Abstract
Introdução
A acromegalia é uma doença crônica bastante rara causada pelo aumento a secreção do hormônio do crescimento (GH) e, posteriormente, a insulina – fator de crescimento semelhante 1. Embora as doenças cardiovasculares continua a ser a causa mais comum de mortalidade entre os pacientes com acromegalia, o aumento da prevalência de neoplasias malignas e benignas continua a ser uma questão de debate. O objetivo deste estudo é avaliar o risco de doença nodular da tiróide (TND) e câncer de tireóide em pacientes com acromegalia.
Materiais e Métodos
PubMed, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, web of Knowledge, PubMed Central, PubMed Central do Canadá e bancos de dados chave clínicos foram pesquisados para identificar estudos que contêm. modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para calcular odds ratio agrupados e taxas de risco de TND na acromegalia. Estudos que não incluíam grupos de controlo foram sistematicamente revistos.
Resultados
TND foi mais frequente em acromegalia do que no grupo controle (OR = 6,9, RR = 2,1). A prevalência agrupada de TND foi de 59,2%. Também câncer de tireóide (TC) mostrou ser mais comum em pacientes com acromegalia (OR = 7,5, RR = 7,2), a prevalência foi de 4,3%. A taxa combinada de malignidade (calculado por paciente) foi igual a 8,7%.
Conclusões
Este estudo confirma que tanto TND e TC ocorrem com maior frequência em pacientes com acromegalia do que na população em geral. Estes resultados indicam que periódica exame de ultra-som da tireóide e avaliação cuidadosa de eventuais lesões deve ser uma parte importante do acompanhamento de pacientes com acromegalia
Citation:. Wolinski K, Czarnywojtek A, Ruchala M (2014) Risco de tiróide doença nodular e cancro de tiróide em pacientes com acromegalia – Meta-Análise e revisão sistemática. PLoS ONE 9 (2): e88787. doi: 10.1371 /journal.pone.0088787
editor: Mohammad Ebrahim Khamseh, Endocrine Research Center (Firouzgar), Instituto de Endocrinologia e Metabologia, Iran (Islamic Republic of)
Recebido: 20 de Setembro , 2013; Aceito: 11 de janeiro de 2014; Publicação: 14 de fevereiro de 2014
Direitos de autor: © 2014 Wolinski et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a acromegalia é uma doença crônica rara causada pelo aumento a secreção da hormona de crescimento (GH) e, subsequentemente, o factor de crescimento semelhante a insulina 1 (IGF-1) [1], [2]. As doenças cardiovasculares são muito comuns e permanecer a causa mais comum de mortalidade entre os pacientes com acromegalia [2], [3]. No entanto, o aumento da prevalência de neoplasias malignas e benignas é também uma questão de debate [2], [4]. A maioria dos estudos centraram-se em tumores colo-rectais e da tiróide, no entanto também o risco elevado de outro, por exemplo da mama, sistema nervoso central, glândulas supra-renais ou neoplasias do tracto urinário foram relatados [2], [4], [5], [6], [7], [8]. Meta-análise realizada por Rokkas et al. [5] mostrou o aumento do risco de cancro do cólon. A questão dos tumores da tiróide benignos e malignos não está bem estabelecida como não havia nenhuma meta-análise sobre o tema e os resultados de estudos específicos foram dispersos.
O objetivo deste estudo é avaliar o risco de nodular da tiróide doença (TND) e cancro da tiróide (TC) em pacientes com acromegalia e também para combinar os resultados dos estudos, incluindo os grupos de controle para avaliar se o risco é significativamente maior do que na população em geral.
Materiais e Métodos
Seleção do Núcleo de Estudos
Temos procurado o PubMed /MEDLINE, Biblioteca Cochrane, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, web of Knowledge, PubMed Central, PubMed Central do Canadá e bancos de dados chave clínicos de janeiro 1960 até a maio de 2013, a fim de encontrar todos os artigos relevantes. Temos usado o termo de pesquisa: acromegalia e (tireóide ou “cancro da tiróide” ou “nódulos da tireóide” ou bócio). Apenas artigos de periódicos em texto completo escrito em Inglês foram tidas em conta. Temos também procurou manualmente as referências de artigos de revisão, a fim de aproveitar estudos, eventualmente omitidos. Dois pesquisadores (K. W., corrente alterna) procurou todos os bancos de dados incluídos de forma independente e lista preparada de estudos incluídos. Em caso de discrepâncias entre as listas, os autores estavam lendo artigos duvidosos juntos.
Data Extraction
Temos registos de dados sobre desenho do estudo, ano de publicação, país de origem, número de pacientes, o sexo e idade dos participantes, duração da doença, os métodos de exame da tireóide (por exemplo, ultra-sonografia, palpação), o número de pacientes com e sem lesões da tiróide e com câncer de tireóide. No caso de estudos, incluindo o grupo de controlo, os mesmos dados neste grupo foram registados. Estudos com grupo controle pareados por idade e sexo foi incluído. Estudos com grupos de controle não coincidem com os parâmetros deste foram excluídos para evitar dentro viés do estudo.
