Abstract

Fundo

Em pacientes com câncer de cólon, obesidade, sedentarismo e dieta alta carga glicémico foram associados com risco aumentado de recorrência do cancro. ingestão de bebida de alta adoçadas com açúcar tem sido associada com a obesidade, diabetes e doenças cardio-metabólica, mas a influência sobre a sobrevivência do cancro do cólon é desconhecida.

Métodos

Foi avaliada a associação entre-de-açúcar consumo de bebidas adoçadas com recorrência e mortalidade por câncer em 1.011 estágio III pacientes com câncer de cólon que completaram questionários de frequência alimentar como parte de um ensaio quimioterapia adjuvante US National cancer Institute-patrocinado. taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados com modelos de risco proporcional de Cox.

Resultados

Os pacientes que consomem ≥ 2 porções de bebidas adoçadas com açúcar por dia tiveram um HR ajustado para a recorrência da doença ou mortalidade de 1,67 (IC 95%, 1,04-2,68), em comparação com aqueles que consomem 2 porções por mês (

P

tendência = 0,02). A associação de bebidas adoçadas com açúcar sobre recorrência do câncer ou mortalidade apareceu maior entre os pacientes que estavam sobrepeso (índice de massa corporal ≥25 kg /m

2) e menos ativos fisicamente (equivalente metabólico-tarefa horas por semana 18) (HR = 2,22; 95% CI, 1,29-3,81,

P

tendência = 0,0025).

Conclusão

consumo de bebidas adoçadas com açúcar Superior foi associado com um aumento significativo do risco de recorrência e mortalidade por câncer em estágio III pacientes com câncer de cólon

Citation:. Fuchs MA, Sato K, Niedzwiecki D, Ye X, Saltz LB, Mayer RJ, et al. (2014) Açúcar-Sweetened Bebidas Admissão e recorrência do câncer e sobrevida em CALGB 89803 (Alliance). PLoS ONE 9 (6): e99816. doi: 10.1371 /journal.pone.0099816

Autor: Antonio Moschetta, Universidade de Bari Consorzio Mario Negri Sud, Itália |

Recebido: 11 Abril de 2014; Aceito: 19 de maio de 2014; Publicação: 17 de junho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Fuchs et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Dados detidos pelo grupo cooperativo NCI Aliança. Contato Publicações Alliance [[email protected]]

Financiamento:. CALGB 89803 foi apoiado, em parte, por doações do Instituto Nacional do Câncer (CA31946) para a Aliança para ensaios clínicos em Oncologia (Monica Bertagnolli, MD , presidente) e a Aliança estatística Center (Daniel Sargent, PhD, CA33601, bem como o apoio da Pharmacia . Upjohn Company, agora Pfizer Oncologia Dr. Meyerhardt é apoiado em parte por doações do Instituto Nacional do Câncer (R01 CA118553, R01 . CA149222, R01 CA169141 e CA127003 P50) os patrocinadores não participou na concepção e realização do estudo; recolha, gestão, análise e interpretação dos dados;. e preparação, revisão ou aprovação do manuscrito

CONFLITO dE iNTERESSES:. Pfizer Oncology deu apoio ao grupo cooperativo NCI para o ensaio clínico e forneceu uma pequena doação de sementes irrestrita para os questionários Eles não apoiar este estudo com o companheiro em particular no entanto, isso não altera a adesão dos autores. PLOS ONE políticas de dados e materiais de compartilhamento.

Introdução

Crescentes evidências indicam que o equilíbrio de energia em excesso, incluindo a obesidade, sedentarismo e ingestão elevada de um padrão de dieta ocidental, está associada a um aumento risco de desenvolver câncer de cólon. [1] – [4] Uma hipótese explicar essas observações tem sido o papel da hiperinsulinemia na promoção do desenvolvimento e progressão do câncer. [5], [6] Estudos prospectivos demonstram associações entre o risco de câncer de cólon entre os indivíduos com diabetes ou elevados níveis circulantes de insulina ou peptídeo C. [6] – [8] Além do risco de câncer, estudos observacionais de pacientes com câncer de cólon sugerem que esses mesmos fatores do hospedeiro, incluindo a obesidade, sedentarismo, consumo elevado de um padrão de dieta ocidental, e de alta carga glicêmica dietética conferem um risco aumentado de câncer de cólon recorrência [9] – [11].

