atual e nunca controles fumantes eram mais propensos a ter uma história pessoal de transtornos do humor. Ex-casos e controles fumador teve uma proporção menor de transtornos do humor. A história pessoal de transtornos de humor foi associado com o aumento da duração do tabagismo (anos) e menor número de anos desde a parar de fumar, em ambos os casos e controles (Tabela 1). No geral, 223 (11,5%) casos, e 345 (16,4%) controles tinha um parente de primeiro grau com diagnóstico prévio de distúrbios de humor (Tabela 2). Como esperado, em indivíduos controle, história pessoal ou familiar de transtornos de humor foi associada com sintomas depressivos avaliados pelo Centro de Estudos Epidemiológicos Depression Scale (CES-D) [20] e Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) [21], e com dependência de nicotina como avaliado pelo Teste de Fagerström para dependência de nicotina (FTND) [22] (Tabela 3).
Houve uma associação inversa significativa de câncer de pulmão com um pessoal história de transtornos de humor (OR
pessoal = 0,67, 95% CI: 0,53-0,85) ou com uma história de transtornos de humor em qualquer parente de primeiro grau (OR
família CI = 0,67, 95%: 0,56-0,81 ) (Tabela 4). Estas associações fortalecidas após ajuste para as variáveis relacionadas com o consumo relacionadas ao fumo e álcool, nível de escolaridade e estado civil. Resultados similares foram observados em indivíduos com história familiar de transtornos de humor em qualquer parente de primeiro grau e em indivíduos com história familiar positiva, mas sem história de transtornos de humor. Indivíduos com tanto uma pessoal e uma história familiar de transtornos do humor mostrou a maior redução (OR
ambos = 0,51, 95% CI: 0,31-0,85). As estimativas eram essencialmente inalterados após o ajuste para fumar em qualquer parente de primeiro grau ou excluir indivíduos (casos 0,57% e 0,76 controles%) que relataram uma história pessoal de transtornos de humor, mas não se lembrava do dia em que começou o tratamento ou hospitalização (dados não mostrados ). O teste da razão de verossimilhança (LRT) mostrou um sugestivo, mas não significativa, a interação entre tabagismo (atual, ex-e nunca) e pessoal (
P
-valor, LRT para interação = 0,26) ou familiar (
P
-valor, LRT para interação = 0,11) história de transtornos de humor (Tabela S2). Não foram identificadas outras interações entre as co-variáveis no modelo ajustado, a história de transtornos de humor e risco de câncer de pulmão.
As associações inversas com história de transtornos do humor foram maiores no atual (OR
pessoal = 0,56; OR
família = 0,53) e ex-(OR
pessoal = 0,48; OR
família = 0,68) fumantes do que em não fumantes (OR
pessoal = 0,97; OR
família = 0,89 ), embora a homogeneidade das RUP não foi formalmente rejeitada (Tabela S2). Da mesma forma, a associação inversa foi mais pronunciada em indivíduos que fumavam 20 maços-anos (Tabela S3). Sexo não modificou as associações entre a história de transtornos de humor e câncer de pulmão (OR
pessoal = 0,61; OR
família = 0,61, para o sexo masculino; OR
pessoal = 0,58; OR
família = 0,66 para fêmeas; Tabela S4). história pessoal ou familiar de transtornos de humor não diferiram significativamente por câncer de pulmão tipo histológico ou grau do tumor (Tabela S5).
VA Estudo
Entre 1969 e 1996, foram identificados 82.945 (2,3%) e 3.586.299 (97,7%) dos 3.669.244 veteranos brancos com uma hospitalização por câncer de pulmão e de outros do que o cancro do pulmão, respectivamente condições, em hospitais VA. O ano média de entrada foi 1980 ea idade média de entrada foi de 51,3 anos.
