paclitaxel, um produto vegetal a partir de Taxus brevifolia, é um romance droga anticâncer. O seu mecanismo de acção é diferente de outros agentes citotóxicos. Paclitaxel aumenta a montagem de microtúbulos. O paclitaxel é terapia de resgate para pacientes com câncer de ovário avançado e para pacientes com cancro da mama metastático que falharam em resposta à quimioterapia prévia com agentes padrão.

Paclitaxel, o primeiro composto orgânico com um anel de taxano que tem sido demonstrada possuir actividade antineoplásica, foi isolado em 1967 a partir da casca do teixo ocidental, Taxus brevifolia. O seu mecanismo de acção é único entre os agentes anti-neoplásicos. Paclitaxel promove a montagem e estabilização dos microtúbulos, que são estruturas intracelulares vitais para a mitose e outras funções celulares críticas. Em contraste com outros agentes clínicos antimicrotubules úteis, tais como os alcalóides de vinca e colchicina, que induzem a desmontagem líquido por microtúbulos, o paclitaxel altera o equilíbrio no sentido de montagem dos microtúbulos. O local de ligação para o paclitaxel em microtúbulos também parece ser distinto de outros agentes antimicrotúbulos. Ele liga-se preferencialmente para a subunidade beta do microtúbulo, em vez de tubulina dimmer. Paclitaxel induz vários efeitos morfológicos únicos no microtúbulos intracelulares, incluindo os microtúbulos de ligação que ocorre durante todas as fases do ciclo celular e numerosos asters mitose anormais.

Dois mecanismos de resistência adquirida aos taxanos foram caracterizados. As linhas de células de resistência falta microtúbulos normais nos seus fusos mitóticos e têm inerentemente lenta taxa de montagem microtúbulos quando cultivadas na ausência de fármaco e requerem a presença contínua dos taxanos, a fim de prosseguir normalmente. O (MDR) fenótipo resistente mutidrug também é responsável pela resistência adquirida a taxanos. Este fenótipo MDR envolve a amplificação de membrana de p-glicoproteína que funciona como uma bomba de efluxo de drogas.

Paclitaxel foi inicial aprovado em Estados Unidos pela Food and Drug Administration (FDA) em Dezembro de 1992 para uso em pacientes com câncer epitelial de ovário droga refratária ou recorrente. No estudo realizado na Universidade Johns Hopkins, 30% dos 40 pacientes avaliáveis ​​totalmente tiveram respostas grandes (respostas parciais e completas). Response raking de 1 a 15 meses (mediana, 6 meses). A maioria dos pacientes, incluindo respondedores, havia recebido diversos tratamentos prévios com quimioterapia e radiação.