Através de numerosos estudos, maior ingestão de bebidas adoçadas com açúcar tem sido associada a um aumento do risco de obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardio-metabólicas relacionadas. [12] – [17] O consumo de bebidas adoçadas com açúcar aumentou em os EUA ao longo dos últimos 3 décadas; o consumo per capita em 2009 foi estimado em 45 litros por ano, ou cerca de metade do consumo total de bebidas. [18] Em todo o mundo, bebidas adoçadas com açúcar têm sido associados com 180.000 mortes por ano. [19] No entanto, a influência do consumo de bebidas adoçadas com açúcar no risco de câncer de cólon ou câncer de cólon os resultados dos pacientes permanece em grande parte desconhecido.

À luz da evidência emergente apoiar uma ligação entre a balança de energia em excesso, hiperinsulinemia e sobrevivência inferior em doentes com cancro do cólon, nós prospectivamente examinou o impacto da ingestão de bebidas adoçadas com açúcar na recorrência e mortalidade por câncer em uma coorte de fase III, os doentes com cancro do cólon inscritos em um ensaio clínico National cancer Institute-patrocinado quimioterapia adjuvante. Nós prospectivamente coletados dados extensos sobre dieta e estilo de vida antes de qualquer documentação de recorrência do câncer.

Materiais e Métodos

Estudo da População

Os pacientes nesta coorte prospectivo participaram do National Cancer câncer e leucemia Grupo B (CALGB, agora Alliance para ensaios clínicos em Oncologia) estudo de terapia 89803 adjuvante para a fase III de câncer de cólon, comparando terapia com semanal 5-fluorouracil e leucovorina para semanal de irinotecano, 5-fluorouracil e leucovorina (ClinicalTrials patrocinado pelo Instituto .gov NCT000038350). [20] Entre maio de 1999 e maio de 2001, 1.264 pacientes foram incluídos no estudo o tratamento. Após 87 pacientes foram incluídos, uma alteração necessária pacientes a preencher um questionário auto-administrado que capturou dieta e hábitos de vida a meio caminho através de sua terapia (4 meses após a cirurgia; questionário 1 [Q1]) e novamente 6 meses após a conclusão do tratamento (14 meses após a cirurgia;. Q2)

os doentes eram elegíveis se eles foram submetidos a uma ressecção cirúrgica completa do tumor primário no prazo de 56 dias após a entrada julgamento, tinha metástases em linfonodos regionais, mas sem evidência de metástases à distância, tinha uma linha de base Eastern Cooperative Estado do grupo de oncologia desempenho de 0 a 2, [21] e tinha de medula óssea adequada, renal e função hepática. A Figura 1 ilustra a derivação do tamanho de amostra final de 1.011 pacientes para este estudo. Nós já demonstraram que não houve diferenças significativas nas características basais entre os 1.011 pacientes que eram elegíveis para esta análise e os restantes 253 pacientes inscritos em CALGB 89803 não foram incluídas na análise da dieta. [22] Todos os pacientes assinaram o consentimento informado, que foi aprovado pelo Programa do Instituto Nacional do Câncer Tratamento do Câncer de Avaliação (CTEP), bem como conselho de revisão institucional de cada site participante (IRB), incluindo a Dana-Farber /Harvard Cancer Center IRB.

Q1 = questão 1 (a meio terapia adjuvante); Q2 = questionário 2 (6 meses após a conclusão da terapia adjuvante). exclusão ingestão calórica = Menos de 600 calorias ou superior a 4.200 calorias por dia para homens e menos de 500 calorias ou superior a 3.500 calorias por dia para as mulheres.

