PLOS ONE: Efeito da amifostina de Cabeça e Pescoço pacientes com câncer tratados com radioterapia: uma revisão sistemática e meta-análise baseada na controlada Randomized Trials

Abstract

Fundo

A amifostina é o mais clínica radioprotetor químicos utilizados, mas o seu efeito em pacientes tratados com radiação não é consistente.

Métodos

ao pesquisar Medline, CENTRAL, EMBASE, ASCO, ESMO bancos de dados, e CNKI, o publicados ensaios clínicos randomizados (ECR) sobre a eficácia da amifostina em pacientes com CECP tratados com radioterapia foram recolhidos. A eficácia e efeitos colaterais combinados desta droga foram calculados pelo software RevMan.

Resultados

Dezessete estudos, incluindo um total de 1167 pacientes (604 e 563 cada braço) foram analisados na meta-análise . Os dados obtidos mostraram que o uso de amifostina reduzir significativamente o risco de desenvolvimento de mucosite Grade3-4 (risco relativo [RR], 0,72; 95% de intervalo de confiança [IC], 0,54-0,95;

0,00001 ), grau 2-4 xerostomia aguda (RR, 0,70; IC 95%, 0,52-0,96;

= 0,02), ou xerostomia tardia (RR, 0,60; IC 95%, 0,49-0,74;

p Art 0,00001) e Grau 3-4 disfagia (RR, 0,39; IC 95%, 0,17-0,92;

p =

0,03). No entanto, a análise de subgrupos demonstrou que não houve redução estatisticamente significativa da mucosite Grade3-4 (RR, 0,97; IC 95%, 0,74-1,26;

= 0,80), grau 2-4 xerostomia aguda (RR, 0,35; IC 95%, 0,02-5,44;

= 0,45), ou xerostomia tardia (RR, 0,40; IC 95%, 0,13-1,24;

= 0,11) e Grau 3-4 disfagia (RR, 0,23; 95% CI, 0,01-4,78;

= 0,35) foi observada em pacientes tratados com quimioradioterapia concomitante. Comparado com placebo ou observação, amifostina não mostra efeito tumor de proteção em resposta completa (RR, 1,02; IC 95%, 0,89-1,17;

= 0,76) e resposta parcial (RR, 0,90; 95% CI , 0,56-1,44;

= 0,66). Para o efeito colateral hematológica, não houve diferença estatística de Grau 3-4 leucopenia (RR, 0,60; IC 95%, 0,35-1,05;

= 0,07), anemia (RR, 0,80; IC 95%, 0,42 -1,53;

= 0,50) e trombocitopenia (RR, 0,43; IC 95%, 0,16-1,15;

= 0,09) foram encontradas entre grupos amifostina e controle. Os efeitos colaterais mais comuns relacionados amifostina foram náuseas, vômitos, hipotensão e alérgica com uma taxa de incidência média (Grau 3-4) de 5%, 6%, 4% e 4%, respectivamente.

Conclusão

Esta revisão sistemática mostrou que a amifostina reduzir significativamente a mucosite grave, xerastomia aguda /tarde e disfagia sem proteção do tumor em pacientes com CECP tratados com radioterapia. E as toxicidades de amifostina eram geralmente aceitável

Citation:. Gu J, Zhu S, Li X, Wu H, Li Y, Hua F (2014) Efeito da amifostina de Cabeça e Pescoço pacientes com câncer tratados com radioterapia: Uma revisão sistemática e meta-análise com base em ensaios clínicos controlados. PLoS ONE 9 (5): e95968. doi: 10.1371 /journal.pone.0095968

editor: Olivier Gires, Universidade Ludwig-Maximilians, Alemanha |

Recebido: 16 Janeiro, 2014; Aceito: 01 de abril de 2014; Publicado em: 02 de maio de 2014

Direitos de autor: © 2014 Gu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este projecto foi apoiado pelos subsídios da National Science Foundation Natural da China (para Xuebing Li) (Sem 81.302.002). Ciência e tecnologia fundação do Tianjin Secretaria Municipal de Saúde (para Jundong Gu) (2010KZ040). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

radioterapia desempenha um papel significativo no tratamento da cabeça e pescoço carcinoma de células escamosas (carcinoma epidermóide), quer para a radioterapia definitiva ou adjuvante para a radiação pós-cirúrgica [1], [2]. A mucosite, a xerostomia aguda ou tardia provocada por radiação são os efeitos tóxicos mais frequentes, que geralmente interromper o curso de tratamento planeada [3]. A mucosite é uma toxicidade não hematológica aguda que ocorre durante o tratamento; xerostomia geralmente se desenvolve de forma aguda durante a radioquimioterapia e persiste durante um longo período de tempo. O efeito colateral final sempre interrompe atividades normais, como falar, comer e também pode causar sequelas, incluindo a perda de dentes e cárie dentária, o que poderia comprometer a qualidade de vida dos pacientes.

