Abstract

Como os pacientes com câncer de próstata têm uma expectativa de vida longa, há um crescente interesse em predizer o risco de desenvolvimento de um segundo câncer primário (SPC), e, portanto, concebido este estudo para estimar o risco geral de desenvolver CCP entre pacientes com câncer de próstata coreanos. Nós usamos uma coorte de base populacional do Registro de Câncer Central Coreana composta de 55,378 homens diagnosticados com um primeiro câncer de próstata primário entre 1993 e 2011. Os índices de incidência padronizada (SIRS) de SPCs foram analisados ​​por idade no momento do diagnóstico, período de latência, período de diagnóstico e tipo de tratamento inicial. A análise de sobrevida foi estratificada por desenvolvimento de SPC. Homens com câncer de próstata primário teve um menor risco geral de desenvolver uma SPC [SIR = 0,75; IC de 95%, 0,72-0,78], que era significativa para o CCP do esófago, estômago, recto, fígado, vesícula biliar, do ducto biliar, pâncreas, laringe, pulmão e brônquios. Em contraste, houve um aumento significativo no risco de bexiga e tireóide cancros, que tendiam a diminuir após um acompanhamento mais longo. Os doentes que receberam terapia de radiação inicial tiveram um risco aumentado de cancro rectal subsequente, embora este foi ainda menor do que a da população masculina em geral. Outros cancros do tracto urinário incluindo as do rim, pelve renal e ureter tende a estar associada com um risco mais elevado de desenvolver um CCP, mas esta diferença não atingiu significância estatística. Os pacientes com câncer de próstata e SPC apresentaram taxas de sobrevida global mais baixos do que aqueles com um câncer de próstata primário. Nossos resultados sugerem que homens com câncer de próstata têm um risco 25% menor de desenvolver uma SPC na Coreia, mas um risco maior de desenvolver subsequentes bexiga e tireóide cânceres, o que sugere a necessidade de vigilância contínua câncer entre os sobreviventes de câncer de próstata.

Citation: Joung JY, Lim J, Oh CM, Jung KW, Cho H, Kim SH, et al. (2015) Risco de Câncer Segundo primária entre próstata pacientes com câncer na Coreia: Um Estudo de Coorte de Base Populacional. PLoS ONE 10 (10): e0140693. doi: 10.1371 /journal.pone.0140693

editor: Shian-Ying Sung, Taipei Medical University, TAIWAN

Recebido: 03 de maio de 2015; Aceito: 28 de setembro de 2015; Publicação: 15 de outubro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Joung et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability: Devido à ética restrições, estão disponíveis dados do Registro de Câncer Central Coreia (KCCR) mediante aprovação lançamento Comissão de Avaliação de dados do KCCR. Para solicitar acesso, entre em contato com e-mail: [email protected] ou ir para https://ncc.re.kr/main.ncc?uri=manage02_4. e-mail: [email protected]

Financiamento: 1. Este estudo foi apoiado por uma bolsa da National Cancer Center (Grant No: 1310220). 2. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Competir interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é actualmente o tumor maligno mais comum entre os homens [1]. Acredita-se geralmente que a incidência de câncer de próstata é menor nos países asiáticos [2], embora na Coréia sua incidência está a aumentar rapidamente em comparação com outros tipos de câncer (12,3% de aumento anual) [3, 4]. Com base no recente relatório do Registro de Câncer Central Coreana (KCCR), 8,952 novos casos de cancro da próstata foram diagnosticados em 2011, com uma incidência de 27,4 por 100.000 homens [3]. Além disso, a detecção incidental do câncer de próstata é comum em espécimes cistectomia entre os pacientes com câncer de bexiga [5].

Devido à adoção generalizada do teste do antígeno prostático específico (PSA), a maioria dos cânceres de próstata são diagnosticados numa fase inicial. Na Coreia, isso levou a um aumento na sobrevida dos homens diagnosticados com câncer de próstata. Na verdade, de acordo com a corrente (2007-2011) estimativa, de sobrevivência relativa de cinco anos é agora de 92,0%, em comparação com 80,1% em anos anteriores (2001-2005) [3]. Em consequência, apesar de a esperança de vida de doentes com cancro da próstata aumentou de forma significativa, os sobreviventes são, todavia, em risco de desenvolver um cancro primário segundo (CPS) após cirurgia curativa e terapia de radiação. Por conseguinte, há um crescente interesse em prever o risco de desenvolvimento de um CCP seguir o cancro da próstata primário. Apenas alguns estudos têm investigado o risco de desenvolver uma SPC [6-12]. Na prática clínica, a identificação de pacientes com risco aumentado de desenvolver uma SPC ajudaria a otimizar o tratamento do cancro da próstata primário e para diagnosticar prontamente SPCs.