Dietary Assessment

Pacientes nesta análise completaram questionários semi-quantitativo de freqüência alimentar (QFA), que incluiu itens 131 alimentos, suplementos vitamínicos e minerais, e seções abertas para outros suplementos e alimentos não especificamente listados. [23], foram convidados [24] Os participantes quantas vezes, em média, durante os 3 meses anteriores, eles consumiram um tamanho específico porção de alimento, com até nove possíveis respostas, que variaram de nunca a seis ou mais vezes por dia. Calculamos a ingestão de nutrientes pela multiplicação da frequência de consumo de cada alimento por o teor de nutrientes das porções especificados usando valores de composição do Departamento fontes de Agricultura suplementados com outros dados [25] Todos os valores de nutrientes foram energia ajustado usando os métodos residuais [26] .

em cada QFA, os pacientes relataram sua ingestão habitual diária ou semanal de um padrão de 355 ml (12 onças) dose (1 vidro, latas ou garrafas) de colas com cafeína adoçadas com açúcar, caffeine- colas livres, outras bebidas adoçadas com açúcar carbonatadas e bebidas adoçadas com açúcar não carbonatadas (socos de frutas, limonadas, ou outras bebidas de frutas). Nós resumiu o consumo dessas bebidas como total de bebidas adoçadas com açúcar. Em outros estudos de coorte, a reprodutibilidade ea validade do nosso QFA na medição bebidas adoçadas com açúcar foi descrito anteriormente: o coeficiente de correlação de Pearson, corrigido para a variação intrapessoal, entre o QFA e registros dietéticos separadas foi de 0,84 para a cola e 0,36-0,40 para não-refrigerante de cola [27] Além disso, validado separadamente esse questionário entre pacientes com câncer submetidos a quimioterapia [28].

Os pacientes que completaram Q1 e cujo câncer não apresentaram recidiva antes da conclusão Q1 foram incluídos nestas análises. O tempo médio desde o início do estudo para Q1 foi de 3,5 meses (intervalo de 95%, 2,5-5,0 meses; gama completa, 0.2-9.9 meses). Para evitar possíveis vieses devido a declínio da saúde imediatamente antes recorrência do câncer ou morte, foram excluídos os pacientes que apresentaram recorrência do câncer ou morte no prazo de 90 dias após a conclusão do Q1 (Figura 1). Calculou-se as exposições dietéticas com base nos resultados do cálculo da média cumulativa Q2 usando como descrito anteriormente [29], mas ponderados proporcional aos tempos entre Q1 e Q2 e, em seguida, entre Q2 e o tempo de sobrevivência livre de doença. Por exemplo, se um paciente completou Q1 aos 4 meses, completou Q2 aos 14 meses, e tinha uma recorrência de câncer aos 30 meses, o tempo total entre Q1 e câncer de recorrência foi de 26 meses e 38% desse tempo foi entre Q1 e Q2 e 62% desse tempo foi entre Q2 ea recorrência.

estudo Endpoints

o desfecho primário do estudo foi a sobrevida livre de doença, o tempo desde a conclusão do Q1 para tumor recorrência, ocorrência de um novo tumor de cólon primário, ou morte por qualquer causa. Foram também avaliadas sobrevivência livre de recidiva, definida como o tempo desde a conclusão de Q1 a recorrência do tumor ou ocorrência de um novo tumor de cólon primário. Para a sobrevida livre de recorrência, os pacientes que morreram sem recorrência do tumor conhecida foram censurados na avaliação documentada passado por tratamento médico. Finalmente, a sobrevida global foi definido como o tempo desde a conclusão do Q1 até a morte por qualquer causa