Análise Estatística
Temos odds ratio meta-análise (OR) e razões de risco (RR) usando um aleatória – modelo de efeito utilizando o software Statistica v.10 com o pacote médica. Heterogeneidade entre os estudos foi avaliada usando as estatísticas Q e estatísticas I2. Q e i
2 valores indicados em “Resultados” baseiam-se nos cálculos de odds ratio. Se o cálculo da OU era impossível devido a células nulas, uma constante (0,5) foram adicionados a todas as colunas. viés de publicação foi avaliada usando tau de Kendall. Se viés de publicação estava presente foi realizada meta-análise cumulativa e cálculos também re-realizados com exclusão dos estudos com maior erro padrão. Usamos também dados de todos os estudos incluídos (com e sem grupo controle) para calcular a prevalência combinada de doença da tireóide nodular (TND) e cancro da tiróide (TC), bem como as taxas de malignidade. Estes dados foram analisados utilizando meta-aleatório – modelo de efeito de acordo com a metodologia descrita por Borenstein et al. [9]. Somente os estudos que avaliam a tireóide por ultra-sonográfico exame (US) foram incluídos nos cálculos relativos TND. Outros artigos (por exemplo, cerca de nódulos palpáveis apenas) têm sido sistematicamente revisados
Resultados
Case -. Estudos de controle
Os resultados da pesquisa e as etapas da seleção são mostrados no fluxograma ( figura 1). Foram identificados nove estudos, incluindo o grupo controle. Em um deles [10] foi realizada exame só palpational da tiróide. Em um estudo [11] o grupo controle não foi acompanhado por idade e IMC, em outro – tais detalhes sobre o grupo controle não foram dadas [12]. No estudo realizado por Cannavo et ai. [13] grupo controle não foi acompanhado por sexo. Estes quatro estudos foram excluídos da meta-análise. Outros cinco estudos, dois prospectivo e três retrospectiva foram incluídos. [Tabela 1] Em caso de 15 estudos apenas dados sobre a prevalência de lesões da tireóide ou câncer de tireóide estavam disponíveis (sem dados sobre os grupos de controle). Estes estudos foram incluídos na síntese quantitativa da piscina prevalência de lesões da tiróide. Dois estudos continha dados sobre apenas nódulos palpáveis; estes estudos foram sistematicamente revistos.
Para nódulos tireoidianos do pool ou foi de 3,6, com intervalo de confiança de 95% (CI) 1,8-7,4 [fig. 2, quadro 2], RR = 2,1; IC95% 1,3-3,3. Não houve evidências de heterogeneidade significativa (Q = 1,8, graus de liberdade (df) = 2, p valor = 0,40; i2 = 0,0%). Não há nenhuma evidência de viés de publicação (tau de Kendall = 0,33, dois – valor p cauda = 0,60).
Para cancros da tiróide o pool ou foi de 7,9 (IC 95% 2,8-22,0) [FIG. 3, quadro 3], RR = 7,6 (IC 95% 2,7-20,8). Não há evidências de heterogeneidade significativa (Q = 2,5, graus de liberdade (df) = 4, p valor = 0,65; i2 = 0,0%). Não há nenhuma evidência de viés de publicação (tau de Kendall = 0,80, dois – cauda p = 0,05). No entanto, os cálculos de viés de publicação foi de significância estatística limítrofe. Exclusão do estudo com o maior erro padrão [15] iria diminuir um pouco o resultado agrupada (OR 6,7) e que iria eliminar esse viés de publicação limítrofe (Kendall Tau 0,67, p = 0,17). meta-análise cumulativa foi mostrado na Figura 4 [Figura 4].
Estudos sem Grupo Controle
Os resultados de estudos que não incluíram grupo controle ou grupos incluídos quais foram excluídos da meta-análise de acordo com algumas dúvidas metodológicas (eg grupo controle não pareados por idade) são mostrados na tabela 4 [tabela 4].
Onze estudos foram incluídos. Utilizando também os dados sobre a prevalência de estudos caso – controle, havia 13 trabalhos contendo dados sobre a frequência TND no ultra-som exame (EUA) e também 13 trazendo dados sobre a ocorrência de câncer de tireóide. Dois outros estudos continha informações sobre nódulos tireoidianos palpáveis.
A prevalência de lesões da tireóide oscilou de 43,2% para 75,6% no exame dos EUA. No total, foram 668 pacientes com e 457 sem TND incluídas. A prevalência combinados usando aleatório analisados-meta -. Modelo de efeito é igual a 59,2% com IC 95% 52,7% -66,5%
Em dois estudos sobre a prevalência de nódulos tireoidianos palpáveis foi dada em dois artigos e foi 38,8 e 10,5%.
