Abstract

O objetivo do presente meta-análise foi avaliar a sobrevivência, taxa de recorrência e complicações em pacientes com estágio I cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) que receberam a cirurgia torácica vídeo-assistida (CTVA) ou lobectomia aberta. A pesquisa bibliográfica foi realizada em 31 de junho de 2012 usando combinações dos termos de pesquisa de cirurgia torácica vídeo-assistida, toracotomia aberta, lobectomia, e cancro do pulmão de não-pequenas células (NSCLC). Os critérios de inclusão foram: 1) a cirurgia torácica vídeo-assistida Em comparação (TVA) lobectomia com lobectomia aberta. 2) Fase I NSCLC. 2) Sem tratamento prévio para o cancro do pulmão. 4) Os dados de desfecho incluíram taxa de 5 anos de sobrevida, complicações e taxa de recorrência. Foram realizados testes de heterogeneidade, sensibilidade e viés de publicação. Um total de 23 estudos (21 retrospectivo e prospectivo 2) preencheram os critérios de inclusão. VATS foi associada a uma maior sobrevida de 5 anos (odds ratio [OR] = 1,622, 95% intervalo de confiança [IC] 1,272-2,069; P 0,001), maior taxa de recorrência local (OR = 2,152, IC 95% 1,349-3,434 ; P = 0,001), taxa semelhante distante recorrência (OR = 0,91, 95% CI 0,33 a 2,48; P = 0,8560) e menor taxa de complicação total (OR = 0,45, 95% CI 0,24 a 0,84; P = 0,013) em comparação com lobectomia aberta. VATS também foi associado com taxas mais baixas arritmias, fuga de ar prolongada e pneumonia, mas não mostrou significância estatística. Pacientes com estágio I NSCLC submetidos a VATS lobectomia teve maior sobrevida e menos complicações do que aqueles que receberam lobectomia aberta

Citation:. Cai Yx, Fu Xn, Xu Qz, Sun W, Zhang N (2013) videotoracoscopia lobectomia contra Abrir lobectomia na Fase I Non-Small Cell Lung Cancer: a Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (12): e82366. doi: 10.1371 /journal.pone.0082366

editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 12 de junho de 2013; Aceito: 24 de outubro de 2013; Publicação: 31 de dezembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Cai et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

introdução

Desde a introdução da cirurgia torácica, vídeo-assistida. (CTVA) tornou-se uma opção viável para o tratamento de câncer de pulmão em estágio precoce. Desde a descrição inicial de VATS em 1992, o número de procedimentos VATS para câncer de pulmão estágio inicial tem aumentado [1]. A última década assistiu a um aumento no uso da videotoracoscopia para o câncer de pulmão em estágio inicial, e um recente relatório baseado em dados da Sociedade de banco de dados de Cirurgiões Torácicos indicou que VATS é usado por 32% de todas as lobectomias nos Estados Unidos [2] . TVA lobectomia foi mostrado estar associado com menos dor no pós-operatório, menor morbidade cirúrgica, menos complicações, e mais curto hospitalização [3] – [9]. No entanto, ainda há muito debate em relação ao papel das cubas em lobectomia para o tratamento de cancro do pulmão. Embora a viabilidade ea segurança de VATS para o tratamento de câncer de pulmão estágio inicial foi provado [10], [11], não persistem dúvidas sobre o seu valor oncológico; ou seja, o possível comprometimento dos princípios oncológicos durante a cirurgia.

O objetivo do presente meta-análise foi avaliar a sobrevivência, taxa de recorrência e complicações em pacientes com estágio I cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) que recebeu cubas ou lobectomia aberta.

Métodos

Estratégia de Pesquisa Literatura

a busca foi realizada no PubMed, EMBASE, Google Scholar, eo Jornal cinza incluindo reuniões anuais do Sociedade americana de Oncologia Clínica e da Sociedade americana de cirurgia torácica (cirurgia torácica), utilizando combinações dos termos de pesquisa: cirurgia torácica vídeo-assistida, toracotomia aberta, lobectomia, e cancro do pulmão de não-pequenas células (NSCLC). A data de pesquisa foi de 31 de junho de 2012. Cada publicação foi cuidadosamente examinado, incluindo os nomes de todos os autores, a fim de evitar a duplicação de dados.