Análise Estatística

consumo de bebidas açúcar-adoçado foi classificada pela frequência de porções de 12 onças:. Menos de 2 por mês (referência), 2 por mês a 2 por semana, de 3 a 6 por semana, uma por dia para menos de 2 por dia, e duas ou mais, por dia. Riscos proporcionais de Cox de regressão foi usada para determinar o impacto simultânea de outras variáveis ​​potencialmente associados com cada resultado. [30] Conforme descrito anteriormente, [26] todas as análises de consumo de bebidas adoçadas com açúcar foram ajustados para ingestão calórica total para avaliar o efeito de bebidas adoçadas com açúcar independentes do consumo total de energia. Nós ainda utilizado em tempo variando co-variáveis ​​para ajustar para as calorias totais, atividade física (medido em funções equivalentes metabólicos [MET] -Horas por semana), [31] o índice de massa corporal (IMC, calculado como peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado ), e consumo de dietas padrão ocidental e prudentes [10] com a atualização a partir do segundo questionário. Outros co-variáveis ​​(incluindo a idade no início do estudo, sexo, número de linfonodos positivos, profundidade de invasão através da parede do intestino, estado de desempenho de linha de base, e grupo de tratamento) foram também introduzidas no modelo como co-variáveis ​​fixos. Na análise multivariada secundário, ajustado para a carga glicêmica dietética. [22] As covariáveis ​​com variáveis ​​em falta foram codificados com variáveis ​​indicadoras em modelos ajustados. Nós testamos para tendências lineares entre categorias de bebidas adoçadas com açúcar, atribuindo a cada participante o valor médio para cada categoria e modelar esse valor como uma variável contínua, consistente com estudos anteriores. [10], [22] No subgrupo análises exploratórias, as cinco categorias de consumo foram entrou em colapso (1 e 2; 3 e 4; 5) para conservar a energia para criar 3 agrupamentos com sentido prático – menos do que duas vezes por semana, várias vezes por semana a diária e mais de 2 por dia. Os modelos de regressão de Cox encontrou o pressuposto da proporcionalidade. Um nível de significância 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todas

P valores Quais são 2 lados e não foram ajustadas para comparações múltiplas.

registro do paciente e coleta de dados clínicos foram geridos e as análises foram conduzidas pela Statistics Alliance e Data Center. Todas as análises foram baseadas em banco de dados do estudo congelado em 9 de Novembro de 2009.

Resultados

Os participantes do estudo foram retirados de um estudo multicêntrico da quimioterapia adjuvante após a cirurgia em pacientes com estágio III do câncer de cólon. As características basais por nível de consumo de bebidas adoçadas com açúcar são apresentados na Tabela 1. Os pacientes que consomem maiores quantidades de bebidas adoçadas com açúcar era mais jovem e mais propensos a ser do sexo masculino e tinham uma maior ingestão de uma dieta padrão ocidental e carga glicêmica dietética.

o acompanhamento médio desde o momento da conclusão do Q1 foi de 7,3 anos. No total, 343 dos 1.011 pacientes incluídos nesta análise teve recorrência do câncer; 262 desses 343 pacientes morreram. Um 43 pacientes adicionais morreu sem recorrência do câncer documentado.

O endpoint primário pré-definido de nossa análise foi sobrevida livre de doença. Aumento do consumo de bebidas adoçadas com açúcar foi associado a um maior risco de recorrência do câncer ou mortalidade após o ajuste para outros preditores de recorrência do câncer (Tabela 2). Em comparação com os pacientes que beberam menos de duas bebida açucarada por mês, os consumidores de 2 ou mais porções por dia tiveram um risco relativo ajustado (HR) para a recorrência da doença ou mortalidade de 1,67 (95% intervalo de confiança [CI] = 1,04-2,68 ;

P

tendência = 0,02). Estes resultados foram praticamente inalterado quando ajustado para a carga glicêmica dietética no modelo multivariado (

P

tendência = 0,03).

Para isolar a influência da cana-de-adoçado ingestão de bebida na recorrência do câncer, avaliamos o ponto final da sobrevida livre de recidiva e confirmou que maior ingestão de bebida açucarada conferiu um aumento significativo do risco na recorrência do câncer (

P

tendência = 0,02; Tabela 2 ). Os pacientes que consomem 2 ou mais porções por dia eram 1,84 vezes mais probabilidades de reincidência do que aqueles que em grande parte se abstiveram. Observou-se uma tendência de maior mortalidade global com o consumo de 2 ou mais bebidas adoçadas com açúcar por dia, embora os resultados não foram estatisticamente significativa (

P

tendência = 0,12).

