Abstract
A hipoxia-inducible factor-2α (HIF-2α, ou EPAS1) é importante para a progressão do câncer, e é um biomarcador putativo para mau prognóstico para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes à superexpressão EPAS1 não são ainda totalmente compreendido. Nós exploramos um papel de um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP), rs13419896 localizado dentro intron 1 do
EPAS1
gene na regulação da sua expressão. As análises de bioinformática sugerido que uma região, incluindo o SNP rs13419896 desempenha um papel na regulação da
EPAS1
a expressão do gene e o SNP altera a actividade de ligação de factores de transcrição.
In vitro
análises demonstraram que um fragmento contendo a função locus do SNP como uma região reguladora e que um fragmento com
Um
alelo apresentaram maior actividade de transactivação do que um com
L
, especialmente na presença de sobre-expresso de c-fos ou c-junho Além disso, pacientes com NSCLC com o
A
alelo mostrou pior prognóstico do que aqueles com
G
no SNP mesmo após o ajuste com várias variáveis. Em conclusão, o polimorfismo genético do gene da
EPAS1
pode levar a variação de seus níveis de expressão do gene de conduzir progressão do cancro e servir como um marcador de prognóstico para NSCLC
Citation:. Putra AC , Eguchi H, Lee KL, Yamane Y, Gustine E, T Isobe, et ai. (2015) O
A
alelo rs13419896 de
EPAS1
está associada à expressão aumentada e mau prognóstico for Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 10 (8): e0134496. doi: 10.1371 /journal.pone.0134496
editor: Tiffany Seagroves, University of Tennessee Health Science Center, United States