Critérios de Seleção

Os estudos foram selecionados para inclusão nesta análise com base nos seguintes critérios. 1) Em comparação cirurgia torácica (VATS) lobectomia vídeo-assistida com lobectomia aberta. 2) A doença foi câncer de pulmão de pequenas células não. 3) A doença Estágio I; nenhum nó de linfa ou metástases à distância. 4) No tratamento prévio para o cancro do pulmão. 5) Os dados de desfecho incluíram taxa de 5 anos de sobrevida, complicações e taxa de recorrência. Os critérios de exclusão para esta análise foram como se segue. 1) Os resumos, cartas, editoriais e opiniões de especialistas, comentários sem dados originais, relatos de casos e estudos que faltam grupos de controle. 2) Estudos relacionados com o cancro do pulmão inoperável ou recorrência após lobectomia. 3) Estudos com nenhuma claramente relatou resultados de interesse.

Os dados de extração

Dois revisores independentes extraíram os dados dos estudos elegíveis. Um terceiro revisor foi consultado para a resolução de qualquer desacordo. Dados extraídos incluídas as taxas de sobrevivência, as taxas de recorrência, tempo operatório, sexo patente e idade, estágio da doença, tempo de internação, a mortalidade peri-operatória e complicações, incluindo o vazamento de ar, arritmias e pneumonia. O desfecho primário foi a taxa de sobrevida em 5 anos. Os desfechos secundários foram taxas locais e sistemáticas de recorrência, complicações e tempo de operação.

A análise dos dados

A taxa de sobrevida em 5 anos foi utilizado para avaliar a eficácia do tratamento. Os tempos de funcionamento, recorrência local, recorrência distante, complicações totais, a fuga de ar prolongada, arritmia e pneumonia foram considerados para avaliação da segurança. Proporção (%) ou média com desvio padrão (SD) foram resumidos pelos resultados, e foram comparados entre os participantes que receberam cubas ou lobectomia aberta. Qualquer χ

test 2-baseado de homogeneidade foi realizada utilizando estatística Q de Cochran e calculou I

2, o percentual da variabilidade total em estimativas de efeito entre os ensaios que é devido à heterogeneidade em vez de oportunidade. Se a estatística I

2 ( 50%) indicou heterogeneidade existente entre os estudos, foi calculado um modelo de efeitos aleatórios. Caso contrário, foram utilizados modelos de efeitos fixos. estatísticas de resumo combinadas das odds ratio (OR) ou diferença para estudos individuais significam foram mostrados. Todas as avaliações estatísticas foram 2 faces, e um valor de 0,05 foi considerado para indicar significância estatística. Além disso, a análise de sensibilidade e viés de publicação foram aplicados para o desfecho primário, ou seja, a taxa de sobrevida em 5 anos. A análise de sensibilidade foi realizada com base na leave-one-out abordagem. Um gráfico Funil e do N à prova de falhas (que indica se o significado observado é espúrio ou não) foram usadas para avaliar a possível viés de publicação. Todas as análises foram realizadas utilizando o software estatístico Comprehensive Meta-Analysis, versão 2.0 (Biostat, Englewood, NJ, EUA).

Resultados

Literatura pesquisa

Um total de 23 estudos (21 retrospectivo e prospectivo 2) preencheram os critérios de inclusão e foram incluídos neste estudo. Resumidamente, 630 registros foram identificados pelas pesquisas de banco de dados e selecionados para a relevância. Depois de excluir os estudos não relevantes (n = 583) e duplicatas (n = 17), 30 artigos completos foram avaliados para elegibilidade. Desses 30 estudos, o tipo de doença não foi especificado no 2, e outras doenças estágio também foi incluído no 5. foram excluídos Estas 7 estudos e, assim, 23 foram incluídos nesta meta-análise. Os estudos incluídos estão listadas na Tabela 1. De nota, os dados dos resultados previstos para a presente análise não foram incluídas em cada um dos 23 estudos.

O desfecho primário (taxa de sobrevida em 5 anos)

o enredo Forrest da taxa de sobrevida em 5 anos entre os pacientes que receberam cubas e aqueles que receberam a cirurgia aberta é mostrado na Figura 1. Nove estudos [15], [21], [22] – [27], [29], [33] com dados completos taxa de sobrevivência foram incluídos na análise. O teste de heterogeneidade mostrou um modelo de efeito fixo foi considerado com uma estatística Q = 13,652, e eu

2 = 41,401 (P = 0,091). O resultado, que mostrou um total OR = 1.622 (95% intervalo de confiança [IC] 1,272-2,069), cubas significativamente favorecido sobre a cirurgia aberta em relação à sobrevida em 5 anos, com um Z-estatística = 3.898 (P 0,001; Fig . 1)

OR, razão estranha.; LB, limite inferior; UB, limite superior; CI, intervalo de confiança.

Análise de sensibilidade

A Figura 2 mostra os resultados da meta-análise da taxa de sobrevivência de 5 anos, com um estudo removido, por sua vez. Os resultados indicaram que, mesmo com cada um dos estudos removidos por sua vez, a direcção e magnitude das estimativas combinadas não têm uma grande variação. Este resultado indica que a meta-análise foi provado ter uma boa confiabilidade

OR, razão estranha.; LB, limite inferior; UB, limite superior; CI, intervalo de confiança.

