Abstract

Fundo

LGR5 (receptor acoplado rica em leucina contendo repetição da proteína G 5) é o marcador mais estabelecido para as células-tronco intestinais. modelos de ratinho mostram que as células LGR5 + são as células de origem do cancro do intestino, e expressão LGR5 é elevada em cancros colo-rectais humanos, no entanto, muito pouco se sabe sobre a função LGR5 ou a sua contribuição para o fenótipo de células-tronco e ao cancro colo-rectal.

principais conclusões

Temos modulada a expressão de LGR5 por RNAi (RNA de inibição) ou sobre-expressão em linhas celulares de cancro colorrectal. Paradoxalmente, a ablação de LGR5 induz aumento da invasão e crescimento independente de ancoragem, e aumenta a tumorigenicidade em xenoenxertos de experiências. Por outro lado, a sobre-expressão de LGR5 aumenta a adesão celular, reduz clonogenicidade e atenua a tumorigenicidade. Expressão perfis revelou reforçada a sinalização de Wnt e regulação positiva de genes EMT após knockdown de LGR5, com alterações opostas no células com superexpressão LGR5. Estes achados sugerem que LGR5 é importante na restrição células estaminais para o seu nicho, e que a perda de LGR5 concomitante com a sinalização de Wnt activado pode contribuir para o fenótipo invasivo de carcinomas colorrectais

citação:. Walker M, Zhang HH, Odorizzi a, Burgess AW (2011) LGR5 é um regulador negativo da tumorigenicidade, Irrita Wnt Sinalização e regula a adesão celular em linhas celulares de cancro colorrectal. PLoS ONE 6 (7): e22733. doi: 10.1371 /journal.pone.0022733

editor: Pierre-Antoine Defossez, Université Paris-Diderot, França