Muitas pessoas que têm sintomas clínicos de mesotelioma tem doença avançada no momento do diagnóstico. Isto é porque os sintomas tendem a apresentar final, na maioria dos casos. A maioria das pessoas têm sintomas para apenas dois ou três meses antes de um diagnóstico de mesotelioma maligno é feita. Cerca de um quarto de todos os pacientes com mesotelioma maligno têm sintomas por pelo menos seis meses antes do diagnóstico.

Um alto índice de suspeição é necessário para fazer um diagnóstico atempado de mesotelioma maligno. Isto é porque muitos dos sintomas clínicos são vistas em outras condições. Os sintomas de mesotelioma pleural, tais como tosse, dor no peito e falta de ar, também são observados em um certo número de outras condições de peito, tais como infecções, enfisema e cancro do pulmão. Da mesma forma, os sintomas de mesotelioma peritoneal, tais como náuseas, vómitos e perda de apetite, pode ser visto num certo número de condições abdominais e sistémicas. Qualquer pessoa que tem esses sintomas, acompanhado por uma história de exposição ao amianto, deve consultar um médico para ser avaliado para o mesotelioma maligno.

Os médicos usam os sintomas que os pacientes relatório para determinar o que os testes são necessários para confirmar um diagnóstico suspeito de mesotelioma maligno. Se o paciente tem, principalmente, sintomas relacionados com o peito, a radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e outras técnicas de imagem pode ser usado para localizar quaisquer anomalias que sugerem mesotelioma maligno. Em seguida, uma biópsia pleural pode ser realizada. Há alguns relativamente novos testes que podem ajudar a diferenciar mesotelioma pleural por câncer de pulmão; Esta diferenciação é às vezes difícil porque os sintomas são tão semelhantes. Se um paciente apresenta sintomas principalmente abdominais, técnicas de imagem abdominais e biópsias podem ser utilizados para confirmar o diagnóstico de mesotelioma peritoneal.