tumor intestinal
tumor intestinal é os tumores mais comuns do trato gastrointestinal, representando 1-3% das neoplasias malignas gastrointestinais. metilação de ADN em bases de citosina, no contexto de dinucleótidos CpG é necessário para a diferenciação de células e manutenção fenotípica de células de mamíferos. Além disso, tem um papel importante em processos patológicos tais como a tumorigénese. Ambos Dnmts são necessários para o desenvolvimento, como eles são expressos em níveis elevados durante a embriogênese precoce e eliminação destas enzimas é letal.
Neste estudo, realizamos RNA fluorescência de hibridização in situ (FISH) sondas de análise usando dirigidos contra Dnmt3a e a haste intestinal e marcador de células progenitoras Lgr5. Em seguida, a análise de PCR (qPCR) expressão Dnmt3a quantitativa de 41 amostras de câncer colorretal em humanos e 41 amostras de mucosa do cólon combinados. metilação de ADN foi reduzida aos promotores Oct4, nanog, Tff2 e CDKN1C e expressão dos genes supressores de tumor e Tff2 CDKN1C foi aumentada.
Em contraste com nossos achados, um estudo recente mostrou aumento da progressão tumoral após Dnmt3a deleção em um modelo de tumor de pulmão induzida por K-ras.
Para resumo, este trabalho demonstra que Dnmt3a é expressa em células-tronco e progenitoras Lgr5 positivo na mucosa normal e tecido neoplásico. inibição profilática de Dnmt3a pode ajudar a prevenir a formação de tumor intestinal, especialmente, em populações de alto risco.
A esquizofrenia é pensado para ser associada com disfunção da dopamina. A enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) degrada catecolaminas como a dopamina, epinefrina e norepinefrina na sinapse, então COMT tornou-se um dos genes mais estudados na pesquisa da esquizofrenia. A isoforma ligada à membrana (MB-COMT) é a forma principal encontrado no tecido cerebral e tem uma maior afinidade para os receptores dopaminérgicos.
Nós medimos a metilação do DNA derivado de amostras de sangue conservado-crio e encontraram uma associação entre MB-COMT metilação do promotor e da atividade neural no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo. E isto pode ser confirmado usando uma abordagem região-de-interesse num modelo de todo o cérebro. O efeito da metilação do DNA no promotor MB-COMT na actividade neuronal no córtex pré-frontal dorsolateral durante o processamento a memória de trabalho é medida pela ressonância magnética – um fenótipo intermediário para a esquizofrenia. Pacientes e indivíduos em risco de anomalias neurais esquizofrenia show de pré-frontais, ou seja, eles precisam recrutar mais recursos neurais do que os controles em níveis baixos de dificuldade da tarefa e pode mostrar diminuição da atividade neural.
Em conclusão, MB-COMT metilação do promotor foi relacionadas com o processamento cortical de pacientes com esquizofrenia e controles saudáveis. Este estudo mostra a importância da COMT na etiologia da esquizofrenia. Além disso, ele indica de fatores de risco trans-regulação ou ambientais na fisiopatologia da esquizofrenia.