Abstract
Estudos recentes têm ligado a expressão do receptor LDL-ox lectina-like 1 (
OLR1
) para tumorigênese. Foram analisados dados de microarranjos de camundongos
Olr1
knockout (KO) e de tipo selvagem (WT) para genes envolvidos na transformação celular e avaliou efeitos de
OLR1
sobre-expressão em células epiteliais mamárias normais (MCF10A ) e células de cancro da mama (HCC1143) em termos de expressão genética, migração, adesão e migração transendotelial. Vinte e seis dos 238 genes foram inibidos em tecidos de camundongos OLR1 KO; a grande maioria dos genes sensíveis OLR1 continha os locais nos seus promotores de ligação de NF-kB. Outros estudos revelaram ampla inibição de genes alvo NF-kB fora do pool de genes associados a transformação, com temas de enriquecimento de resposta de defesa, resposta imune, apoptose, proliferação e cicatrização de feridas. Transcriptoma de
camundongos Olr1
KO também revelou inibição da
de novo
lipogênese, enzimas limitante da taxa de ácido graxo sintase (
FASN
), estearoil-CoA dessaturase (
SCD1
) e da família ELOVL membro 6 (
Elovl6
), bem como lipolítica grupo fosfolipase A2 IVB (
Pla2g4b
). Em estudos que compararam MCF10A e HCC1143, este último exibido 60% maior expressão
OLR1
. Forçado sobre-expressão de
OLR1
resultou na supra-regulação de NF-kB (p65) e seu alvo pró-oncogenes envolvidos na inibição da apoptose (
BCL2
,
BCL2A1
,
TNFAIP3
) e regulação do ciclo celular (
CCND2
) em ambas as linhas celulares. expressão basal de
FASN
,
SCD1
e
PLA2G4B
, bem como fatores de transcrição lipogênese
PPARa
,
SREBF2
e
CREM
, foi maior em HCC1143 células. Sobre-expressão de
OLR1
em HCC1143 células também reforçada a migração celular, sem afetar a sua adesão ao endotélio activado-TNF ou a migração transendotelial. Por outro lado,
OLR1
anticorpo neutralizante inibida tanto a adesão e transmigração de células não tratadas HCC1143. Conclui-se que
OLR1
pode agir como um oncogene por activação de genes alvo NF-kB responsáveis pela proliferação, migração e inibição da apoptose e
de novo de
genes lipogênese.
citação: Khaidakov H, Mitra S, Kang POR, Wang X, Kadlubar S, Novelli L, et ai. (2011) LDL oxidada Receptor 1 (
OLR1
) como uma possível ligação entre a obesidade, dislipidemia e Câncer. PLoS ONE 6 (5): e20277. doi: 10.1371 /journal.pone.0020277
editor: Carlo Gaetano, Istituto Dermopatico dell’Immacolata, Itália