Para as últimas décadas, os pesquisadores têm vindo a investigar a utilização de drogas para diminuir os efeitos colaterais durante a radioterapia, de modo a aumentar a quantidade de radiação que pode ser administrado com segurança aos pacientes. A droga radioprotective usados clínica mais é amifostina que foi inicialmente desenvolvido como parte do programa de guerra nuclear [4]. Com base em alguns riais clínicos randomizados (ECR), mostrou que a amifostina poderia reduzir xerostomia aguda e crônica em pacientes com CECP tratados com radioterapia ou quimioradioterapia concomitante [3], [5]. Hower, alguns outros ensaios não demonstrou efeitos de redução de toxicidade em curso de radiação através da adição de amifostina para os pacientes [6], [7]. E outro controvérsia acerca do uso de drogas é este o efeito protector do tumor. Alguns pesquisadores temem que a amifostina pode parar de tecido tumoral responder à radiação e, portanto, reduzir a eficácia do tratamento [8]. Infelizmente, mesmo depois de quase 30 anos de seu desenvolvimento e uso clínico, ainda há grande controvérsia sobre a sua aplicação. Apesar de alguns comentários que a evidência não é suficiente para sustentar a eficácia de proteção tumor de amifostina, a confirmação estatística desses fatos ainda não foi alcançado. A fim de responder a esta pergunta realizamos esta revisão sistemática e meta-análise.

Métodos

Pesquisa Estratégia

O processo de selecção dos estudos foi representado no PRISMA (Reportagem Preferred itens para revisões sistemáticas e meta-análises) fluxograma declaração (Figura 1). ensaios clínicos randomizados que comparam a radioterapia vs. radioterapia além de amifostina para a cabeça e pescoço carcinoma de células escamosas, publicado antes de Janeiro de 2012, foram identificados através de uma pesquisa sensível eletrônica do Medline, o registo central de Cochrane de ensaios clínicos, EMBASE e CNKI. A Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) e os trabalhos da conferência da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), também foram pesquisados. Foram utilizados os seguintes termos de busca: “O câncer de cabeça e pescoço”, “carcinoma de cabeça e pescoço”, “amifostina”, “Ethyol” “WR-1065”, “WR2721”, “WR1065” ou “WR33278”. As buscas foram limitadas a testes em humanos, com a restrição de idioma do Inglês e Chinês. Todas as referências de artigos relevantes foram digitalizadas para análise adicional.

Critérios de Seleção

Os detalhes sobre critérios de elegibilidade, os métodos e os resultados dos ensaios relevantes de tratamento dos pacientes foram extraídos por dois revisor ( JG e PA) e, em seguida verificado pelo terceiro revisor (FH) como descrito no Handbook Cochrane para revisões sistemáticas [9]. Os pacientes foram limitados a localmente avançado (fase III-IV, ou Stage inoperável II) cabeça e carcinoma de células escamosas pescoço. A intervenção foi radioterapia ou quimioradioterapia mais amifostina eo controle era radioterapia ou quimioradioterapia com placebo ou observação. Os resultados foram restringidos a cerca dos efeitos de toxicidade não hematológica, taxa de resposta, de toxicidade hematológica e laterais de amifostina. Sem excisão ou colo cirúrgico dissecção foi realizada antes da radiação. Os ensaios clínicos randomizados, incluindo pacientes com ambos HNSCC e outros tipos de tumores também foram incluídos na meta-análise, mas os dados foram extraídos apenas para os pacientes com CECP.