O viés de publicação

O gráfico de funil para um viés de publicação (erro padrão de taxa de sobrevida em 5 anos) demonstrou notável evidência de simetria (Fig. 3), indicando um viés de publicação não existia. O tamanho combinado efeito produziu um valor Z de 4,051, com um valor de P 0,001. Este resultado indica que o valor de fail-safe N foi relevante.

Os desfechos secundários (taxa de recorrência local, taxa de recorrência distante)

A Figura 4 apresenta o enredo Floresta da taxa de recorrência local ( Fig. 4A), ea taxa de recorrência distante (Fig. 4B). Cinco estudos com dados completos de taxas de recidivas locais foram incluídos na análise. O teste de heterogeneidade mostrou um modelo de efeito fixo foi considerado com uma estatística Q = 4.10, e eu

2 = 2,43% (P = 0,393). Os resultados com um OR = 2,152 (IC 95% 1,349-3,434) indicou que TVA foi associada a uma taxa de recorrência local maior do que a cirurgia aberta, com uma estatística z = 3,216 (P = 0,001; Fig. 4A).

(A) recorrência local e (B) taxa de recorrência distante. OR, razão estranha; LB, limite inferior; UB, limite superior; CI, intervalo de confiança.

Três estudos com dados completos de taxas de recorrência distantes foram incluídos na análise da taxa de recorrência distante. O teste de heterogeneidade mostra um modelo de efeito aleatório foi considerado com uma estatística Q = 5,10 e eu

2 = 60,7% (P = 0,078). Os resultados com um OR = 0,91 (IC 95% 0,33-2,48) indicou nenhuma diferença significativa entre os lagares e os grupos de cirurgia aberta, com um Z-estatística = -0,18 (P = 0,856; A Fig. 4B).

resultados de segurança (taxa de complicações totais, a fuga de ar prolongada, arritmia e pneumonia)

Figura 5 apresenta as parcelas florestais de complicações totais (Fig. 5A), arritmia (Fig. 5B), fuga de ar prolongada ( Fig. 5C), e pneumonia (Fig. 5D). Seis estudos com dados completos da taxa de complicação totais foram incluídos na análise. O teste de heterogeneidade mostra um modelo de efeito aleatório foi considerado com uma estatística Q = 24,09 e eu

2 = 79,25% (P 0,001). Os resultados com um OR = 0,45 (IC de 95% 0,24-0,84) indicou que TVA foi associada a uma taxa mais baixa de complicações totais do que a cirurgia aberta, com um Z = -2,48-estatística (P = 0,013; Fig. 5A).

(A) complicações total, (b) arritmias; (c) a fuga de ar prolongada, e (D) pneumonia. OR, razão estranha; LB, limite inferior; UB, limite superior; CI, intervalo de confiança.

Foram 4, 11 e 6 estudos com dados completos de arritmias, fuga de ar prolongada e pneumonia, respectivamente. Os resultados das análises indicaram que TVA foi associado com taxas mais baixas de arritmias (OR = 0,67, IC 95% 0,44-1,01, P = 0,055; A Fig. 5B), prolongada fugas de ar (OR = 0,87, IC de 95% 0,64-1,18 , P = 0,374; a Fig. 5C) e pneumonia (OR = 0,68, 95% CI 0,36-1,27, P = 0,229; a Fig. 5D) do que a cirurgia aberta. No entanto, não houve qualquer diferença estatisticamente significativa na estas complicações específicas entre os lagares e grupos lobectomia abertos.

Discussão

Os resultados desta meta-análise mostrou que VATS foi associada com uma melhor 5 taxa de sobrevivência year que lobectomia aberta em pacientes com estágio I NSCLC, embora os pacientes VATS teve uma taxa de recorrência local mais elevado do que aqueles que receberam a cirurgia aberta. Além disso, não houve diferença na taxa de recorrência à distância entre os 2 grupos, enquanto VATS foi associada com menores taxas de complicações totais, arritmias, fuga de ar prolongada e pneumonia