Prevalência de TC oscilou de 0,8% para 11,8%. No total, foram 55 pacientes com e 1317, sem TC incluídos. A prevalência combinados usando aleatório analisados-meta – modelo de efeito é igual a 4,3% com IC 95% 3,0% -6,2%
Registre -. Estudos baseados
Quatro estudos baseados em registros de pacientes com acromegalia e foram identificados pacientes com câncer [tabela 4].
malignidade Rate em nódulos
Dez estudos incluíram dados tanto em nódulos da tireóide e frequência câncer de tireóide o que permite calcular o risco de malignidade em pacientes com acromegalia com TND. Havia 620 pacientes com TND incluindo 48 neoplasias malignas. A taxa combinada de malignidade (calculado por paciente) usando aleatório analisados-meta – modelo de efeito é igual a 8,7% com IC 95% 6,1% -12,3%. Comparando-se o risco de malignidade nos estudos contendo grupo controle, a RR de malignidade em pacientes com TND e acromegalia foi insignificante maior do que em pacientes com TND e sem acromegalia -. RR = 3,2; IC95% 0,5-20,1
Discussão
Thyroid acabou por ser significativamente mais frequente em pacientes com acromegalia do que no grupo controle (OR = 3,6, RR = 2,1) e parece ser um distúrbio muito comum nesses pacientes (prevalência ligeiramente abaixo de 60%). De acordo com Wüster et ai. [10] Também nódulos tireoidianos palpáveis ocorre com maior frequência em pacientes com acromegalia TC também provou ser mais comum em acromegalia (OR = 7,9, RR = 7,6), no entanto os cálculos de viés de publicação foi de significância limítrofe (p = 0,05), o que pode sugerir ligeira superestimação do resultado. Prevalência de TC foi bastante elevado – cerca de 4%. O risco de malignidade em pacientes com acromegalia com TND foi insignificante maior do que no grupo controle. Houve também tendência visível que em estudos mais recentes distúrbios da tireóide são relatados com mais frequência – por exemplo, em estudos publicados a partir de 2008 TND ocorreram em cerca de 65% dos pacientes enquanto que em estudos mais antigos – em cerca de 54%; tendência semelhante pode ser observar em caso de TCs – eles estavam presentes em quase 6% dos pacientes em artigos publicados a partir de 2008 e cerca de 3% em estudos mais antigos. Este resultado está em linha com as sugestões, que a melhoria de diagnóstico e tratamento de acromegalia estende-se a duração da vida o que aumenta a prevalência de neoplasmas benignos e malignos. No passado, mais pacientes morreram antes de neoplasias apareceu ou tornou-se clinicamente relevante [4]. O fato de que a nossa meta-análise inclui estudo realizado no período de mais de 50 anos poderia ser considerar como limitação desta pesquisa. No segundo, no entanto, houve estudos inumeráveis sobre o tema, a quantidade de a maioria dos papéis confiáveis - potenciais, incluindo sexo e idade foram os grupos de controle e de dados tanto na prevalnce da TC e da TND não é satisfatória. Este fato é outra limitação desta meta-análise e faz com que os intervalos de confiança das RUP e RRS são muito ampla, ela também impede uma análise detalhada de estudos caso – controle em subgrupos (por exemplo vs. estudos mais recentes mais velhos)
Ele também chama a atenção de que os estudos com base na correspondência de dados de registros de pacientes com acromegalia com dados de registos de cancro mostrou muito menor frequência de TC do que outros, estudos, especialmente em perspectiva, no entanto, na maioria dos casos insignificantemente mais elevados do que o esperado [31], [32]. Essa discrepância pode ser parcialmente causado por imprecisões em registos. Por outro lado, estes resultados podem sugerir que TCs permaneceu sem diagnóstico em grande proporção.
Em estudos incluídos o risco de malignidade para pacientes com TND foi cerca de 8%, o que está na faixa considerada para população em geral [ ,,,0],34]. Estudos caso – controle também não apresentaram aumento significativo do risco. No entanto, a quantidade de estudos não é satisfatório; mais pesquisas são necessárias para determinar se o risco de malignidade em pacientes com acromegalia com TND é maior do que na população em geral ou se a frequência de TC é elevado proporcionalmente ao aumento da prevalência de TND.
No entanto, muitos estudos foi publicado sobre o tema do aumento do risco de tumores benignos e malignos em acromegalia, permanece controverso como resultados foram muitas vezes divergentes. Entre as neoplasias, o aumento da prevalência de pólipos do cólon e câncer parece ser mais amplamente aceito, em grande parte graças à meta-análise realizada por Rokkas et al. [5]. Comparando resultados dessa meta-análise com nossos resultados, o risco de TC é elevada ainda mais fortemente do que o risco de cancro do cólon (OR 7.9
vs.
4.4). Prevalência dessas duas doenças malignas parece ser semelhante em pacientes com acromegalia, cerca de 4,5%.
Em conclusão, a nossa meta-análise mostrou que os pacientes com acromegalia têm um risco aumentado de doença nodular da tireóide e câncer de tireóide. Estes resultados indicam que periódica da tiróide exame EUA e uma avaliação cuidadosa de eventuais lesões deve ser parte importante de acompanhamento de pacientes com acromegalia.
Este estudo foi realizado com concorance com a declaração PRISMA [35]. [S1].
Informações de Apoio
Checklist S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088787.s001
(DOC)