O objetivo deste estudo foi estimar o risco global de desenvolvimento CCP entre pacientes coreanos com câncer de próstata em comparação com a população geral usando uma coorte de base populacional. O risco relativo de desenvolver uma SPC também foi analisada de acordo com o tipo de tratamento inicial, juntamente com o impacto do desenvolvimento de uma SPC na sobrevida global.

Pacientes e Métodos

fonte

População do estudo e os dados

O registro de câncer Central coreana (KCCR) é um registro de câncer de base populacional na Coréia. O Ministério da Saúde e Bem-Estar iniciou um registro de câncer de base hospitalar em todo o país em 1980 [13]. Até 1998, o registro coletado casos de câncer por ano em mais de 180 hospitais na Coréia e acredita-se para incluir 80-90% de todos os casos de câncer na Coreia [13]. Desde 1999, a nível nacional, os dados de incidência de câncer de base populacional foi gerado sistematicamente, e os dados KCCR de 1999 a 2002 foram publicados como “Cancer Incidence in Five Continents Vol. IX “, que reflete a abrangência e validade deste conjunto de dados [14]. diagnósticos de câncer no KCCR são codificados utilizando a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, 3

ª edição (CID-O-3). Resumidamente, as informações registro de câncer inclui dados relacionados ao paciente (sexo e idade no momento do diagnóstico), dados relacionados ao tumor (data do diagnóstico; local do cancro; morfologia; e Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais [SEER] estágio resumo), e tratamento- primária os dados relacionados (cirurgia, radioterapia, terapia hormonal, e quimioterapia). Os conteúdos detalhados da KCCR ter sido publicado anteriormente [13].

A revisão institucional bordo National Cancer Center aprovou este estudo (NCC2015-0136).

No presente estudo, a coorte era composto por 55,378 homens diagnosticados com um primeiro câncer de próstata primário entre 1993 e 2011. para evitar possíveis confusões, os seguintes pacientes foram excluídos da análise: pacientes que apresentaram com um SPC no prazo de dois meses de seu primeiro diagnóstico de câncer de próstata (em ordem para excluir síncronas cânceres primários), pacientes com câncer de próstata subsequente após o diagnóstico de outro câncer primário e pacientes para os quais apenas as informações atestado de óbito estava disponível.

a análise estatística

razões de incidência padronizadas (SIRS) e correspondentes intervalos de confiança de 95% (95% IC) de SPCs seguintes cancro da próstata foram analisados ​​para quantificar o risco relativo em comparação com os homens na população em geral. A SIR como uma medida do risco relativo compara a taxa de incidência do cancro subsequente de interesse para a taxa de incidência da linha de base do que o cancro na população em geral. SIRs foram calculados dividindo-se o número observado de segundos cancros ao número esperado se os pacientes na coorte demonstrado taxas de cancro equivalentes àqueles para os indivíduos na população geral. A distribuição de Poisson para os casos observados foi utilizada para calcular os IC 95%. Foram calculadas as pessoas-ano em risco a partir de dois meses após a data do diagnóstico inicial de câncer de próstata para o último estado conhecido vital, morte ou o fim do estudo (31 de dezembro de 2011), o que ocorrer primeiro. As análises foram estratificados por idade no momento do diagnóstico do cancro da próstata (início precoce 65 anos ou início tardio 65 anos ou mais), período de latência ( 60 meses, 60-119 meses, ou ≥ 120 meses), e período de diagnóstico de câncer de próstata ( 1993-2000 ou 2001-2011). A idade foi dicotomizada em 65 anos e 65 anos ou mais, porque este corte tem sido comumente utilizada em estudos demográficos e epidemiológicos, bem como estatísticas sobre os idosos (https://kosis.kr/). Os resultados também foram analisados ​​de acordo com o tipo de tratamento inicial para câncer de próstata. Neste registo, o primeiro tratamento recebido no prazo de quatro meses após o diagnóstico de câncer de próstata foi considerada como tratamento primário.