No geral, 2.304 casos de câncer de pulmão e 177,267 pessoas-ano de pacientes sem cancro tinha um diagnóstico de alta anterior de todos os transtornos de humor. Veteranos hospitalizados com transtornos de humor tinham um risco significativamente mais baixo (RR: 0,74, 95% CI: 0,71-0,78) de câncer de pulmão, após o ajuste para o número de visitas, idade, tempo de calendário e latência, fumando condições relacionadas (isto é, a DPOC, o álcool e dependência de drogas e abuso e esquizofrenia). As associações foram ligeiramente mais forte em indivíduos sem condições relacionadas com o tabagismo (Tabela 5). Como esperado, em veteranos sem câncer de pulmão, a frequência da dependência de álcool e abuso, dependência e abuso de substâncias, e esquizofrenia foi maior em indivíduos com transtornos do humor (Tabela 5). Não foram observadas diferenças significativas quando estratificada as análises por ano da alta hospitalar, embora os resultados foram ligeiramente mais forte no grupo ICD-9, onde os ajustes beneficiaram de critérios clínicos mais estritos (Tabela 6). Ajuste adicional para o acidente vascular cerebral e doença cardíaca isquêmica não modificou os resultados (RR: 0,74, 95% CI: 0,71-0,77). Além disso, foram examinados outros tipos de câncer e não observamos um padrão consistente de associação, embora protecção relacionadas com distúrbios de humor foi mais frequente em cancros relacionados com o tabagismo (Tabela S6).
Como esperado, o risco de câncer de pulmão aumentou com a idade no início do estudo, com o número de visitas hospitalares (que poderia ser parcialmente devido ao cancro do pulmão subclínico), DPOC ou abuso de álcool (Tabela S7). Em contraste, o risco de cancro do pulmão diminuiu com o número de anos de follow-up e entre aqueles que tinham uma data da primeira hospitalização no VA no último período de follow-up (Tabela S7). Nós conduzimos a mesma análise também excluindo indivíduos dentro das últimas categorias de anos de follow-up (mais de 15 anos) ou Data da primeira internação na VA (1990-1996) ou ambos, e não encontraram diferenças substanciais do modelo completo (RR = 0,70, 95% CI = 0,66-0,74; RR = 0,75, 95% = 0,71-0,80;. RR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77, respectivamente
vs
RR = 0,74, 95% CI = 0,71-0,78, modelo completo).
Discussão
Usando um estudo de caso-controle da Lombardia, na Itália, e um estudo de caso-controle aninhado de uma coorte de pacientes internados em hospitais dos Estados Unidos Assuntos de Veteranos, nós encontraram um risco fortemente reduzido de câncer de pulmão em indivíduos com uma história pessoal de transtornos do humor. Os participantes com um histórico familiar de transtornos de humor também tinha uma associação inversa semelhante com o risco de câncer de pulmão, mesmo na ausência de transtornos de humor pessoais. A associação inversa foi mais forte para indivíduos que tinham tanto a história pessoal e familiar de transtornos de humor.
Estudos anteriores sobre a relação entre distúrbios de câncer de pulmão e de humor têm sido mistos. A maioria das investigações prospectivas analisar esta relação, particularmente importante diagnóstico de depressão, não identificaram uma associação com o risco de câncer de pulmão [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [ ,,,0],16], enquanto um estudo [17], com 240 casos de câncer de pulmão, encontraram uma associação positiva. Estes estudos podem ter sido afetados pelo pequeno tamanho da amostra (apenas 3 estudos [12], [13], [17] incluiu mais de 65 casos com diagnóstico de transtorno de humor antes). Além disso, a maioria dos estudos não levaram em conta potenciais fatores de confusão, tais como o fumo de tabaco ou DPOC [12], [13], [15], [17], permitiu diagnósticos concomitantes de transtornos de humor e câncer de pulmão [13] ou utilizados diferentes códigos CID correspondentes a formas mais amplas e, possivelmente, mais leves de transtornos mentais [12], [17].
a relação com tanto a história pessoal e familiar de transtornos de humor e câncer de pulmão sugere que fatores epigenéticos, genéticos ou ambiente compartilhado poderiam ser explicações plausíveis. Com efeito, transtornos de humor têm sido associados com efeitos genéticos [23], factores ambientais [4] ou uma combinação dos dois [24].