Extração de dados e avaliação da qualidade

Os dados foram extraídos por dois revisores (JG e Hz) independentemente de todos os ensaios clínicos randomizados incluídos. Qualquer discordância foi consultado para outro investigador (YW) para o consenso. As características gerais (nome do primeiro autor, ano de publicação, número de pacientes, estágios, regimes chemoradiation e dosagem amifostina), resultados (de toxicidade não-hematológica: mucosite, xerostomia aguda e tardia, disfagia; toxicidade hematológica: leucopenia, anemia e trombocitopenia; resposta ao tratamento), e amifostina induzida efeitos colaterais foram extraídos. As qualidades metodológicas dos ensaios foram avaliados pelos mesmos pesquisadores (JG e Hz) de acordo com a Cochrane Comentários Handbook 5.0. Damos especial atenção na geração e ocultação da sequência de randomização, cegueira, incompleta addresse data resultado e relatórios seletivos, que geralmente representam a qualidade do RCT [9] no procedimento de inclusão ensaios.

Toxicidade avaliação

As toxicidades causadas pela radiação foram classificados de acordo com a “Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) aguda /tarde Radiation Morbidity Scoring Criteria” [10]. mucosite agudas e xerostomia foram definidos como aqueles que ocorreram até 90 dias após o início da terapia protocolo e xerostomia final foi definida como aqueles que ocorreram 90 dias a 12 meses após o início da terapia de protocolo. A resposta ao tratamento (resposta completa e resposta parcial) foi avaliado em cerca de seis semanas após a conclusão do regime de tratamento de acordo com as diretrizes da Organização Mundial de Saúde.

Análise Estatística

Review Manager (RevMan 5.0 fornecida pela Colaboração Cochrane) foi usado para fazer a análise estatística. dados dicotómicos são calculados como a razão de risco (RR) com o intervalo de confiança de 95% (IC). O teste de hipótese de nulidade foi considerado como nenhuma associação (RR = 1) entre o uso de amifostina e a incidência de radiação toxicidade ea taxa de resposta tumoral. Um RR 1 indica um efeito positivo de amifostina sobre o resultado. A heterogeneidade estatística dos resultados entre ensaios foi avaliada pelo teste do qui-quadrado (χ

2) Teste [11], e a inconsistência foi calculada pela I

2 [12]. Caso a heterogeneidade foi encontrado (χ

p Art 0,05 ou I

2 50%), o método de efeitos aleatórios (método Dersimonian-Laird) foi utilizado para reunir os dados e análise de subgrupos foi feito para posterior avaliação. Inversamente, sem heterogeneidade significativa, o método de efeito fixo foi comprado. testes do Egger foram usados para cada tamanho de efeito para avaliar uma possível viés de publicação, como descrito por Egger [13].

Resultados

ensaios incluídos e Características

Um total de cem doze artigos foram inicialmente identificados através de pesquisa as bases de dados electrónicas. 33 estudos aplicáveis potenciais, publicados entre 1998 e 2010, foram recuperados. Desses, dezesseis publicações foram excluídos por razões: publicação duplicada [14] – [16], não é real RCT [17] – [23], sem dados sobre os resultados adequados [24], [25], a radiação pós-operatória [26] – [28], amifostina em ambos os braços comparando administração diferente [29], sobre as crianças [30]. Finalmente, dezessete estudos que incluíram um total de 1167 pacientes (604 e 563 em cada um dos braços) foram analisados na meta-análise [3], [5] – [7], [31] – [43]. Oito [6], [31], [32], [34] – [37], [41] dos 17 ensaios avaliaram pacientes tratados com radioquimioterapia concomitante e as outras nove ensaios [3], [5], [7] , [33], [38] – [40], [42], [43] focado apenas sobre a radiação. A amifostina foi entregue por via intravenosa nos 13 artigos [3], [5] – [7], [31] – [33], [35], [37], [38], [40], [42], [43] e por via subcutânea em 4 [34], [36], [39], [41]. Um ensaio foi um estudo de três braços que, em comparação esquema de administração diferente de amifostina à observação [7]. A dose diária de amifostina entregue variaram de 200 mg /m

