Sumário

Um importante mecanismo de anticorpos monoclonais que alvejar seletivamente o receptor semelhante a insulina tipo 1 do factor de crescimento (IGF-1R) para inibir o crescimento tumoral é por regulação negativa do receptor, independentemente de serem capazes (antagonista ) ou incapazes (agonista) de bloquear a ligação de ligantes cognatos. Temos desenvolvido e caracterizaram um novo anticorpo humanizado anti-IGF-1R agonístico, HR1, e usado o método Dock-e-Lock (DNL) para construir Hex-HR1, o primeiro anticorpo multivalente compreendendo 6 Fabs funcionais do HR1, com o objectivo do aumento da potência de HR1. Com base em experiências-bloqueio transversais, HR1 reconhece uma região de domínio rico em cisteína na subunidade α, diferente dos epitopos mapeados para os anticorpos anti-IGF-1R existente, ainda HR1 é semelhante a outros anticorpos anti-IGF-1R em downregulating IGF-1R e a inibição da proliferação, a formação de colónias, ou invasão de linhas celulares de cancro seleccionadas in vitro, assim como a supressão do crescimento do xenoenxerto RH-30 rabdomiossarcoma em ratinhos nus, quando combinado com o inibidor de mTOR, rapamicina. Hex-HR1 e HR1 são geralmente comparável nas suas bioactividades sob o no intro e in vivo condições investigadas. No entanto, em experiências que envolvem selectivos uma comparação directa de potência, Hex-HR1 demonstrado um efeito mais forte sobre a proliferação celular estimulada por inibição de IGF-1 e poderia efectivamente regular negativamente de IGF-1R, a uma concentração tão baixa quanto 20 pM.

citação: Chang CH, Wang Y, Trisal P, Li R, Rossi DL, Nair A, et al. (2012) avaliação de um novo hexavalente humanizado anti-IGF-1R anticorpo e o seu IgG Parental bivalente em linhas celulares de cancro diversificada. PLoS ONE 7 (8): e44235. doi: 10.1371 /journal.pone.0044235

editor: Zhaozhong Han, da Universidade Vanderbilt, Estados Unidos da América

Recebido: 24 de maio de 2012; Aceito: 30 de julho de 2012; Publicado: August 31, 2012