tratamento de distúrbios de humor podem ter um efeito no risco de cancro do pulmão, possivelmente através a interacção entre o uso de antidepressivos primeira geração e a inibição de vias pró-inflamatórias [25] ou de enzimas do citocromo P450, que se sabe activar carcinogéneos em tabaco [26]. No entanto, alguns estudos [27], [28] relatou que o uso de antidepressivos precoce está associada ao aumento do risco de câncer, sugerindo que a interação entre o fumo e medicamentos, se houver, não é simples. Além disso, a serotonina parece estimular o crescimento de certos tipos de cancro do pulmão [29], [30], [31], [33] [32]. os níveis de serotonina baixou em transtornos do humor têm sido relatados tanto no sistema nervoso central [34] e na periferia [35], com possíveis implicações no risco de câncer de pulmão.
depressão leve pode tornar os indivíduos menos propenso a buscar assistência médica [36], com o consequente subestimação dos transtornos de humor. No entanto, isso deve afetar todas as disciplinas, independentemente do diagnóstico futuro cancro do pulmão. Resistência a procurar cuidados médicos em pessoas deprimidas também podem atrasar o diagnóstico de câncer de pulmão, mas, dada a progressão inevitável e eventual internação, gravação desta doença agressiva é uma certeza virtual. Também pode-se argumentar que os indivíduos com transtornos de humor significativas podem procurar atendimento médico em uma base mais freqüente. viés de vigilância, onde o diagnóstico de câncer de pulmão é identificado com mais frequência em indivíduos previamente acompanhados devido ao diagnóstico de transtorno de humor resultaria em uma associação positiva e não inversa, como os nossos relatórios de estudos, embora mais vigilância também poderia resultar em mais frequente a cessação do tabagismo aconselhamento que pode diminuir as taxas de câncer futuras. Além disso, o acesso aos cuidados de saúde não deve constituir um obstáculo à identificação de um diagnóstico de transtornos de humor em qualquer Itália (que goza de cuidados de saúde universal) ou o Sistema VA US (acesso geralmente livres para veteranos). Embora o estudo VA foi baseado em dados hospitalares potencialmente favorecendo formas mais graves de transtornos de humor, o estudo EAGLE deveria ter também capturou diagnósticos moderados tratados em ambulatório. No entanto, em Itália, existe uma baixa propensão para os indivíduos para revelar detalhes de suas vidas pessoais e emocionais e apenas uma pequena percentagem de pessoas que sofrem de problemas de saúde emocionais ou mentais consultar um profissional médico [37]. Assim, os indivíduos com transtornos de humor auto-relatados em Eagle pode refletir aqueles com doenças mais graves semelhantes aos que requerem hospitalização como no estudo VA.
Um problema potencial é que alguns sinais emocionais e cognitivas de transtornos de humor ( por exemplo, perda de peso, perturbação do sono e fadiga) poderia derivar de manifestações pré-clínicos de cancro do pulmão em si [2]. Nós abordou esta questão através da exclusão de indivíduos com um registro de descarga para qualquer doença (no estudo VA) ou transtornos de humor (em EAGLE) dentro de um ano a partir do diagnóstico de câncer.
Outra preocupação é que as pessoas com transtornos de humor faria experiência de aumento da mortalidade devido a comorbidades, como doenças cardiovasculares ou suicídio [4], [38], e isso se refletiria em uma associação inversa com o câncer. No entanto, mais ajustes de acidente vascular cerebral e doença cardíaca isquêmica não modificou os resultados, sugerindo competindo mortalidade por essas fontes não podem explicar a observação
Nossa pesquisa tinha vários pontos fortes importantes:., Embora não totalmente comparáveis, ambos os estudos representou grande populações com acesso normalizado a cuidados médicos e de diferentes modelos epidemiológicos. O estudo de coorte VA caracterizou estendida follow-up entre os homens e dados sobre várias condições médicas, enquanto o estudo de caso-controle EAGLE considerada tanto a história pessoal e familiar de transtornos de humor, bem como pontuações psicométricas para sintomas de transtorno de humor. Além disso, enquanto um desenho do estudo foi baseado em dados do questionário de auto-relato, o outro foi com base em registros médicos; ambos resultou em conclusões semelhantes com alta significância estatística. No entanto, os resultados só podem ser generalizados para os homens, como as mulheres não foram incluídos na análise VA estudo de coorte e foram menos comumente representada no estudo de caso-controle EAGLE.
