– Perda do gene Arf na leucemia linfoblástica aguda faz com que algumas formas deste tipo de câncer resistente ao tratamento com imatinib, mas bloqueando quinases JAK pode restaurar a sensibilidade das células a este Investigadores drogas no St. Jude usaram modelos de ratos para determinar por que algumas formas de aguda leucemia linfoblástica (ALL) são muito agressivas e resistentes a um fármaco que é eficaz no tratamento de um tipo diferente de investigadores leukemia.The descobriram que a combinação de uma mutação chamada Bcr-Abl e a perda de ambas as cópias do gene supressor de tumor Arf em células da medula óssea desencadeia uma forma agressiva de todos. A inactivação de ambos os genes Arf permitiu a multiplicação de células leucémicas que não responderam à droga imatinib (Gleevec (R)). Imatinib já é utilizado com sucesso no tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC), um outro câncer de células de sangue causada pela equipe de Bcr-Abl mutation.The St. Jude também descobriu que Arf não é inativada em pacientes com LMC que respondem ao imatinib. Isto está em contraste com todos, em que a perda Arf frequentemente ocorre e tratamento com imatinib é muito menos eficaz. “Isto sugere-nos que a inactivação de Arf em todas as células que expressam a enzima Bcr-Abl dá estas células uma forte vantagem proliferativa (multiplicação celular). Esta vantagem pode contribuir para a resistência imatinib, de alguma forma”, disse Charles Sherr, MD, Ph. D., um Howard Hughes Medical Institute investigador e co-presidente do St. Jude Departamento de Genética e Tumor Cell Biology. Sherr é autor de um relatório sobre este trabalho que aparece na edição de 17 de abril da revista Proceedings, da Academia Nacional de gene Sciences.The Arf foi descoberto em St. Jude em 1995 no laboratório de Sherr e Martine Roussel, Ph.D ., um membro do Departamento de Genética e Tumor Cell Biology. Roussel é um co-autor do paper.Moreover, o estudo forneceu evidências de que a resistência ao imatinib em modelos do rato da ALL não depende estritamente da presença de Bcr-Abl e da perda de genes Arf nas próprias células cancerosas. Pelo contrário, a resistência aos medicamentos reflectiu uma interacção das células tumorais com factores de promoção de crescimento específicos produzidos nos ratinhos. Após a remoção de células leucêmicas de ratos que tinham falhado tratamento com imatinib, compostos que inibiram as enzimas chamadas quinases JAK restaurado sensibilidade das células de imatinib.The resultados deste estudo são importantes porque sugerem porque imatinib pode deixar de causar remissão de todos em pacientes com a mutação Bcr-Abl, e eles apontam para uma estratégia para superar essa resistência, de acordo com os pesquisadores. “Apesar de nossos esforços para bloquear enzimas JAK foram limitados a culturas de células, o nosso modelo de rato fornece uma maneira barata e eficiente para testar inibidores da quinase JAK recém-desenvolvidos e outras drogas”, disse Richard Williams, MD, PhD, um bolseiro de investigação em laboratório e de Sherr o principal autor do paper.This trabalho foi apoiado em parte pelo Instituto Médico Howard Hughes, um dos Institutos Nacionais de Saúde Cancer Center Núcleo Grant e ALSAC.About: Research Hospital St. Jude Children é reconhecido internacionalmente por seu trabalho pioneiro em encontrar curas e salvar as crianças com cancro e outras doenças catastróficas. Fundada por tardia animador Danny Thomas e baseada em Memphis, Tenn., St. Jude partes livremente suas descobertas com as comunidades científicas e médicas em todo o mundo. Nenhuma família nunca paga para os tratamentos não cobertos pelo seguro, e as famílias sem seguro nunca são solicitados a pagar. St. Jude é apoiado financeiramente pela ALSAC, a sua organização de angariação de fundos.