Abstract
Objetivos
Para medir antígeno y Lewis e expressão do antígeno CD44 na epitelial de ovário carcinoma e correlacionar os níveis destes antígenos com a resposta clínica à quimioterapia.
Métodos
os casos de estudo incluiu 34 casos de carcinoma do ovário com a resistência aos medicamentos quimioterapêuticos, 6 casos parcialmente sensíveis às drogas, e 52 casos sensíveis à droga (total 92).
resultados
as taxas de expressão do antígeno y Lewis e antígeno CD44 foi significativamente maior no grupo fármaco-resistente do que no partially- grupos sensíveis ou sensíveis. estágio cirúrgico, tamanho do tumor residual e expressão de CD44 e Lewis antígeno y em tecidos de carcinoma de ovário foram fatores de risco independentes para a resistência aos medicamentos quimioterápicos.
Conclusões
Sobre-expressão de Lewis y e CD44 antigénio são fatores de risco fortes para resistência aos medicamentos quimioterápicos em pacientes com carcinoma de ovário
Citation:. Hu Z, Gao J, Zhang D, Liu Q, Yan L, Gao L, et al. (2013) elevada expressão de Lewis y Antigen e CD44 está correlacionada com a resistência à quimioterapia em cancros epiteliais ovarianos. PLoS ONE 8 (2): e57250. doi: 10.1371 /journal.pone.0057250
editor: Shannon M. Hawkins, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 12 Julho, 2012; Aceito: 21 de janeiro de 2013; Publicação: 28 de fevereiro de 2013
Direitos de autor: © 2013 HU et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho é apoiado pela National Science Foundation Natural da China (No. 30872757, 81072118, 81172491, 81101527); Ph.D. Fundação programas de Ministério da Educação da China (No. 20112104110016, 20112104120019); Fundação Comitê de Ciência da cidade de Shenyang, China (No. F10-14-9-9-52); Shengjing Projeto Pesquisador gratuito (nº 200807). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O desenvolvimento da resistência à quimioterapia no cancro do ovário epiteliais envolve múltiplos mecanismos. Nos últimos anos, célula resistência a drogas mediada por aderência (CAM-DR) tornou-se uma área activa de investigação no estudo de resistência a drogas de tumores. Por exemplo, o hialuronano (HA) do receptor -específica, CD44, que desempenha um papel importante na adesão, tem sido mostrado para ser envolvido na CAM-DR através de interacções com o seu ligando HA [1], [2]. Vários estudos têm revelado que CD44s é altamente expresso em cancros do ovário in situ e metastáticos e que a expressão de CD44 está correlacionada com comportamentos malignos de células de cancro do ovário, tais como a adesão, invasão e metástase [3], [4]. CD44 é modificada pós-translacionalmente por glicosilação, o que foi mostrado para influenciar mediada por CD44 CAM-DR [5]. Nos nossos estudos preliminares, verificou-se que, embora os níveis de ARNm de CD44 foram semelhantes em α1,2-fucosiltransferase transfectadas células do cancro do ovário (RMG-1-H) e as células parentais (RMG-1), CD44 níveis de expressão da proteína foram significativamente mais elevados nas células RMG-1-H. Além disso, verificou-se que o antigénio Y fucosilado-di Lewis era uma parte da composição de CD44 e que a expressão aumentada deste antigénio correlacionado com o aumento da adesão celular mediada por CD44 do ovário e da migração [6]. A expressão aumentada do antigénio Y de Lewis e de CD44 em células H-RMG-1 foi associada com o aumento da resistência a fármacos quimioterapêuticos, incluindo 5-fluorouracilo, carboplatina e paclitaxel (Taxol) [7], [8]. Embora os efeitos de splicing alternativo e glicosilação pós-tradução de CD44 sobre a sua interacção com HA foram amplamente estudada nos últimos anos, alguns relatórios descreveram os efeitos das alterações no fucosilação no dependente de CD44-CAM-DR de células de cancro do ovário. Portanto, para resolver esta questão, no presente estudo, temos quantificado resistência às drogas de cancro do ovário e expressão de antigénios y Lewis e CD44 em tecidos de pacientes com câncer ovariano. Em seguida, usamos esses dados para investigar as correlações entre a expressão do antigénio Lewis Y e CD44 e resistência quimioterápico, além de avaliar o significado clínico destas correlações.
Materiais e Métodos
Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board of Shengjing Hospital. Entre maio de 2005 e julho de 2009, 92 pacientes chineses diagnosticado com câncer epitelial de ovário primário por cirurgia e análise patológica foram identificados retrospectivamente a partir dos registros de Shengjing Hospital filiado à China Medical University. Todos os pacientes foram submetidos a tratamento para câncer de ovário, que incluiu debulking cirúrgico, seguido de 6-8 ciclos pós-operatório de paclitaxel (Taxol) mais carboplatina (regime TC) a quimioterapia convencional. O calendário de quimioterapia foi concebido no dia da cirurgia. Os pacientes foram acompanhados por um período mínimo de um ano após a conclusão da quimioterapia. informações dos pacientes, incluindo idade, estágio cirúrgico, grau, subtipo patológica, metástase de linfonodos e tamanho do tumor residual, foram coletados a partir de registros clínicos e patológicos (Tabela 1). níveis de biomarcadores tumorais e resultados de imagem e exames ginecológicos também foram registrados no momento da quimioterapia e pelo reexame. Os dados clínicos associados e follow-up de dados de quimioterapia (≥ 2 anos) para todos os pacientes estava completa.
