Sumário

5-aza-2′-desoxicitidina (5-aza-CdR) é utilizado extensivamente como um agente de desmetilação e actua em conjunto com os inibidores da histona-desacetilase (HDACi) para induzir a apoptose ou inibição de células proliferação nas células cancerosas humanas. Se a acção da 5-aza-CdR neste efeito sinérgico resulta de desmetilação por este agente não é ainda claro. Neste estudo verificou-se que a inibição da proliferação de células não foi observado quando as células com knockdown de DNA metiltransferase 1 (DNMT1), ou dupla knock down de DNMT1-DNMT3A ou DNMT1-DNMT3B foram tratados com HDACi, o que implica que a função demetilante de 5- aza-CdR pode não estar envolvidos neste efeito sinérgico. Estudos posteriores mostraram que houve uma relação causal entre 5-aza CdR-dano ao DNA induzido e da quantidade de [

3H] -5-aza-CdR incorporada no DNA. No entanto, incorporaram [

3H] -5-aza-CdR gradualmente diminuída quando as células foram incubadas em [

3H] -5-aza-CdR forma livre, indicando que a 5-aza-CdR, que é uma base anormal podem ser excluídos pelo sistema de reparação celular. Foi de interesse que HDACi adiada significativamente a remoção da incorporadas [

3H] -5-aza-CdR de ADN. Além disso, o inibidor HDAC mostrou sinergia seletivo com danos no DNA induzidos por análogo de nucleosídeo para inibir a proliferação celular, mas não mostrou esse efeito com outras tensões de danos ao DNA, como γ-ray e UV, etoposídeo ou cisplatina. Este estudo demonstra que HDACi sinergicamente inibe a proliferação celular com análogos de nucleósidos, suprimindo a remoção de análogos de nucleótidos de ADN prejudiciais incorporados

citação:. Chai G, Li L, W Zhou, Wu L, Y Zhao, Wang D, et ai. (2008) Os inibidores de HDAC Acto com 5-aza-2′-desoxicitidina para inibir a proliferação celular através da supressão de remoção de Incorporated degrada em células de cancro do pulmão. PLoS ONE 3 (6): e2445. doi: 10.1371 /journal.pone.0002445

editor: Dong-Jin Yan, da Universidade de Hong Kong, China

Recebido: 15 Março, 2008; Aceite: 12 de maio de 2008; Publicado: 18 Junho 2008