probabilidades de sobrevivência foram calculadas de acordo com a presença de um CCP utilizando o método de Kaplan-Meier. As diferenças entre grupos foram avaliadas usando um teste de log-rank. Todos os testes estatísticos foram em frente e verso, e um valor de P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Usamos software SEER * Stat (seer.cancer.gov/seerstat, versão 8.1.5) para calcular SIRs e os ICs de 95%. As curvas de sobrevida foram gerados e log-rank testes foram realizados usando STATA versão 11 (StataCorp LP, College Station, TX).

Resultados

características do paciente e risco de desenvolver uma SPC

a média de idade no momento do diagnóstico de câncer de próstata foi de 70 anos, ea maioria dos cânceres de próstata foram diagnosticados quando o paciente era 60-79 anos de idade. características detalhadas da coorte são apresentados na Tabela 1.

Entre 55,378 pacientes, 2.578 homens (4,7%) desenvolveram uma SPC no período de observação. Em comparação com a incidência de câncer na população em geral, os homens com cancro da próstata primário teve um menor risco global para o desenvolvimento de uma SPC [SIR = 0,75; 95% CI, 0,72-0,78)]. A redução do risco foi significativa para os cancros do sistema digestivo, incluindo os do esófago, estômago, recto, fígado, vesícula biliar, do ducto biliar, pâncreas e. Houve também uma redução do risco de câncer de laringe, pulmão e brônquios (Tabela 2).

Por outro lado, houve um aumento significativo no risco de câncer de bexiga e tireóide. Outros tipos de câncer do trato urinário, incluindo as do rim, pelve renal e ureter, tendia a ser associada a um maior risco de SPC, embora essa diferença não atingiu significância estatística.

Latência

Seguindo um diagnóstico de cancro da próstata, o risco de cancro da bexiga como um CCP tenderam a diminuir ao longo do tempo (Tabela 2). Para os pacientes examinados no prazo de 60 meses após o diagnóstico de câncer de próstata, houve um aumento do risco de cancro da bexiga [SIR = 1,32]. Para pacientes acompanhados por 60-119 meses, o risco diminuiu para um SIR de 1,11. Finalmente, o SIR diminuiu para 0,87 em pacientes após um período ainda mais longo follow-up (≥ 120 meses). Descobertas similares foram observados para o câncer de tireóide.

A idade ao diagnóstico de câncer de próstata

Para identificar o impacto da idade no momento do diagnóstico de câncer de próstata no risco de desenvolver uma SPC, os pacientes foram estratificados por idade em um grupo de início precoce ( 65 anos) e um grupo de início tardio (≥ 65 anos). Os homens no grupo de início precoce teve um relativamente maior risco tanto de bexiga (SIR = 2,03) e cancro da tiróide (SIR = 2,38) em comparação com os homens no grupo de início tardio (SIR = 1,13 para o câncer de bexiga e 1,84 para o cancro da tiróide) . Para os tumores do SNC, o grupo de início precoce mostrou um maior risco de tumores do SNC subsequentes, embora essa diferença não foi estatisticamente significativa. Em contraste, o grupo de início tardio apresentaram um risco significativamente menor de desenvolver tumores do SNC subsequentes (SIR = 0,42).

Período de diagnóstico de câncer de próstata

Os dados recolhidos na KCCR cobrem cerca de 20 anos, durante os quais as técnicas utilizadas para diagnóstico e tratamento mudaram. Assim, dois períodos diferentes foram consideradas (1993-2000 vs. 2001-2011). No entanto, a única diferença significativa observada entre esses períodos foi um aumento do risco de cancro do rim em pacientes com câncer de próstata em 2001-2011 (Tabela 2). Esta diferença pode estar relacionada a um aumento da participação do público no rastreio do cancro como resultado de programas privados em comparação com 1993-2000.

