Abstract

A via Wnt é integralmente envolvidos na regulação da auto-renovação, proliferação e manutenção de células-tronco cancerosas (CSCs). Nós exploramos o efeito do antagonista de Wnt, segregada-frizzled related protein 4 (sFRP4), na modulação epitelial para mesenquimal (EMT) em CSCs de linhas celulares de glioblastoma humano U87, U373 e. sFRP4 quimio-sensibilizadas células CSC-enriquecido a droga mais comumente usado anti-glioblastoma, temozolomida (TMZ), pela reversão da EMT. movimento celular, a formação de colónias e invasão

in vitro

foram suprimidos pelo tratamento sFRP4 + TMZ, que se correlacionou com a chave de expressão de marcadores de mesenquimais (Twist, Caracol, N-caderina) para epitelial (caderina-E ). tratamento sFRP4 provocou a ativação do Wnt-Ca

2

+ caminho, que antagoniza o caminho /ß-catenina Wnt. Significativamente, o efeito quimio-sensibilização de sFRP4 foi correlacionada com a redução na expressão de marcadores de resistência a drogas ABCG2, ABCC2, e ABCC4. A eficácia do tratamento sFRP4 + TMZ foi demonstrada

in vivo

usando ratinhos nus, que mostrou o enxerto mínimo tumor usando CSCs pré-tratados com sFRP4 + TMZ. Estes estudos indicam que o tratamento sFRP4 contribuiria para melhorar a resposta a agentes quimioterapêuticos em gliomas comumente usado por modulação EMT através da via /SS-catenina Wnt. Estes resultados poderiam ser exploradas para a concepção de estratégias mais orientadas para melhorar a quimio-resposta e eventualmente eliminar CSCs glioblastoma

Citation:. GB, Arfuso F, Millward M, Dharmarajan A, Warrier S (2015) proteína secretada frizzled-relacionadas 4 Inibe glioma células estaminais-Like, invertendo epitelial para mesenquimal Transição, indução de apoptose e diminuindo Cancer Stem Cell Properties. PLoS ONE 10 (6): e0127517. doi: 10.1371 /journal.pone.0127517

Editor do Academic: Rajeev Samant, Universidade do Alabama em Birmingham, United States