Apesar de apresentar o maior esforço até agora para avaliar a associação entre antecedentes de transtornos de humor e risco de câncer de pulmão incidente, o nosso trabalho tem várias limitações. Classificação errada ou sub-notificação de história pessoal ou familiar de transtornos de humor, particularmente em EAGLE, onde depressão grave necessitando de medicação ou hospitalização foi o critério de inclusão, não pode ser completamente excluída. No entanto, qualquer erro de classificação ou sub-notificação provavelmente seria nondifferential.
Os transtornos de humor auto-relatados em Eagle podem estar sujeitos ao viés de memória. No entanto, a história auto-relatada de transtornos de humor entre os controles (91,7% dos quais recordou sua data do diagnóstico ou transtornos do humor de internamento CARE) foi fortemente (P 0,0001, Wald test) positivamente correlacionada com os escores CES-D e HADS, sugerindo que uma história auto-relatada de transtornos de humor não reflete um passado diagnóstico de transtorno de humor. Além disso, a prevalência de transtornos do humor entre os controles de EAGLE da região da Lombardia (9,1% do total, e 7,0% e 15,9% entre os homens e mulheres, respectivamente) é muito semelhante à prevalência de quaisquer transtornos de humor na população adulta não-institucionalizada da Itália em 1998 (11,2% do total, e 7,2% e 14,9% entre os homens e mulheres, respectivamente) [37]. Finalmente, o estudo VA foi baseado em registros de alta, sem risco de viés de memória.
Fumar pode ser um fator de confusão importante e /ou modificador de efeito de associações de risco de câncer de humor desordens pulmonares [39]. Nossos resultados mostram um sugestivo, mas não significativa, a interação entre a história pessoal de transtornos de humor e tabagismo em Eagle. Na verdade, a associação negativa entre transtornos de humor e risco de câncer de pulmão foi evidente em fumantes atuais e antigos, mas não em pessoas que nunca fumaram, embora esta última categoria incluiu apenas um pequeno número de casos. Da mesma forma, nas análises de outros tipos de câncer no estudo VA, descobrimos que a proteção relacionados com transtornos de humor foi mais frequente nos cânceres relacionados ao fumo do que naqueles menos fortemente associado com o consumo de tabaco (Tabela S6). No entanto, no estudo VA, indivíduos sem condições relacionadas com o tabagismo mostrou uma redução mais forte risco, embora não se possa excluir que alguns fumantes foram incluídos neste grupo. Além disso, no estudo VA, condições médicas utilizadas como variáveis substitutas para hábitos ou o consumo de álcool fumar provavelmente subestimam a presença real dessas exposições. No entanto, se esses fatores foram decisivos fatores de confusão, em seguida, ajuste estatístico para essas variáveis substitutas deve diminuir as estimativas de efeito resultante, mas não foram observadas grandes alterações. No estudo EAGLE fomos capazes de utilizar os dados individuais fumadores levar diretamente na conta de fumar, ea força da associação inversa foi aumentada após o ajuste para dados detalhados fumo e do álcool. Finalmente, não podemos excluir que o cigarro poderia ser usado como “auto-medicação” para transtornos de humor e, neste caso, o grupo de “transtornos não-humor” utilizado como referência para a associação pode incluir algumas formas mais leves de transtornos de humor “tratados” pelo fumo. Desde o tabagismo é um forte fator de risco para o câncer de pulmão e confusão residual de fumar nunca pode ser descartada, follow-up em indivíduos com outras condições relacionadas com o tabagismo e em amostras maiores de pacientes com câncer de pulmão não-fumadores é justificada.
Em conclusão, utilizando dados de duas populações diferentes e desenhos de estudo, encontramos uma associação inversa entre o risco de câncer de pulmão e história pessoal ou familiar de transtornos do humor. Esta descoberta replicada poderia sugerir uma nova visão no desenvolvimento destas duas doenças comuns e debilitantes, embora a associação poderia ter sido afetada pelo tabagismo. Além disso é necessário laboratorial em larga escala e população humana e de investigação do comportamento para esclarecer a complexa interação entre o comportamento de fumar, herdou a susceptibilidade, transtornos de humor e risco de câncer.
