Abstract

Os microRNAs (Mirs) são uma nova classe de pequenas moléculas de RNA, a desregulação dos quais podem contribuir para o câncer. Uma abordagem combinatória foi usada para identificar miRs que promovem a progressão do cancro da próstata num único conjunto de linhas celulares de cancro da próstata, que se originam a partir da linha de células parental, P69 e estender-se a uma sub-linha altamente tumorigénicas /metastático M12. Juntas, estas linhas celulares são pensados ​​para imitar a progressão do câncer de próstata

in vivo

. análise de redes anterior e matrizes miR sugerem que a perda de HSA-miR-125b em conjunto com a sobre-expressão de HSA-miR-22 pode contribuir para a tumorigénese da próstata. A desregulação destas duas miRs foi confirmada em amostras de tumor de próstata humanas em comparação com epitélio glandular benigno adjacente recolhido através microdissecação de captura a laser a partir de prostatectomias radicais. De facto, alterações na expressão de HSA-miR-125b parecia ser um evento precoce na tumorigénese. micromatriz de fase inversa proteomic análise revelou ErbB2 /3 membros e a jusante da via PI3K /AKT e MAPK vias /ERK, bem como PTEN ser alvos de proteínas diferencialmente expressas na célula do tumor M12 em comparação com a sua célula p69 parental. Relevantes estudos de expressão luciferase + 3′-UTR confirmou uma interação direta entre HSA-miR-125b e ErbB2 e entre HSA-miR-22 e PTEN. Restauração de hsa-miR-125b ou inibição de hsa-miR-22 expressão através de um antagomir resultou em uma alteração do comportamento das células do tumor M12

in vitro

. Assim, a dupla ação de hsa-miR-125b como um supressor tumoral e hsa-miR-22 como um oncomiR contribuiu para tumorigênese prostática por modulações em PI3K /AKT e vias de sinalização /ERK MAPK, as vias principais conhecidos por influenciar a progressão do câncer de próstata.

Citation: Budd WT, Seashols-Williams SJ, Clark GC, Weaver D, Calvert V, Petricoin E, et al. (2015) Dupla Ação de miR-125b como um supressor tumoral e OncomiR-22 Promove Prostate Cancer Tumorigênese. PLoS ONE 10 (11): e0142373. doi: 10.1371 /journal.pone.0142373

Edição: Natasha Kyprianou, da Universidade de Kentucky College of Medicine, United States