tendo em conta a possibilidade de que mudanças na dieta poderia refletir câncer oculto ou morte iminente, foram excluídos os pacientes que desenvolveram recorrência do câncer ou morreram no prazo de 90 dias após completar o Q1 em nossas análises iniciais. Para explorar ainda mais o potencial influência de câncer oculto ou morte iminente, foram excluídos 44 pacientes que desenvolveram câncer ou morreram no prazo de 180 dias após completar o Q1; nossos resultados permaneceram praticamente inalteradas. consumo de bebidas adoçadas com açúcar crescente foi associado a uma sobrevida inferior livre de doença (

P

tendência = 0,04) e uma sobrevida inferior livre de recidiva (

P

tendência = . 0,04)

Nós exploramos se a associação entre a ingestão de bebidas adoçadas com açúcar e o resultado do paciente diferiu entre as bebidas adoçadas com açúcar subtipos individuais (colas e outras bebidas carbonatadas, e suco de fruta e socos não-carbonatadas). A associação entre o consumo de bebidas adoçadas com açúcar específicos e terminais de sobrevivência não diferiu entre os subtipos de bebidas; testes de heterogeneidade entre os subtipos não foi estatisticamente significativa para a sobrevivência livre de doença (

P

= 0,65), sobrevida livre de recidiva (

P

= 0,59), ou sobrevida global (

P

= 0,71), apesar de poder para estas análises é limitado.

Nós também examinou a influência do consumo de bebidas adoçadas com açúcar na sobrevida livre de doença entre os estratos de outros potenciais preditores de resultado para o paciente (Figura 2) , utilizando-se três categorias de consumo (2 ou menos bebidas por semana, entre 3 bebidas por semana e menos de 2 por dia e 2 ou mais bebidas por semana). Na trama floresta, que demonstram a relação de risco comparando as duas categorias extremas. A associação da ingestão de bebida açucarada não foi significativamente alterada por quaisquer potenciais preditores de resultado para o paciente.

As análises utilizadas 3 categorias (2 ou menos porções por semana, entre 3 porções por semana e menos de 2 porções por dia e 2 ou mais porção por dia a trama floresta representa as taxas de risco de comparação de ≥ 2 porções por dia de consumo de bebidas adoçadas com açúcar para ≤ 2 porção por semana No. = Número;.. y = anos; kg = quilograma; m = metros; wk = semanas; 5-FU /LV = 5-fluorouracil /leucovorina;. IFL = bolus de 5-fluorouracil, leucovorina e irinotecano

Nós explorada se a associação entre-de-açúcar ingestão de bebida adoçada e o risco de recorrência do câncer ou mortalidade foi mais pronunciada entre os pacientes que estavam sobrepeso (BMI≥25 kg /m

2) e menos ativos fisicamente ( 18 MET-horas /semana) (Figura 3) . Entre os pacientes que estavam tanto excesso de peso e menos ativos (n = 541), o HR ajustado para a recorrência do câncer ou mortalidade foi de 2,22 (IC 95%, 1,29-3,81) na comparação entre os mais altos e os mais baixos categorias de consumo de bebidas adoçadas com açúcar (

P

tendência = 0,0025). Em contraste, entre os 84 pacientes que estavam tanto o peso normal ( 25 kg /m

2) e fisicamente ativos (MET-horas por semana ≥18), consumo de bebidas adoçadas com açúcar não influenciou significativamente o risco de câncer recorrência ou mortalidade (

P

tendência = 0,67). Um teste para interação estatística entre o consumo de bebidas adoçadas com açúcar e a avaliação conjunta do IMC e atividade física foi, no entanto, não significativa (

P

interação = 0,40).