Materiais e Métodos
Declaração de Ética
o Meio Ambiente e da genética na Lung cancer Etiologia (EAGLE) estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) de cada hospital participante e da Universidade de Milão, na Itália e pelo Instituto Nacional do câncer, NIH, em Bethesda, MD . Todos os indivíduos fornecido consentimento por escrito. Uma descrição completa e link para os respectivos hospitais está disponível no site do EAGLE (https://dceg.cancer.gov/eagle). Desde há identificadores pessoais foram associados com o estudo Veterans Affairs banco de dados existente, e tivemos nenhum contato com os sujeitos, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) Escritório de Seres Humanos Research nos concedeu isenção da revisão institucional e uma renúncia de consentimento informado.
populações de estudo
estudo EAGLE (https://eagle.cancer.gov).
O desenho do estudo EAGLE e investigações relacionados foram previamente descritos [18]. Resumidamente, EAGLE inscritos 2.100 casos de câncer incidente primário de pulmão e 2.120 controles saudáveis de base populacional, 35-79 anos de idade, na região da Lombardia da Itália, entre abril de 2002 e junho de 2005. Pulmão diagnósticos de câncer foram confirmados histologicamente em 95% dos casos e por imagem e gráficos clínicos em os restantes 5%. Os controles foram selecionados aleatoriamente a partir do banco de dados do Serviço de Saúde da Lombardia Regional população e frequência corresponde a casos por idade (classes 5 anos), sexo e área de residência. A taxa de resposta foi de 86,6% e 72,4% para os casos elegíveis e controles, respectivamente.
VA estudo.
Os pacientes do Departamento de VA foram selecionados a partir de registros de descarga informatizados para visitas hospitalares a partir do tratamento do paciente arquivo a partir de 01 de julho de 1969 a 30 de Setembro de 1996, no 142 hospitais US VA. Estes assuntos derivados de aproximadamente 30 milhões de veteranos norte-americanos elegíveis para admissão em hospitais VA durante o período de estudo [40]. Para reduzir o risco de causalidade reversa, seguimento começou um ano após a data da primeira alta hospitalar para qualquer condição e continuou até ao final do período de observação, diagnóstico de qualquer tipo de cancro, ou morte, o que ocorrer primeiro. Datas da morte foram identificados por linkage à Segurança Social Administração Morte Mestre Arquivos [41] pelo Departamento de VA Estados Unidos, antes de conceder aos investigadores aceder aos dados. Nosso estudo incluiu 3,669,244 homens brancos, 18 anos ou mais sem um diagnóstico prévio de doença maligna se eles foram hospitalizados pelo menos uma vez durante o período do estudo, foram livre do câncer durante o primeiro ano de follow-up e sobreviveu pelo menos 1 ano após a visita inicial . Foram excluídas as mulheres e não-brancos (devido ao pequeno número), não-veteranos e aqueles com câncer documentada ou morte durante o primeiro ano de follow-up.
apuração Exposição
estudo EAGLE.
em EAGLE, constatamos uma história pessoal de transtornos de humor, perguntando: “você já foi dito por um médico que teve depressão grave necessitando de medicação ou hospitalização” e “Quantos anos você tinha ou em que ano foi esta condição diagnosticada pela primeira vez? “. Não podemos descartar que os participantes de Eagle com depressão tinham ou desenvolvido um diagnóstico de transtorno de humor mais amplo. Por exemplo, uma mudança de diagnóstico de depressão para a doença bipolar de cerca de 1% por ano é esperado [42]. Assim, por coerência, definimos a depressão como “transtornos de humor” em todo o papel.
Uma história familiar de transtornos do humor foi verificada a partir dos sujeitos do estudo para cada parente de primeiro grau (mãe, pai, irmãos e filhos ) com as mesmas duas perguntas. O número de irmãos nas famílias variou de 0 a 18, com um modo de 3 e com 10% com 7 ou mais irmãos. Como havia apenas 16 casos e 17 controles de relatórios mais de um irmão com transtornos do humor, definimos a história da família em irmãos, “sim” como tendo qualquer irmão afetado na família. Da mesma forma, o número de crianças nas famílias variou de 0 a 10, com um modo de 2 e com 7% com 4 ou mais crianças. Nós definimos a história da família em crianças, como nós definimos história familiar em irmãos. Famílias que tiveram qualquer relação com o diagnóstico de transtorno de humor foram definidos como “sim”. Indivíduos com informações para estas questões em falta foram atribuídos a “não”. Em uma análise de sensibilidade foram excluídos todos os casos (28,7%) e controles (26,1%) com ausência de informação sobre histórico familiar de transtornos de humor e observaram resultados muito semelhantes. resultados apresentados baseiam-se em toda a amostra.