2 a 400 mg /m

2. As características gerais dos estudos incluídos foram delineadas na Tabela 1.

O resumo da qualidade metodológica foi avaliada com um instrumento cinco questão descrita no Cochrane Handbook Comentários 5.0. Em geral, foram consideradas as qualidades de dezessete ensaios incluídos para ser de moderado risco de viés. A randomização foi realizada em todos os 17 ensaios, mas apenas 4 estudos mencionou a ocultação de alocação [6], [7], [33], [36]. E a gerao de sequcia adequada para a randomização foi entregue em 11 ensaios [3], [6], [7], [32], [33], [35], [36], [39] – [42]. Para o item ofuscante, apenas dois ensaios [3], [6], descrevem a cegueira em avaliadores mas não em pacientes e médicos. O resultado da qualidade metodológica de cada ensaio foi demonstrado na Figura 2.

julgamentos dos autores para cada risco de item de viés. + É “baixo risco”; – É de “alto risco ” ;? é “risco moderado”.

A mucosite

Dos dezessete ensaios, 16 [3], [5], [6], [31] – [43] avaliaram a mucosite com heterogeneidade entre os estudos evidente (I

2 = 85%) (Figura 3). A meta-análise foi realizada no modelo de efeito aleatório (método Dersimonian-Laird). análise conjunta mostrou que a amifostina reduzida de 28% do Grau 3-4 mucosite (RR, 0,72; IC 95%, 0,54-0,95;

p Art 0,00001) indicando que ele pode diminuir significativamente o risco de desenvolver sérios mucosite em pacientes tratar com radioterapia. O viés de publicação não foi detectado nesta análise subconjunto do teste de Egger (

= 0,20). análise de subgrupo foi realizada gundo diferentes regimes de tratamento (quimioradioterapia concomitante ou radioterapia apenas) e administração admifostine (por via intravenosa ou por via subcutânea). Na análise de subgrupos, foi observada redução estatisticamente significativa da mucosite usando de amifostina em pacientes tratar com radioterapia somente (RR, 0,49; 95% CI, 0,30-,78;

= 0,03) e entregues por via intravenosa (RR , 0,52; IC 95%, 0,34-0,78;

= 0,002), mas não em pacientes tratados com quimioradioterapia concomitante (RR, 0,97; IC 95%, 0,74-1,26;

= 0,80) e administrada por via subcutânea (RR, 1,09; IC 95%, 0,94-1,27;.

= 0,24) (Tabela 2)

os quadrados e linhas horizontais demonstrar a específica do estudo OR e IC 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo (inverso da variância). O diamante representa o pool ou e 95% CI

xerostomia aguda

Oito estudos [3], [5] – [7]. [35], [ ,,,0],37] – [39] comunicar o número de pacientes desenvolveram xerostomia aguda em ambos os braços. A heterogeneidade entre os ensaios era óbvio. análise conjunta com o modelo de efeito aleatório demonstraram que a redução significativa do grau 2-4 xerostomia aguda foi alcançada processando amifostina em pacientes com CECP (RR, 0,71; IC 95%, 0,52-0,96;

= 0,02) (Figura 4). No viés de publicação foi encontrado na análise xerostomia aguda (teste de Egger,

= 0,76). Mas na análise de subgrupos, o uso de amifostina não reduz o risco de desenvolver a xerostomia aguda em doentes tratados com radiação concomitante (RR, 0,35; IC de 95%, 0,02-5,44;

= 0,45) (Tabela 2) .

os quadrados e linhas horizontais demonstrar a CI específico do estudo OR e 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo (inverso da variância). O diamante representa o pool ou e 95% CI

xerostomia tarde

xerostomia tardio foram relatados em seis ensaios [3], [5] – [7]. [32] , [37], sem a heterogeneidade entre os estudos (I

2 = 38%). Meta-análise mostrou redução do risco amifostina significativa de 40% (RR, 0,60; IC 95%, 0,49-0,74;

p Art 0,00001) de grau 2-4 final xerostomia em comparação com placebo ou observação (Figura 5) . análise de subgrupo também mostrou que a amifostina não reduz o risco de desenvolver xerostomia tardia em pacientes com CECP tratados com radioterapia mais quimioterapia (

= 0,11) (Table2).