IMC = índice de massa corporal em kg /m

2; PA = atividade física em MET-horas por semana; wk = semana, d = dias. Intermediário = BMI≥25 kg /m

2 e PA≥18 MET-horas por semana ou IMC 25 kg /m

2 e PA. 18 MET-horas por semana

Discussão

neste coorte de fase III, os doentes com cancro do cólon inscritos em um ensaio clínico de quimioterapia adjuvante pós-operatório, o aumento da ingestão de bebidas adoçadas com açúcar foi associado com um risco significativamente maior de recorrência do câncer ou mortalidade, eo deletério associação de bebidas adoçadas com açúcar foi largamente confinado aos pacientes que consumiram 2 ou mais porções por dia. A associação entre o consumo de bebidas adoçadas com açúcar e doente resultado foi independente de outras medidas de balanço energético, incluindo índice de massa corporal, dieta padrão ocidental, e carga glicêmica dietética.

Para o nosso conhecimento, nenhum estudo anterior examinou a associação da ingestão de bebidas adoçadas com açúcar sobre os resultados clínicos em pacientes com câncer de cólon estabelecido. Dois estudos examinaram a relação entre o consumo de bebidas adoçadas com açúcar e o risco de desenvolver câncer de cólon, e os resultados têm sido inconsistentes. [32], [33] em coortes de outro modo saudáveis, bebidas adoçadas com açúcar têm sido associados com o ganho de peso, diabetes, hipertensão, hiperlipidemia, gota, e a doença da artéria coronária. [13] – [17], [34], [35] Em ensaios clínicos randomizados, substituição de bebida contendo açúcar com uma bebida sem açúcar reduziu significativamente o ganho de peso e acúmulo de gordura em crianças e adolescentes. [36], [37] Em um recente estudo de observação de adultos saudáveis, a associação entre bebida açucarada e obesidade foi significativamente maior em indivíduos com uma predisposição genética para a obesidade. [38] Curiosamente, a ingestão de bebidas adoçadas com açúcar foi associado com aumento significativo de recorrência e mortalidade por câncer entre os pacientes que estavam tanto excesso de peso e menos ativos fisicamente, ao passo que não pareceu haver uma associação entre os pacientes que estavam com peso normal e fisicamente ativo.

estudos observacionais anteriores de pacientes com câncer de cólon têm observado aumento do risco de recorrência do câncer ou mortalidade em associação com um histórico de diabetes tipo 2, obesidade, sedentarismo, alto padrão de dieta ocidental, e uma maior carga glicêmica dietética. [9] – [11] Enquanto os mecanismos responsáveis ​​por estas observações permanecem incertas hiperinsulinemia, crônica, promovendo o aumento da proliferação de células cancerígenas e apoptose reduzida, tem sido proposto como uma explicação putativa. [39] – [42] Em apoio da hipótese, circulando maior peptídeo C foi associado com o aumento da mortalidade por câncer em uma população de estágio I-III doentes com cancro colorectal [11]

bebidas Açúcar-adoçados proporcionar. um elevado teor calórico baixo com a saciedade e compensação para estas incompleta calorias líquidas, resultando num consumo de energia total aumentou. [43], [44] Além disso, por causa das grandes quantidades de hidratos de carbono rapidamente absorvíveis em bebidas adoçadas com açúcar, um maior consumo pode aumentar os riscos de resistência à insulina, a disfunção das células-beta, inflamação, adiposidade visceral, e outras desordens metabólicas. [13], [45] Em uma análise prévia da nossa ingestão de câncer de cólon grupo de pacientes, nem sacarose total de nem frutose foi significativamente associada com o resultado do paciente. [22] No entanto, sacarose ou frutose a partir de bebidas e alimentos processados ​​(por exemplo, doces, biscoitos) são mais rapidamente absorvidos e podem ter um maior efeito prejudicial do que os açúcares da fruta ou outras fontes naturais [13], [45].

a nossa análise em pacientes tratados dentro de um ensaio clínico US National Cancer Institute-patrocinado desde várias vantagens. Todos os pacientes tinham linfonodo-positivo, o câncer não metastático no início do estudo, reduzindo o impacto da heterogeneidade pelo estágio da doença. Tratamento e acompanhamento do paciente foram cuidadosamente prescrita no julgamento, bem como a data ea natureza de recorrência do câncer foram registrados prospectivamente através de exames médicos detalhados regulares. Informações detalhadas sobre outras variáveis ​​prognósticos potencialmente confusão também foram coletados prospectivamente no início do estudo. Finalmente, atualizamos os dados dietéticos para refletir mudanças na dieta que podem ter ocorrido após pacientes completaram a terapia adjuvante e recuperados a partir de efeitos do tratamento. Repetidas dados de consumo alimentar serviram para reduzir os erros de medição aleatórios e qualquer erro aleatório residual provavelmente levaria a uma subestimação do verdadeiro efeito das exposições com desfecho.

