Abstract
Nuclear receptor co-repressor (N-CR) desempenha papel importante no controle da transcrição mediada por várias proteínas supressoras de tumor. Recentemente, foi relatado um papel da perda dependente da conformação misfolded (MCDL) de N-CR na activação da via de sobrevivência oncogénica na leucemia promielocítica aguda (APL). Uma vez que N-CR desempenha um papel importante na homeostase celular em vários tecidos, por conseguinte, a hipótese de que um APL como MCDL de N-CR também pode estar envolvido em outra malignidade. Com efeito, o nosso rastreio inicial do status de N-CR em várias células de leucemia e tumores sólidos revelou um APL como MCDL de N-CR em células de tumor primárias e secundárias derivadas de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). A perda de N-CR específico de células NSCLC pode ser bloqueada pelo Kaletra, um inibidor de protease de grau clínico e por genisteína, um inibidor de enrolamento incorrecto N-CR caracterizado previamente por nós. O enrolamento incorrecto N-CR apresentados em células NSCLC foi ligada à amplificação de ER stress e foi submetido a degradação por actividade de protease específica aberrante de células NSCLC. Em células NSCLC, misfolded N-CR foi encontrado para ser associado com Hsc70, uma chaperona molecular envolvido na chaperona mediada autofagia (CMA). inibição genética e química de Lamp2A, uma taxa limitante da CMA, bloqueou significativamente a perda de N-CR em células NSCLC, sugerindo um papel crucial da CMA na degradação do N-CR. Estes resultados identificam um papel importante da degradação induzida por CMA de misfolded N-CR na neutralização de estresse ER e sugerem um possível papel da proteína N-CR misfolded na ativação da via de sobrevivência oncogénica em células NSCLC.
Citation: Ali AB, Nin DS, Tam J, Khan M (2011) Papel do Chaperone Mediated Autophagy (CMA) na degradação da proteína misfolded N-CR em Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Cells. PLoS ONE 6 (9): e25268. doi: 10.1371 /journal.pone.0025268
Autor: Michael Sherman, Boston University Medical School, Estados Unidos da América
Recebido: 25 de maio de 2011; Aceito: 30 de agosto de 2011; Publicado: September 23, 2011