A terapia inicial para câncer de próstata

Para investigar o impacto da terapia inicial para cancro da próstata, diferenças no risco de desenvolvimento de um CCP de acordo com o tratamento inicial, incluindo cirurgia, radioterapia, terapia hormonal, e quimioterapia foram exploradas (Tabela 3).

o risco de SPC foi significativamente inferior que o da população geral com cada tipo de tratamento (Tabela 3). Por outro lado, o risco de cancro da bexiga era consistentemente mais elevada do que a da população geral de todas as opções terapêuticas. No entanto, não houve associação significativa entre o risco e uso de terapia de radiação câncer de bexiga. O risco de cancro da tiróide aumentou apenas na cirurgia grupo que recebeu. O risco geral de desenvolver cancro rectal posterior foi menor (SIR = 0,66). Nos 3.407 (6,2%) doentes que receberam terapia de radiação como terapia inicial, houve um modestamente maior risco de cancro rectal subsequente (SIR = 1,03) em comparação com pacientes submetidos a outros tipos de tratamento, mas esse não foi estatisticamente significativa.

a análise de sobrevida

Durante o período de acompanhamento de 10 anos, 1.378 dos 2.578 pacientes com câncer de próstata morreram (dados não mostrados). A taxa de sobrevivência de 10 anos global (SG) em pacientes com SPC foi de 30,8%, que foi menor do que a taxa OS 10 anos de 45,8% naqueles sem SPC (teste-rank de log,

p Art 0,001 ; Fig 1A). Este padrão de sobrevivência foi semelhante em ambos os grupos etários o (Fig 1B e 1C). A taxa OS 10 anos foi de 23,1% após o diagnóstico de um CCP. Os pacientes no grupo de início precoce tiveram uma taxa OS 10 anos de 41,0%, que foi consideravelmente maior do que a taxa OS 10 anos de 20,6% observada para pacientes de início tardio (-rank teste log,

p

0,001; Fig 2)

pacientes (A) Todos os pacientes, (B) com idade .. 65 anos; (c) pacientes com idade ≥ 65 anos

Discussão

Nesta coorte de pacientes com câncer de próstata, descobrimos que havia um risco geral reduzido de desenvolver um SPC, o que é consistente com relatórios anteriores [15-20]. Embora os mecanismos responsáveis ​​para este risco reduzido não são claras, elas podem estar relacionadas, em parte, com a idade dos pacientes no momento do diagnóstico de cancro da próstata.

Em contraste, o aumento do risco de cancros do tracto urinário e tireóide pode ser explicado pelo aumento do uso de testes de rastreio do cancro, que têm um impacto substancial sobre a detecção precoce de malignidade [18]. No presente estudo, a incidência de SPC foi superior durante os 60 meses após o diagnóstico de câncer de próstata do que durante períodos posteriores, especialmente para bexiga e tireóide cancros. A possível relação entre o aumento da triagem e do número crescente de diagnósticos de câncer é ainda apoiada por nossa conclusão de que o risco de cancro do rim posterior foi maior durante o período mais recente (2001-2011), os exames radiológicos para detecção de câncer foram comumente realizada na Coreia .

neste estudo, o risco geral de câncer retal foi menor nos pacientes com câncer de próstata em comparação com a população em geral, com exceção dos pacientes que inicialmente submetidos à radioterapia, que tendem a ter um maior risco de subsequente câncer retal. Em geral, a exposição à radiação ionizante é considerado uma causa potencial do cancro. Quanto ao risco de CCP com respeito ao método utilizado para o tratamento do cancro da próstata, alguns estudos demonstraram que a terapia de radiação com feixe externo para o cancro da próstata não aumenta o risco de SPC, incluindo cancro da bexiga [21, 22].