No entanto, temos que reconhecer limitações dentro de nossa análise. Os pacientes que se inscrevem em ensaios clínicos randomizados podem diferir da população em geral. No entanto, a distribuição dos fatores de admissão e de estilo de vida alimentar em nossa coorte foi consistente com outros estudos de coorte dos EUA. [46] Além disso, uma vez que o estudo incluiu pacientes de comunidade e centros acadêmicos de toda a América do Norte, nossos resultados devem refletir a população em geral.

Não podemos excluir completamente a possibilidade de que o aumento do consumo de bebidas adoçadas com açúcar pode simplesmente refletir outra preditores de prognóstico do câncer de pobres. No entanto, o efeito da bebida açucarada foi independente de outros fatores prognósticos conhecidos ou suspeitos, e os nossos resultados manteve praticamente inalterado quando ajustado para outros fatores de balanço energético, incluindo IMC, atividade física, Western e dietas padrão prudentes e glicêmico dietético carga. Além disso, o efeito prejudicial da ingestão de bebida açucarada persistiu entre os estratos de variáveis ​​de prognóstico e fatores /estilo de vida alimentar. No entanto, devido à natureza observacional deste estudo, não podemos excluir a possibilidade de variável de confusão residual e não medido. Finalmente, embora o estudo com o companheiro original para CALGB 89803 fez pré-especificar análises de associações de fatores dietéticos associados com equilíbrio e resultados de energia, o cuidado também deve ser exercido na interpretação de estudos com múltiplas comparações e valores de P 0,01. No entanto, as estimativas pontuais são consistentes em estratos, e os resultados são consistentes com outras análises de balanço energético nesta coorte. [10], [22], [47], [48] No entanto, estes resultados necessitam de confirmação em outras coortes.

Nós consideramos a possibilidade de que os pacientes com qualquer recorrências câncer oculto ou outras características de pior prognóstico estatisticamente significativo pode aumentaram o seu consumo de bebidas adoçadas com açúcar como uma fonte alternativa de calorias necessárias. Para minimizar esse viés, foram excluídos recorrências ou mortes no prazo de 90 dias após a conclusão QFA. Quando nós estendemos essa restrição para 6 meses, continuamos a observar uma associação deletérios do consumo de bebidas adoçadas com açúcar na evolução do paciente. Finalmente, porque os pacientes neste estudo clínico foram submetidos a estadiamento abrangente no início do estudo e foram acompanhados com visitas de acompanhamento prescritos e testes, esperamos que alguns pacientes têm recorrências não detectados durante longos períodos.

Dado que os pacientes que consomem bebidas adoçadas com açúcar após o diagnóstico de câncer podem ter consumido uma dieta semelhante antes do diagnóstico, não podemos excluir a possibilidade de que os consumidores de bebidas adoçadas com açúcar desenvolver cancros do cólon biologicamente mais agressivas. No entanto, não observamos uma associação significativa entre o consumo de bebidas adoçadas com açúcar e características relacionadas com tumores associados com a recorrência do câncer.

Em resumo, esta análise prospectiva, embutida em um ensaio clínico, sugere que o aumento de açúcar-adoçado ingestão de bebida está associada a uma sobrevivência livre de doença e livre de recidiva significativamente pior para a fase III pacientes com câncer de cólon. Embora nosso estudo observacional não fornece evidência conclusiva para causalidade, estes resultados suportam o papel potencial de ingestão de bebida açucarada na progressão do cancro do cólon e, potencialmente, oferecer recomendações significativas para cuidados clínicos. Outras análises em outras coortes de sobreviventes de câncer de cólon são necessários para confirmar estes resultados.