O questionário fornecido características demográficas (ou seja, sexo, escolaridade, estado civil), a história detalhada de fumar pessoal (por exemplo, número de cigarros /dia, idade de início, duração , o tabagismo passivo e da história desistir), hábito de fumar e de parentes de primeiro grau. tabagismo foi categorizada como nunca (fumavam menos de 100 cigarros durante a vida), ex-(parar de fumar pelo menos seis meses ou mais antes da entrevista), e fumantes atuais (ainda fumar ou parar de menos de seis meses antes da entrevista). Calculamos a média de consumo de álcool em gramas /dia e obteve uma pontuação para o FTND [22]. sintomas pessoais de depressão e ansiedade mais de um ano antes da inscrição foram avaliados através de medidas psicométricas, ou seja, a CES-D [20] e as HADS [21].
Foram excluídos 179 (4,3%) participantes EAGLE que não responderam às questões relacionadas com a história pessoal de transtornos de humor, e um caso com uma data de diagnóstico de transtorno de humor menos de um ano antes da inscrição no estudo. A proporção de casos excluídos (n = 161, 7,6%) e controles (n = 18, 0,8%) refletiu taxas de não resposta em todo o questionário (7,4% e 0,2%, para casos e controles, respectivamente). A distribuição dos principais fatores de risco para câncer de pulmão (ou seja, status, anos-maço de cigarros, consumo de álcool, idade, sexo, nível de escolaridade e estado civil fumar) não diferiu significativamente entre os respondedores e respondedores aos escores psicométricos depressão /ansiedade . Não houve evidência de heterogeneidade de status do caso com base na capacidade de recordar a data de diagnóstico “de transtornos do humor (
P
= 0,83, teste de Wald).
estudo VA.
no estudo VA, avaliou a incidência de câncer, história pessoal de transtornos de humor e condições médicas relacionadas com base na ICD8-Adaptado (ICD8-a, de 1969 a 1979) e Modificação ICD9-Clínica (ICD9-CM, de 1980 a 1996) [43] revisões. A descrição das condições é relatado na Tabela S8.
Análise estatística
estudo EAGLE.
odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (IC) foram estimados utilizando regressão logística incondicional ajustado para idade, sexo, residência, gramas médios ponderados por dia de consumo de álcool, escolaridade, estado civil e tabagismo. ajuste tabagismo, tabagismo (categorizados como nunca [fumar 100 cigarros em toda a vida], o ex-[parar de fumar ≥ 6 meses antes da entrevista], ou corrente), a duração de fumar, cigarros por dia anos desde que deixou (em ex-fumantes) e exposição à fumaça ambiental do tabaco (durante a infância, vida adulta e no trabalho, em apenas nunca fumantes). Ajuste adicional para a história familiar de tabagismo, índice de massa corporal e história de asma não alterou as estimativas, para que eles não foram incluídos no modelo final. Interações entre co-variáveis no modelo ajustado, a história de transtornos de humor e risco de câncer de pulmão foram avaliados usando o LRT. análises estratificadas foram realizadas por tabagismo (atual, anterior, e nunca fumantes) e sexo. Homogeneidade entre os riscos de câncer histológicos e pulmão grau específico foi avaliada utilizando o teste de Wald. Usamos software SAS, versão 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, Carolina do Norte).
estudo VA.
Os riscos relativos (RR) e IC de 95% para a incidência de câncer de pulmão no VA amostra do estudo foram calculados com regressão de Poisson [44], usando Epicure AMFIT 2.0 (HiroSoft International Corp, Seattle, Washington). Pessoas-anos foram estratificados por categorias de idade atingida ( 40, 40-49, 50-59, 60-69, 70-79,
≥
80 anos), ano-calendário (1969-1974, 1975-1979, 1980-1984, 1985-1989, 1990-1996), visitas ao hospital durante o período de acompanhamento (1-2, 3-4, ≥ 5 visitas), o tempo entre o início do estudo e de saída (2-3, 4