a partir do banco de dados do SEER, existem algumas grandes estudos que incluem pacientes diagnosticados na era pré-PSA. No entanto, foram relatados resultados semelhantes, principalmente de que os homens que receberam radioterapia para câncer de próstata localizado tiveram um aumento de 34-100% no risco de cancro da bexiga em comparação com pacientes submetidos à prostatectomia radical [23-26]. Observou-se também que os homens que receberam radioterapia externa apresentaram um risco significativamente aumentado de cancro rectal [23, 24, 26]. Com base nos dados mais recentes do banco de dados SEER, Davis et al. avaliadas 441,504 homens diagnosticados com câncer de próstata entre 1992 e 2010 e descobriram que sobreviventes de câncer de próstata tiveram um menor risco de SPC em comparação com a população em geral (SIR = 0,60). A incidência de muitos cancros, incluindo leucemia, e as da cavidade oral, faringe, esófago, estômago, cólon, recto, fígado, vesícula biliar, pulmão e também foram significativamente mais baixos. No entanto, estes pacientes tinham um maior risco de bexiga, rim, glândula endócrina, e cancros dos tecidos moles [27]. Através da análise do Cancer do banco de dados da próstata Estratégico Endeavor Urologic Research (CaPSURE) 1989-2003, Boorjian et al. descobriu que 1,5% dos doentes com cancro da bexiga já tinha tido câncer de próstata, e também demonstrou que a terapia de radiação aumentou o risco de cancro da bexiga [28]. Foram encontrados resultados semelhantes àqueles com base em estudos de base de dados vidente, na qual foram encontrados um menor risco de CCP do esófago, estômago, recto, fígado, vesícula biliar, e pulmão. Além disso, houve um aumento do risco de cancro da bexiga e do rim. No entanto, o pequeno número de pacientes que receberam a terapia de radiação poderia ter obscurecido uma associação significativa entre a terapia de radiação eo risco de cancro da bexiga.

Uma revisão sistemática recente relatou que um risco ligeiramente aumentado de SPC induzida por radiação estava presente em diversos estudos, particularmente aqueles com maior tempo de seguimento. Em termos das diferentes técnicas utilizadas para a terapia de radiação, não foi possível tirar quaisquer conclusões definitivas sobre o impacto da intensidade de modulação radioterapia e braquiterapia, devido a dados clínicos suficientes ea heterogeneidade marcada dos dados publicados [29].

O presente estudo tem algumas limitações. O KCCR não gravar fatores ambientais, fatores de estilo de vida, que não cânceres comorbidades, os níveis de PSA no momento do diagnóstico, ou pontuação de Gleason. Embora o KCCR coletou dados sobre as fases de resumo do SEER (localizada, regional e distante) desde 2005, esta informação não estava disponível para a nossa análise da CCP, tanto por causa do período de nosso estudo e as altas taxas de informações fase em falta, em 2005 -2011. Além disso, devido ao pequeno número de pacientes que receberam terapia de radiação nesta coorte, a influência da terapia de radiação no risco de cancro subsequente poderia não ser totalmente investigado. Em vez disso, nós nos concentramos sobre as etiologias comuns de carcinogênese do câncer de próstata e os SPC, do trato urinário. O presente estudo também foi limitado pelo curto período de seguimento. A duração média do acompanhamento foi de 42 meses em toda a coorte do estudo. Esta duração é relativamente curta em comparação com os períodos de acompanhamento de estudos anteriores. Novos estudos com períodos de seguimento mais longos serão necessários para estimar o risco preciso de desenvolver SPC e superar viés de vigilância. Embora o presente estudo tem limitações, é a primeira análise nacional para estimar o risco de SPC entre pacientes com câncer de próstata na Coréia e fornecer informações básicas sobre as características e as taxas de sobrevivência de pacientes com câncer de próstata SPC primário. Além disso, o presente estudo é baseado em um registro de base populacional que cobre mais de 97% de todos os casos de câncer recentes. Isso permite que os resultados sejam generalizados para todos os homens coreanos. Os resultados atuais sugerem também que os pacientes que foram expostos à radiação para tratamento de câncer estão em maior risco de desenvolver câncer retal. Apesar dos resultados inconsistentes em estudos anteriores, isto sugere que a vigilância adicional para a detecção precoce do câncer de reto é necessário em pacientes que receberam a terapia de radiação para câncer de próstata [23, 30-32].

Conclusões

o risco de desenvolvimento de um CCP após o cancro da próstata é menor do que na população em geral. No entanto, os pacientes com câncer de próstata permanecem em maior risco de alguns tumores malignos, particularmente bexiga e câncer de tireóide. O risco geral de câncer retal é menor em comparação com a população geral, embora os pacientes que receberam a terapia de radiação tinham um maior risco de câncer retal posterior do que a população em geral. Na análise de sobrevivência, a presença de um CCP teve um impacto negativo sobre o sistema operacional de pacientes com câncer de próstata, independentemente da idade do paciente. De uma perspectiva clínica, estes resultados sugerem a necessidade de vigilância contínua câncer entre os sobreviventes de câncer de próstata.