Os quadrados e linhas horizontais demonstrar o CI específico do estudo OR e 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo (inverso da variância). O diamante representa o OR reunidas e IC 95%

A disfagia

Dados de disfagia foi combinada de cinco [5], [32] – [35]. Dos 17 incluídos ensaios . Em comparação com o controlo, o uso de amifostina diminuição significativa do risco de desenvolvimento de Grau 3-4 disfagia (RR, 0,39; IC de 95%, 0,17-0,92;

= 0,03). extrema heterogeneidade entre os estudos foi encontrado (I

2 = 94%). No entanto, todos os estudos incluídos na análise da disfagia tinha um ponto de estimativa que favoreceu amifostina, e três deles atingiram significância estatística. Nós preferimos que o decréscimo amifostina significativa o risco de desenvolver Grau 3-4 disfagia.

resposta ao tratamento

As taxas de resposta foram disponível a partir de seis ensaios [31], [32], [34], [ ,,,0],35], [37], [42]. Nenhuma heterogeneidade estatística entre os estudos foi encontrada por ensaio de Egger em ambos completo (I

2 = 21%) e análise de resposta parcial (I

2 = 0%). A estimativa RR reunidas para a resposta completa e parcial foi de 1,02 (IC 95%, 0,89-1,17;

= 0,76) e 0,90 (IC 95%, 0,56-1,44;

= 0,66) respectivamente (Figura 6). Nenhum dos deles atingiu significância estatística (Figura 6).

Os quadrados e linhas horizontais demonstrar a CI específico do estudo OR e 95%. A área dos quadrados reflecte o peso específico do estudo (inverso da variância). O diamante representa o OR reunidas e IC 95%.

toxicidade hematológica

toxicidade hematológica, incluindo leucopenia, anemia e trombocitopenia foram extraídos em cinco ensaios [5], [6], [35] [37] [32], sem heterogeneidade entre os estudos (I

2 = 38%). Meta-análise mostrou que não houve diferença estatística de Grau 3-4 leucopenia (RR, 0,60; IC 95%, 0,35-1,05;

= 0,07), anemia (RR, 0,80; 95% CI, 0.42- 1,53;

= 0,50) e trombocitopenia (RR, 0,43; IC 95%, 0,16-1,15;

= 0,09) foram encontradas entre grupos amifostina e controle. viés de publicação não foi observado pelo teste de Egger (

= 0,63) (Figura 7).

Os efeitos colaterais da amifostina

Oito estudos [3], [5] -. [7], [32] – [35 ] descrevem a toxicidade amifostina. Os efeitos colaterais mais comuns relacionados amifostina foram náuseas, vômitos, hipotensão transitória e alérgica. A taxa de incidência média deles (Grau 3-4) foi de 5%, 6%, 4% e 4%, respectivamente (Figura 8). Dos oito ensaios relatados os efeitos tóxicos induzidos por amifostina, sete estudos [3], [5] – [7], [32], [33], [35] entregues a este fármaco por injecção intravenosa e apenas um [34] por injecção subcutânea, o que indica que a administração hipodérmica da droga pode reduzir substancialmente estes efeitos colaterais [44].

Discussão

Cerca de meio milhão de casos de carcinomas de cabeça e pescoço células escamosas são diagnosticados anualmente em todo o mundo [45]. A maioria dos novos casos de câncer de cabeça e pescoço têm doença localmente avançada. A administração desses pacientes é complexo porque as estruturas vitais nesta área. Radioterapia ou chemoradiation é a estratégia mais comum usado nesta fase. No entanto, as toxicidades relacionadas com a radiação são inevitáveis e por vezes vital com o aumento da dose de radioterapia. Nas últimas décadas, os investigadores têm investigado o uso de drogas para diminuir os efeitos colaterais durante a radioterapia, a fim de aumentar a quantidade de radiação que pode ser administrado com segurança aos pacientes. Amifostina é um dos radioprotetor inicialmente desenvolvido como parte do programa de guerra nuclear. Alguns ensaios clínicos randomizados demonstraram que este fármaco reduz alguns dos efeitos de gravidade relacionados com a radiação tóxicos (xerostomia aguda ou tardia), sem proteção de tumor. No entanto, alguns outros ensaios não suportam isso. Então, realizamos esta revisão sistemática e meta-análise para compilar as provas inconsistentes em conjunto para avaliar a real eficácia clínica da droga.

