Sumário
Semaforina sinalização através plexina participa frequentemente na tumorigênese e progressão maligna em vários tipos de câncer. Em particular, o papel da sinalização semaforina no pâncreas adenocarcinoma ductal (PDAC) continua a ser explorado, apesar da elevada probabilidade de metástases e mortalidade. Ao contrário de outras doenças malignas epiteliais que expressam muitas vezes um pequeno número de genes específicos na família Semaforina /plexina, cinco ou mais são frequentemente expressos em PDAC humano. Tal expressão concomitante destes /SEMA3 membros da família plexina não é um resultado de amplificação de genes, mas (pelo menos parcialmente) do aumento da transcrição de genes activados por SOX4 de novo expressos em PDAC. Via cromatina-imunoprecipitação, ensaio da actividade de promotor de luciferase e ensaio de desvio de mobilidade electroforese, SOX4 é demonstrada de se ligar ao local de consenso no promotor de cada
SEMA3
e
gene plexina
para aumentar a actividade de transcrição. Por outro lado, RNAi knockdown de SOX4 PDAC em linhas celulares resulta na diminuição da expressão de membros da família SEMA3 /plexina e está associado com o crescimento tumoral tanto restrita
in vitro
e em ratinhos SCID. Demonstramos ainda que os níveis de SOX4 paralelo com a expressão resumida de SEMA3 /familiares plexina (
P
= 0,033,
nPar
Kruskal-Wallis
um
–
caminho
análise), que também se correlaciona com pior sobrevida no PDAC humana (
P
= 0,0409,
Kaplan-Meier
análise). Curiosamente, o miR-129-2 e miR-335, ambas as quais SOX4 para a degradação do alvo, são co-reprimido em casos PDAC humanos associados com SOX4 sobre-regulada de uma forma estatisticamente significativa. Em conclusão, nós divulgamos um miR-129-2 (miR-335) /SOX4 /eixo regulamentar Semaforina-plexina na tumorigênese do câncer de pâncreas
Citation:. Huang HY, Cheng YY, Liao WC, Tien YW , Yang C-HJ, Hsu SM, et ai. (2012) SOX4 transcricionalmente Regula múltipla SEMA3 /plexina Membros da família e promove o crescimento de tumores em cancro do pâncreas. PLoS ONE 7 (12): e48637. doi: 10.1371 /journal.pone.0048637
editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemanha