Abstract

Fundo

Um efeito benéfico da anestesia regional sobre o cancro relacionado resultado em diversos tumores sólidos tem sido proposto. Os dados sobre o câncer de próstata é conflitante e relatórios sobre sobrevida específica do câncer a longo prazo são escassos.

Métodos

Em um estudo retrospectivo, single-center, os resultados de 148 pacientes consecutivos com câncer de próstata localmente avançado cancer pT3 /4 que foram submetidos a prostatectomia radical retropúbica (RRP), com anestesia geral combinada com analgesia epidural intra e pós-operatório (n = 67) ou com analgesia cetorolaco-morfina pós-operatória (n = 81) foram revisados. O tempo mediano de observação foi de 14.00 anos (variação 10.87-17.75 anos). -livre bioquímico recorrência (BCR), local e distante livre de recidiva, específico do câncer e sobrevida global foram estimados utilizando a técnica de Kaplan-Meier. modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox multivariada foram usados ​​para analisar as variáveis ​​clínico-patológicas associadas com a progressão da doença e da morte.

Resultados

As estimativas de sobrevivência para BCR-livre, local e distante livre de recidiva, Câncer sobrevida específica e sobrevida global não diferiu entre os dois grupos (

P

= 0,64,

P

= 0,75,

P

= 0,18,

P

= 0,32 e

P

= 0,07). Para ambos os grupos, maior PSA pré-operatório (taxa de risco (HR) 1,02, 95% de intervalo de confiança (IC) 1,01-1,02,

P Art 0,0001), o aumento da amostra de pontuação de Gleason (HR 1,24, 95% CI 1,06 -1,46,

P

= 0,007) e do estado nodal positivo (HR 1,66, 95% CI 1,03-2,67,

P

= 0,04) foram associados com maior risco de BCR. O aumento da amostra de pontuação Gleason previu a morte por câncer de próstata (HR 2,46; IC 95% 1,65-3,68,

P Art 0,0001).

Conclusões

A anestesia geral combinada com epidural analgesia não reduziu o risco de progressão do cancro ou melhorar a sobrevivência após RRP para câncer de próstata neste grupo de pacientes com alto risco de progressão da doença com um tempo mediano de observação de 14,00 anos

Citation:. Wuethrich PY, Thalmann GN , Studer UE, Burkhard FC (2013) Analgesia epidural durante Abrir prostatectomia radical não melhora Long-Term Outcome Cancer-relacionadas: um estudo retrospectivo em pacientes com câncer de próstata avançado. PLoS ONE 8 (8): e72873. doi: 10.1371 /journal.pone.0072873

editor: Sam Eldabe, O Hospital James Cook University, Reino Unido

Recebido: 26 Março, 2013; Aceito: 14 de julho de 2013; Publicação: 19 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Wuethrich et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm financiamento ou apoio ao relatório.

Conflito de interesses: Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O interesse tem surgido sobre o efeito potencial da técnica anestésico aplicado durante a cirurgia para o câncer em oncológico. resultado. Esta hipótese é intrigante e baseado no fato de que não só a cirurgia em si, mas também a técnica anestésica e as drogas aplicadas (especialmente opiáceos) podem afetar a resposta imune dos anfitriões e, consequentemente, influenciar o resultado oncológico após a cirurgia [1]. Resultados de estudos recentes abordando o impacto potencial da analgesia epidural ou técnica anestésica aplicada durante grande cirurgia oncológica em resultado de doenças específicas são ambivalentes, ou mostrando nenhuma diferença, uma redução do risco de recorrência ou metástases durante o acompanhamento inicial ou melhora da sobrevida para o primeiro 1,5 anos, sem diferença depois, em favor da anestesia geral combinada com anestesia regional [2-4].

no câncer de próstata 4 estudos retrospectivos foram publicados. Biki et ai. observou-se um efeito positivo da analgesia peridural torácica sobre a recorrência bioquímica (BCR) sobrevida livre de, no entanto-câncer específica e sobrevida global não foram avaliados [5]. Em um estudo recente da nossa instituição observou-se um efeito significativo da analgesia epidural na sobrevida livre de progressão clínica, mas não sobre BCR-livre,-câncer específico ou sobrevida global [6]. Tsui et ai. realizada uma análise secundária em uma população de pacientes inicialmente randomizados para anestesia geral ou combinados para avaliar o controle da dor. Eles não foram capazes de detectar uma diferença na sobrevivência BCR-livre entre os 2 grupos [7]. Esqueça et al. Não houve associação entre a analgesia peridural e BCR em mais de 1000 pacientes com cancro da próstata localizado cT1-2 [8].

Com base na literatura disponível, o efeito da técnica de anestesia sobre o resultado oncológico é mais provável discreta. O câncer de próstata, especialmente órgão câncer de próstata confinado, geralmente tem um curso relativamente benigno da doença, com excelentes taxas de sobrevivência a longo prazo. Para observar uma diferença muito tempo de observação é necessário.

Em uma tentativa de contornar essas limitações, nós escolhemos um subgrupo de pacientes que foram submetidos a um procedimento cirúrgico padronizado para câncer de próstata sob anestesia geral, quer combinado com intra e analgesia pós-operatória peridural torácica (TEA) ou com iv pós-operatória cetorolaco e morfina para analgesia e foram encontrados para ter a doença localmente avançada na amostra. Estes pacientes eram, portanto, com alto risco de progressão rápida da doença e todos foram submetidos à cirurgia, pelo menos, 10 anos atrás, dando-nos a oportunidade de avaliar os resultados a longo prazo e sobrevivência.

Pacientes e Métodos

o Conselho de revisão Institucional (Departamento de Ensino e Pesquisa do Hospital Universitário, Bern) e Comissão de Ética (Kantonale Ethik Kommission Berna, Suíça) aprovou a revisão retrospectiva dos prontuários de todos os pacientes submetidos à prostatectomia radical retropúbica aberta (RRP) no Departamento de Urologia do Hospital Universitário, Berna entre Janeiro de 1994 e Dezembro de 2000 e dispensou a necessidade de consentimento informado específico de cada participante para esta análise.

Somente os pacientes com patológica pT3 localmente avançado estágio do câncer de próstata /4 que haviam sido submetidos ao mesmo RRP padronizado com pélvica linfonodos dissecação (PLND) foram incluídos nesta análise [9-11]. Os pacientes que receberam neoadjuvante ou adjuvante a radioterapia ou tratamento da privação do andrógeno (ADT) foram excluídos. ADT ou radioterapia só foi entregue em caso de progressão clínica ou um tempo curto PSA duplicação ( 9 meses).

Todos os pacientes foram submetidos à mesma anestesia geral, incluindo a indução com thiopenthal (2-3 mg /kg) , fentanil (2 ug /kg), rocurónio (0,1 mg /kg) ou de atracúrio (0,5 mg /kg). A anestesia foi mantida com isoflurano e óxido nitroso. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes submetidos combinados anestesia geral com analgesia peridural torácica intra e pós-operatório (TEA) (n = 67) e pacientes que receberam anestesia geral sozinho com i.v. pós-operatória cetorolaco e morfina para analgesia (n = 81).

Geral Anestesia e Analgesia iv (n = 81)

anestesia geral e TEA (n = 67)

P

Valor

Idade (anos) 63,83 [59,12-67,48] 63.61 [57,61-68,17] 0,52 * pré-operatório PSA 13,7 [10-21,2] 17,2 [9,2-31] 0,12 * Fentanyl (mg) 0,7 [0,5- (ng /ml) 0,75] 0,5 [0,4-0,65] 0,06 * ASA física statusI21 (26) 12 (18) 0.04ǂII45 (56) 50 (75) III15 (18) 5 (7) pT3a37 (46%) 25 (37%) 0.30pT3b42 ( 52%) 37 (55%) pT42 (2%) 5 (8%) Nodal positiva status (pN) 35 (43) 30 (45) pontuação 0.85ǂSpecimen Gleason (categórica) 730 (37) 36 (5) 0,13 ǂ729 (36) 18 (27) 722 (27) 13 (19) Necessidade de Transfusão de sangue 12 (15) 11 (16) 0.79ǂNeed para ADT para recurrence39 (48) 30 (45) 0.51ǂNeed para radioterapia para recurrence20 ( 25) 13 (19) 0.69ǂPositive cirúrgicos Margin46 (57) 41 (61) 0.59ǂTable 1. As características basais.

Os dados reportados como número (%) ea mediana [primeira-terceira quartil]. Depois de combinar o grupo TEA era a mesma de antes correspondente. *: P valores obtidos de Wilcoxon rank sum. ǂ: P valores obtidos a partir do teste do qui-quadrado. ASA = Sociedade Americana de Anestesiologia; PSA = antigénio específico da próstata CSV Transferir CSV

TEA foi activada no início de PVP com a bupivacaína a 0,25% a uma taxa de 8-10ml /h. Os pacientes com TEA não recebeu inibidores da COX no intra-operatório. Para analgesia epidural pós-operatória de uma solução padrão contendo 0,1% de bupivacaína combinado com 2 ug /ml de epinefrina e 2 ug /ml de fentanil foi administrado a uma taxa de 8 a 15 ml /h durante pelo menos 48 horas após a cirurgia. Além disso 1000 mg de paracetamol i.v. Foi dada a cada 6 horas. Não inibidores da COX foram administradas na anestesia geral grupo /TEA analgesia no pós-operatório. Nenhum desses pacientes necessitaram de administração sistêmica suplementar de morfina.

Os pacientes sem TEA receberam bolus de fentanil de 1-2 mg /kg no intra-operatório, a critério do anestesista. analgesia pós-operatória padrão consistiu de 30 mg i.v. cetorolaco oito horária e 1000 mg i.v. paracetamol a cada seis horas durante 48 horas. A primeira dose de cetorolac foi administrada no momento de fechamento fascial. A morfina de 2 mg i.v. Foi dada a pedido para complementar a analgesia se necessário.

avaliadas características de base foram idade, Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA) de classificação de estado físico, transfusões de sangue perioperatória, a dose intra-operatória total de fentanil, PSA pré-operatório, espécime pontuação de Gleason, status de margens cirúrgicas e estado nodal (pN) (de acordo com a classificação TNM 2002)

.

os dois grupos foram comparados para possíveis fatores de confusão de linha de base, utilizando o teste do qui-quadrado para variáveis ​​categóricas e teste de soma Wilcoxon classificação para variáveis ​​contínuas. Um valor de PSA ≥ 0.2ng /mL foi considerada como BCR. sobrevivência BCR-livre foi calculado a partir de operação para BCR ou morte,-recorrência livre local e sobrevida livre de recorrência distante da operação a progressão clínica local ou à distância ou resp morte, sobrevivência específica do cancro da operação até a morte devido a tumor e sobrevida global da operação até a morte de qualquer causa. Os pacientes foram censurados no momento do último acompanhamento urológico ou morte não devido a eventos de interesse. Os pontos finais foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier.

Para ter em conta os potenciais efeitos de confusão, foi realizada multivariada Cox de regressão de cada extremidade no grupo analgesia e todas as características basais. Como uma análise de suporte, os pontos finais também foram comparados entre os grupos de analgesia utilizando regressão de Cox univariada em pacientes pareados por escore de propensão, que foi definido como a probabilidade de receber anestesia geral com TEA, previsto a partir de todas as variáveis ​​de referência e calculado para cada paciente por meio de regressão logística . O nível de significância para todos os parâmetros foi de 0,05. Devido à natureza exploratória, nenhuma correção foi aplicada para testes múltiplos. A análise estatística foi realizada em colaboração com o Instituto de Estatística Matemática e Ciências Atuariais da Universidade de Berna usando o software SPSS versão 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EUA), SAS versão 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) e R software versão 2.4.1 (Fundação R para Statistical Computing, Viena, Áustria)

resultados

cento e quarenta oito pacientes consecutivos (idade média de 64 anos, intervalo: 45. -75 anos) foram finalmente incluído. Não houve diferença estatisticamente significativa entre a anestesia geral /TEA (n = 67) e anestesia /i.v geral. analgesia (n = 81) grupos em relação parâmetros basais, com excepção do estado físico ASA (

P

= 0,04) (Tabela 1). Após o cruzamento pelo escore de propensão, não houve diferença significativa entre os grupos pode ser detectada em 67 pares combinados. administração de morfina intravenosa mediano na anestesia geral /i.v. analgesia foi de 10mg [gama 6-25mg] durante as primeiras 48 h pós-operatório.

Hazard Ratio (IC 95%) para a BCR ou morte

P

Valor

a análise multivariada antes combinando

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia0.91 iv (0,62-1,34) 0.6414Age (anos) 1,01 (0.98-1.05) 0.4133ASA Classification1.00 (0,73-1,38) 0.9830Preoperative PSA (ng. ml

-1) 1,02 (1,01-1,02) .0001Lymph nodesPositive vs. Negative1.66 (1,03-2,67) pontuação 0.0372Specimen Gleason * 1,24 (1,06-1,46) 0.0073Fentanyl (mg) 1,67 (0,82-3,39) 0.1562TransfusionYes vs. No0.68 (0,40-1,16) margem 0.1540Surgical positiva vs. Negative1.25 (0,84-1,86) 0,2734

a análise univariada após o cruzamento

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia1.00 iv (0,69 -1,47) 0.9851Table 2. Cox regressão da BCR sobrevida livre.

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O tempo mediano de observação foi 14,0 anos (variando de 10.9-17.8 anos). Após um seguimento médio de 11,3 anos (variando de 1.2-16.5 anos), 45/148 (30%) pacientes morreram: 22/67 (33%) no grupo da anestesia geral /chá e 23/81 (28%) em a anestesia /iv geral grupo analgesia (

P

= 0,54). A causa da morte foi o câncer de próstata relacionado em 32/148 (22%) pacientes: 14/67 (21%) do grupo anestesia geral /chá e 18/81 (22%) na anestesia geral /i.v. grupo analgesia (

P

= 0,68). Em 13/148 (9%) pacientes a morte não estava relacionada ao câncer de próstata.

Hazard Ratio (IC 95%) para a BCR ou morte

P

Valor

análise multivariada antes combinando

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia1.19 iv (0,41-3,43) 0.7515Age (anos) 0,98 (0.90-1.07) 0.6441ASA Classification1.64 (0,71-3,76) 0.2466Preoperative PSA (ng .ml

-1) 0,98 (0.94-1.01) 0.2024Lymph nodesPositive vs. Negative1.12 (0,33-3,74) pontuação 0.8592Specimen Gleason * 1,33 (0,87-2,03) 0.1913Fentanyl (mg) 1,91 (0.31-11.80) 0,4849 TransfusionYes vs. No1.10 (0,30-4,04) margem 0.8851Surgical positiva vs. Negative1.49 (0,48-4,64) 0,4887

a análise univariada após o cruzamento

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia1.16 iv (0.41- . 3,29) 0.7740Table 3. Cox regressão para a sobrevida livre de recorrência local

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BCR-livre sobrevivência em 5 anos foi de 33% (95% de intervalo de confiança (IC): 22% -44%) para a anestesia geral /grupo TEA e 32% (95% CI: 22% -43%) para a anestesia geral /iv grupo de analgesia, em 10 anos foi de 18% (IC de 95%: 10% -28%) e 21% (95% CI: 12% -30%), respectivamente (Figura 1). A sobrevida específica para o câncer respectiva foi de 89% (95% CI: 78% -95%) e 88% (95% CI: 79% -94%) em 5 anos e 79% (95% CI: 66% -87% ) e 78% (95% CI: 67% -86%) em 10 anos (Figura 2); sobrevida global em 5 anos foi de 82% (95% CI: 71% -89%) para o /grupo anestesia geral TEA e 85% (95% CI: 75% -91%) para a anestesia geral /i.v. grupo analgesia, em 10 anos foi de 69% (95% CI: 56% -78%) e 71% (95% CI: 60% -80%), respectivamente (Figura 3)

Hazard Ratio (IC 95%)

P

Valor

multivariada antes combinando

Anestesia com TEA vs. Anaesthesia com iv Analgesia0.58 (0,27-1,29) 0.1816Age (ano) 0,98 (0,92-1,04) 0.4979ASA * ​​0,96 (0,55-1,69) 0.8886Preoperative PSA (ng /ml) 1,00 (0,99-1,01) 0.7711Lymph nodesPositive vs. negativas3 0,45 (1,25-9,53) pontuação 0.0169Specimen Gleason * 1,41 (1,00-1,98) 0.0485Fentanyl (mg) 1,03 (0,24-4,45) 0.9670TransfusionYes vs. No1.25 (0,47-3,32) margem 0.6611Surgical positiva vs. Negative1.15 (0,50-2,65) 0,7481

a análise univariada após o cruzamento

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia0.56 iv (0,26-1,25) 0.1573Table 4. Cox regressão para a sobrevida livre de recorrência distante.

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Hazard Ratio (IC 95%) para o cancro específico Morte

p Valor

multivariada

análise

antes

combinando

Anestesia com TEA vs. Anestesia com iv Analgesia1.51 (0,70-3,42) 0.3198Age (anos) 0,96 (0,19-1,05) 0,4755 ASA Classification0.91 (0,52-1,58) 0.7298Preoperative PSA (ng.ml

-1) 1,00 (0.99-1.01) 0.9477Lymph nodesPositive vs. Negative2.94 (0,97-8,98) 0.0560Specimen Gleason Pontuação * 2,46 (1.65- 3.68) 0.0001Fentanyl (mg) 1,79 (0,43-7,53) 0.4265Transfusion Sim vs. No1.29 (0,43-3,91) 0.6526Surgical margem positiva vs. Negative1.07 (0,41-2,81) 0,8874

univariada

análise

após

combinando

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia0.96 iv (0,45-2,05) 0.9248Table 5. Cox regressão da sobrevida específica do câncer.

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As estimativas de sobrevivência para a sobrevivência BCR-livre, a sobrevida livre de recorrência local, a sobrevida livre de recorrência à distância, a sobrevida específica para o câncer e sobrevida global não diferiu entre os dois grupos na análise multivariada em todos os pacientes ou na análise univariada em pacientes pareados (Tabelas 2, 3, 4, 5, 6).

Hazard Ratio (IC 95%) para qualquer morte

P

Valor

análise multivariada antes combinando

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia1.79 iv (0,95-3,39) 0.0710Age (anos) 1,01 (0,96 -1,07) 0.6772ASA Classification0.99 (0,62-1,60) 0.9725Preoperative PSA (ng.ml

-1) 1,00 (0.99-1.01) 0.6116Lymph nodesPositive vs. Negative1.50 (0,70-3,22) pontuação 0.2993Specimen Gleason * 1,85 (1,38-2,48) 0.0001Fentanyl (mg) 1,31 (0,40-4,29) 0.6537TransfusionYes vs. No1.01 (0,42-2,46) margem 0.9808Surgical positiva vs. Negative1.23 (0,60-2,50) 0,5694

univariada a análise após o cruzamento

Anestesia com TEA vs. Anestesia com Analgesia1.17 iv (0,63-2,17) 0.6105Table 6. Cox regressão da sobrevida global.

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associado com maior risco para a BCR foram PSA pré-operatório (HR 1,02, 95% CI: 1,01-1,02,

P Art 0,0001), espécime pontuação de Gleason (HR 1,24; IC 95%: 1,06-1,46,

P

= 0,007), estatuto nodal positivo (HR 1,66, 95% CI: 1,03-2,67,

P

= 0,04) (Tabela 2). A pontuação de Gleason espécime foi um preditor negativo significativo na sobrevida livre de recorrência à distância (HR: 1,41, 95% CI: 1,00-1,98,

P

= 0,04) (Tabela 4), para a sobrevivência específica ao câncer (HR 2,46, 95% CI: 1,65-3,68,

P Art 0,0001) (Tabela 5) e para a sobrevivência global (HR 1,85, 95% CI: 1,38-2,48,

P Art 0,0001) (Tabela 6). Positivo estado dos linfonodos foi um preditor negativo para sobrevida livre de recorrência à distância. (HR: 3,45, 95% CI: 1,25-9,53,

P

= 0,01)

Discussão

Nós relatamos que a analgesia epidural combinada com anestesia geral para a prostatectomia radical não melhorou a sobrevida BCR-livre, recorrência do câncer e sobrevida em pacientes com câncer de próstata localmente avançado pT3 /4 após um tempo mediano de observação de 14 anos.

Isto contrasta com 2 estudos recentemente publicados, incluindo a nossa publicação prévia, relatando que combinada analgesia neuroaxial e anestesia geral pode estar associado a um risco reduzido de recorrência no câncer de próstata [5,6]. Em linha com nossa observação Tsui et al. não encontraram nenhuma diferença entre os grupos para a sobrevida livre de recidiva bioquímica em uma análise secundária dos pacientes randomizados para anestesia geral, sozinho ou combinado anestesia geral /analgesia epidural para avaliar o controle da dor, a perda de sangue ea necessidade de transfusão de sangue [7].

no primeiro estudo sobre este assunto publicado pela Biki et al., a diferença na sobrevivência BCR-livre foi relatada com melhores resultados nos pacientes com anestesia /analgesia epidural geral combinado. Embora um sinal de persistência da doença ou a sobrevivência isenta de BCR recorrência é de interesse questionável para o paciente, uma vez que não se traduz em sobrevivência específico do cancro [12,13]. tratamento adicional, como a privação de andrógeno ou radioterapia podem influenciar BCR e não são mencionados. O estudo de Biki et ai. tem algumas limitações adicionais: o regime anestésico foi determinada pelo anestesista e foi nem grupos randomizados nem consecutivos paciente. Mais importante ainda, informações oncologicamente relevante está faltando, como o estágio do tumor patológico e da técnica cirúrgica não é mencionado.

No estudo retrospectivo pela Esqueça et al., Eles sugerem que a analgesia epidural não influenciou BCR, mas o uso de sufentanil aumentou o risco de [8] BCR. No entanto, a população analisada foi heterogênea, com muitas regime anestésico diferentes e sobrepostos, um curto período de seguimento (mediana de 38 meses) e incluiu pacientes que recebem terapias adjuvantes. Além disso, outra limitação é o número muito pequeno de pacientes que não receberam a administração sistémica de sufentanil. Além disso sufentanil foi adicionado na mistura epidural e um efeito sistémico não pode ser excluída e nenhuma informação é dada se a analgesia epidural foi ativado no intra-operatório.

No estudo anterior de nossa instituição em dois grupos de pacientes consecutivos de uma diferença significativa na progressão clínica foi observado sobrevida livre a favor da anestesia combinada. No entanto, nenhuma diferença foi encontrada no BCR-livre, o câncer de sobrevivência específica ou global [6]

O câncer de próstata é relativamente benignos estimativas doença e sobrevida específica por câncer no câncer de próstata confinado ao órgão são . 95% a 10 anos [14]. Portanto, seria necessário hipoteticamente avaliação de doença mais agressiva para observar uma diferença na sobrevida específica por câncer e OS, que são os fatores mais relevantes para o paciente. Pacientes com doença confinada non órgão patologicamente comprovado estão em alto risco de progressão rápida da doença. as taxas de sobrevivência BCR e câncer específicos relatados em 10 e 15 anos são de aproximadamente 40% e 60% e 63-90% e 25-79%, respectivamente [15,16]. Resultado em nossos pacientes está em linha com a literatura relatou confirmando a representatividade da nossa coorte. Um dos pontos fortes do nosso estudo de coorte é o tratamento uniforme: Cirurgia e PLND foram realizadas em uma técnica padronizada e nenhum dos pacientes receberam tratamento hormonal adjuvante ou radioterapia, a menos que o seu PSA tempo de duplicação foi 1 ano ou metástases foram comprovadas

Isto pode pelo menos em parte explicar a diferença observada na sobrevivência livre de progressão clínica neste e no estudo anterior. Os pacientes com uma recorrência PSA rápida são mais propensos a receber terapia adicional com base na sua PSA, que pode interferir com o curso clínico ou explicar a diferença com o estudo anterior, incluindo pacientes com doença confinada ao órgão também. ADT não era o nosso ponto final. Em um estudo anterior sobre o cancro da mama uma observação semelhante foi feita com uma diminuição na progressão com anestesia combinada [3].

A base por trás dessas observações é o potencial efeito das drogas sobre o resultado câncer. No intra-operatório de fentanil administrado é suposto ter um efeito dose-dependente na supressão imune [17]. Embora em nosso estudo mais fentanil foi dado a pacientes que não receberam analgesia epidural, não foi possível demonstrar um efeito negativo da dosagem de fentanil na sobrevivência.

Ketorolac, pelo contrário, pode reduzir a progressão do câncer com base na sobre-expressão da enzima COX-2 em células de cancro da próstata em comparação com células normais ou benignos hipertrofiados. Também está associada com o aumento da proliferação e da angiogénese no modelo animal. Os níveis médios de ARNm de COX-2 mostraram-se 3,4 vezes mais elevada em tecido de cancro da próstata em comparação com o tecido benigno emparelhado em um estudo in vivo [18]. Inibidores COX-2 induzem a apoptose em linhas celulares de cancro da próstata [19,20]. O agente quimioterapêutico que tem sido estudado mais extensivamente no câncer é celecoxib. Num modelo de cancro da mama murino, o celecoxib foi mostrado para inibir a estimulação induzida por morfina de COX-2, a angiogénese, o crescimento tumoral, metástases e para reduzir a mortalidade sem comprometer a analgesia [21]. utilização perioperatória de inibidores da COX-2, por conseguinte, pode ter reduzido o risco de metástases de tumores [22] e contrabalançar o efeito negativo de fentanil no nosso coorte. No entanto, um estudo recente não suportam o uso de celecoxib para o paciente com pacientes com câncer de alto risco [23].

Outros medicamentos que podem ser relevantes foram aplicados no período perioperatório em nossos pacientes. Tiopental e isoflurano foram usadas para induzir e manter a anestesia. Ambas as drogas têm um efeito supressor sobre a proliferação de linfócitos T [24-28]. Tiopental melhorada significativamente metástase pós-operatório após exérese do tumor primário do pulmão em ratos [29].

foram observadas A maioria das conclusões acima mencionadas em in vitro ou em estudos com animais. Entre os fatores potencialmente explicando as diferenças entre in vitro ou animais modelos e achados clínicos são a duração e dosagem de aplicação de drogas, bem como o metabolismo de drogas.

O presente estudo único centro comparativa de coortes de pacientes consecutivos tem limitações inerentes a todos os estudos retrospectivos: não é aleatório e um viés de seleção não pode ser definitivamente descartada. Como não foram encontradas diferenças entre os grupos, o número de pacientes podem não ter sido adequadas. O tempo de observação a longo prazo em conjunto com o estágio avançado da doença e a consistência dos nossos técnicas cirúrgicas e anestésicas padronizados, no entanto, deve processar este estudo ideal para a detecção de uma diferença na evolução da doença devido a diferentes técnicas anestésicas. Alternativamente, o efeito da anestesia /analgesia na sobrevida específica por câncer podem ser de valor clínico limitado se de qualquer em tudo.

Os grandes estudos multicêntricos e randomizados prospectivos sobre tumores ginecológicos, pulmão e cólon agora estão registradas on-line em ClinicalTrial.gov e vai na ajuda futura a fim de esclarecer se e por que epidural anestesia /analgesia tem um efeito sobre o resultado específico do cancro em pacientes submetidos a cirurgia para o câncer. No entanto, o tempo necessário para recrutar pacientes e conseguir um período de observação adequada para o resultado do cancro relacionado implica que os resultados não serão avaliados para pelo menos mais de 5 anos. Nesse ínterim estudos retrospectivos pode ajudar a obter mais conhecimentos.

Conclusões

A hipótese de que a anestesia geral com analgesia epidural reduz o risco de progressão do cancro e /ou melhora a sobrevida em pacientes submetidos a RRP em alta -risco e câncer de próstata localmente avançado não pôde ser confirmada neste estudo observacional único centro comparativa, apesar de um tempo de observação de longo prazo média mínima de 10 anos.