Nesta meta-análise, que geralmente consideram que o uso de amifostina reduziu significativamente a radiação toxicidades induzidas de mucosite grave (

p Art 0,00001), xerostomia aguda ou tardia (

= 0,02), e disfagia (

p Art 0,00001). No entanto, a análise de subgrupos, de acordo com o regime de tratamento (apenas a radiação ou quimioradioterapia concomitante), demonstram que os pacientes que receberam chemoradiation concomitante não pode beneficiar de redução de efeitos colaterais do uso de amifostina. Heterogeneidade entre os ensaios neste conjunto de análise de subgrupo foi encontrado. E os ensaios incluídos neste subgrupo teve pontos estimativa inconsistentes que estatisticamente significativa favoreceram a amifostina ou placebo /observação. Assim, a eficácia definitiva desta droga em pacientes com CECP receber quimioradioterapia concomitante é conservador.

Dois grande controvérsia para uso clínico de amifostina é a proteção do tumor e sua toxicidade. Alguns oncologistas argumentou que a amifostina pode reduzir a eficácia do tratamento, parando tecido tumoral responder à radiação [8]. Morever, alguns opositores apontam que não há provas suficientes para justificar os tumores efeitos protectores conservadores desta droga [46]. No entanto, considerando as realidades de ensaios clínicos randomizados e prática, a rejeição absoluta do tumor efeitos protetores comprometidos pela amifostina é difícil. Para demonstrar a 40% de redução hipotética -45% de probabilidades de sobrevivência (α = 0,05; 80% de energia), 2492 pacientes exigiria no julgamento, que foi altamente impraticável [46] .Sob esta situação, meta-análise foi realizada, sempre que possível para ganhar uma consenso objectivo de ensaios várias vezes inconsistentes. Nesta revisão sistemática, não encontramos diferença estatisticamente significativa na resposta completa (RR, 1,02; IC 95%, 0,89-1,17;

= 0,76) e resposta parcial (RR, 0,90; 95% CI, 0,56-1,44;

= 0,66) entre os grupos. No entanto, sem dados individuais suficientes, a sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) não foram reunidas nesta meta-análise. No entanto, Bourish

et al

[47] publicaram uma meta-análise sobre o efeito da amifostina na sobrevivência entre os pacientes tratados por radioterapia com dados de pacientes individuais recentemente. Nesse meta-análise, doze estudos randomizados consistiu de 1119 pacientes foram analisados no estudo e o resultado mostrou que a amifostina não reduziu OS e DFS em pacientes tratados com radioterapia ou quimioradioterapia concomitante. Assim, concluímos que a amifostina não protege o tumor durante a radiação.

Outra questão controversa sobre amifostina é toxicidades induzidas por si só. Os efeitos colaterais mais comuns da droga foram náuseas, vómitos ou hipotensão transiente, variando de 5% a 30% de acordo com a literatura [7], [32], [33]. O nosso estudo mostrou que a incidência média de Grau 3-4 náuseas, emese, hipotensão e alérgica foram de 5%, 6%, 4% e 4%, respectivamente. Dos nove ensaios relatados que os efeitos tóxicos induzidos por amifostina, 8 entregue a droga através de injecção intravenosa e apenas um por via subcutânea, indicando que a administração subcutânea da droga pode reduzir substancialmente esses efeitos colaterais. No entanto, encontramos também, na análise de subgrupo, que a redução significativa de Grau 3-4 mucosite pode não ser alcançado em pacientes recebem amifostina por via subcutânea (

= 0,24).

Os resultados da desta meta-análise foram baseados em ensaios clínicos randomizados publicados não em dados de pacientes individuais. Os resultados devem ser interpretados com cautela. Embora nenhum evidente de viés de publicação foi encontrada neste estudo pelo teste de Egger, o pequeno número de ensaios e possível existência de estudos não publicados são inevitáveis e completamente afastar esta possibilidade em todos os aspectos é difícil [48].

Concluindo, esta avaliação sistemática demonstra que a amifostina concorrentemente com RT reduziu significativamente os efeitos colaterais da mucosite grave, aguda xerastomia /tarde e disfagia sem protecção do tumor em pacientes com CECP. A redução da toxicidade induzida pela radiação por amifostina deve ser pesado contra a toxicidade da própria amifostina de acordo com a estratégia de tratamento individual. Portanto, amifostina tem um papel durante a radiação, um papel que ainda está evoluindo. RCTs bem elaborados são os investimentos necessários que irão explorar ainda mais os benefícios potenciais da amifostina.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0095968.s001

(DOC)

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