Seis anteriores meta-análises [5]. – [9], [35] examinaram VATS vs lobectomia aberta no tratamento de câncer de pulmão estágio inicial (Tabela 2). Enquanto os estádios da doença e desfechos avaliados não são exatamente os mesmos entre os estudos, os resultados da nossa análise são geralmente de acordo com os estudos anteriores que indicavam que VATS está associada a uma taxa de sobrevida em 5 anos mais favorável, quer taxas semelhantes ou mais baixas de complicações e taxas semelhantes ou mais baixas de recidiva sistêmica como lobectomia aberta. No nosso estudo, no entanto, tinas não foi associado com uma taxa de recorrência local reduzido, o que é diferente dos resultados dos outros meta-análises [5], [6], [8]. Os critérios de inclusão e exclusão de nosso estudo são diferentes dos de outros meta-análises, o que pode explicar a descoberta díspares. Especificamente, a meta-análises relatado por Yan et al [5] e Zhang et al [8] envolvidas os resultados de estudos de pacientes com estágio inicial (fase I-III) NSCLC, enquanto que a meta-análise relatado por Li et al [ ,,,0],6] envolvidas os resultados de estudos de pacientes com a fase I cancro do pulmão (ou seja, não exclusivamente NSCLC).

no 3590 estudo Eastern Cooperative Oncology Group, linfadenectomia foi definida como a remoção de ≥10 linfático nós a partir de pelo menos 2 ou mais estações de linfonodos mediastinais [36]. Uma das principais preocupações dos VATS lobectomia é que ele fornece insuficiente dissecção de linfonodos. No entanto, essas preocupações parecem ser não justificada como estudos têm indicado que uma lobectomia padrão com dissecção de linfonodos pode ser realizada através de videotoracoscopia [37], [38]. Denliger et ai. [39] relataram que menos linfonodos foram amostradas com VATS lobectomia comparação com lobectomia aberta; No entanto, não houve diferença de sobrevivência. Os autores acreditam que a razão menos nós foram amostrados com VATS lobectomia foi porque o espaço subcarinal não tem de ser exposto em lobectomia lobo superior, assim dissecção dos linfonodos subcarinais é mais difícil do que a de outras estações.

Nossa análise mostrou que VATS foi associada com uma melhor a sobrevida de 5 anos que a cirurgia aberta, um resultado que é consistente com os de outras meta-análises e outros estudos [5], [6], [8], [9] , [35]. Tahara et al. [36] relataram que até 25% dos pacientes com tumores T1 tinham doença N + no exame patológico pós-operatório final. No entanto, estudos têm demonstrado que os pacientes que foram submetidos a VATS lobectomia que estavam estágio N0 no estadiamento clínico e que foram encontrados para ter envolvimento de gânglios linfáticos no momento da cirurgia ou exame patológico pós-operatório têm resultados favoráveis ​​[26], [40]. Kim et al. [40] relataram que pacientes com N1 patológica ou doença N2 após CTVA lobectomia teve uma taxa de sobrevida global em 3 anos de 98% e 89%, respectivamente; taxas comparáveis ​​ao de lobectomia aberta. Estes dados sugerem que mesmo em linfonodal é encontrado durante VATS lobectomia para a doença clínica fase I, a conversão de um concurso público não é necessário.

Existem várias explicações possíveis para melhor sobrevida em 5 anos com VATS comparação com a cirurgia aberta. Uma explicação potencial é reduzido de libertação de citocinas com esta abordagem, o que reduziria o nível de imunossupressão perioperatória [41] – [43]. Outra possível explicação é que os pacientes que se submetem a VATS pode ser mais capaz de tolerar a quimioterapia pós-operatória [44], [45].

Nossa análise indicou que VATS lobectomia para NSCLC fase inicial está associada a uma menor taxa de complicações totais , assim como menores taxas de complicações individuais de fuga de ar prolongada, arritmia, e pneumonia. Estes resultados são consistentes com os de meta-análises anteriores [5] – [9], [35]

A nossa meta-análise tem uma série de limitações que devem ser consideradas na interpretação dos achados aqui descritos.. A principal limitação é que a maioria dos estudos incluídos eram de natureza retrospectiva. Outra limitação é o fato de que alguns dos estudos incluídos tinha um foco principal na segurança ou de viabilidade, ao invés de sobrevivência e /ou de reincidência. As metodologias utilizadas nestes estudos pode não ter sido adequadamente rigorosa quanto à avaliação da sobrevivência e /ou de reincidência. Também reconhecemos que várias diferenças entre eles fatores de estudo que não foram relatados (por exemplo, cubas institucionais confiabilidade, o potencial de evitar a localização do tumor central) pode ter afetado os resultados descritos e, consequentemente, os resultados da nossa meta-análise. Claramente, em grande escala, multicêntrico, estudos prospectivos seria justificado para explicar estes fatores potenciais de polarização.

Conclusões

Em resumo, os pacientes com estágio I NSCLC submetidos a lobectomia VATS teve maior sobrevida e menos complicações do que aqueles que receberam lobectomia aberta. Estes resultados sugerem que VATS é uma abordagem eficaz e segura para o tratamento da fase inicial NSCLC.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA 2009 Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0082366.s001

(DOC)