Os pacientes foram divididos em grupos de acordo com os critérios das orientações NCCN 2012 (National Comprehensive Cancer Network). Com base nestes critérios, (1)
do grupo de quimioterapia resistente
incluídos pacientes que tiveram uma resposta clínica à quimioterapia TC inicial, mas experientes recaída subsequente, quer na fase final da quimioterapia ou no prazo de 6 meses após a conclusão de quimioterapia; (2)
o grupo parcialmente quimioterapia sensível
incluídos pacientes que apresentaram recidiva de cancro do ovário dentro de 6-12 meses após a conclusão da quimioterapia; e (3)
o grupo sensível à quimioterapia
incluiu pacientes que mantiveram uma resposta clínica para ≥ 12 meses. Fatores de diagnóstico de recidiva de cancro do ovário incluídos continuamente o aumento dos níveis de CA125, lesões sólidas identificadas por exame ginecológico, tumores identificadas através das imagens e sinais de ascite. De acordo com as orientações NCCN descritos acima, os pacientes com cancro do ovário foram atribuídos ou ao grupo de quimioterapia-resistentes (n = 34), o grupo parcialmente quimioterapia-sensível (n = 6) e o grupo sensível à quimioterapia (n = 52).
imunohistoquímica
a imuno-histoquímica foi utilizada para analisar antígeno y Lewis e níveis de expressão de CD44. O anticorpo monoclonal de ratinho anti-Lewis Y (clone A70-C /C8, 1:160 diluição) e anticorpo monoclonal de ratinho anti-CD44 (clone de F-4, 1:200 diluição) foram adquiridos a Abcam (Abcam Co, Cambridge, Reino Unido ) e Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santa Cruz, CA, EUA), respectivamente. O procedimento de coloração foi realizada como descrito nos manuais para SABC (estrept Complexo Avidina-Biotina) e SP (estreptavidina-perosidase) kits.
As secções de tecido foram considerados positivos se castanhos claros grânulos estavam presentes nas membranas celulares e no citoplasma. Imagens de baixa potência de secções foram classificadas com base na intensidade de coloração, e sem coloração, coloração amarelo claro, castanho claro e coloração castanha foram classificados como 0, 1, 2 e 3, respectivamente. Subsequentemente, um total de 5 campos de alta potência em série foram seleccionados a partir de cada fatia de pontuação de células individuais. As percentagens médias de células coradas positivamente foram então calculados para cada campo. Os campos com células positivas para menos de 5% foram avaliados como 0; 5% a 25% como um; 26% a 50%, como 2; 51% a 75% em 3; superior a 75%, como 4. Estas duas pontuações foram então multiplicados para produzir a pontuação final. A pontuação final de 0 a 2 foi considerado (-); 3-4 era (+); 5-8 foi (++) e 9 a 12 foi (+++). tumores Score≥3 são consideradas positivas para o antigénio Y de Lewis e CD44 na análise estatística. Dois observadores independentes marcou cada seção para controlo das situações de observador
análise multi-variável
A seguir, realizada uma análise de regressão logística binária (para frente: condicional). Considerando a idade, fase cirúrgica, grau, patológica subtipo, metástase de gânglios linfáticos, o tamanho do tumor residual e a expressão de antigénios y Lewis e CD44 serviu como co-variates e resistência a drogas ou a sensibilidade como a variável dependente, analisar os fatores associados com a resistência quimioterápico em pacientes com câncer de ovário.
Comparação de taxas de sobrevivência
a partir de maio de 2012, que foi de 7 anos após a inscrição do primeiro paciente e 3 anos após a inscrição do último paciente, o tempo médio de acompanhamento foi de 34,0 meses. Durante este período de tempo, 26 de 34 pacientes no grupo de quimioterapia-resistente, 5 de 6 pacientes no grupo de quimioterapia parcialmente sensível e 13 de 52 pacientes no grupo sensível à quimioterapia morreu de recidiva do cancro do ovário ou metástase. Para determinar se o antigénio y Lewis e expressão de CD44 foram associados com resultados de carcinoma do ovário, foram comparadas as taxas de sobrevivência dos três grupos.
Análise Estatística
taxas relação positivos foram avaliados usando o
χ
2
teste, análises de correlação foram realizadas utilizando o coeficiente de correlação de ordem de Spearman. curvas de sobrevida de Kaplan-Meier foram plotados usando morte relacionada ao câncer como os pontos finais e comparado utilizando um teste de log rank. regressão logística binária foi utilizada para análise multivariada. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software SPSS v13.0 (SPSS, Illinois, EUA). A bicaudal
test p
valor foi utilizado em todas as análises; um
p
-Valores inferior a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
Resultados
níveis Lewis antígeno y e expressão de CD44 em tecidos de cancro do ovário de pacientes com sensibilidade variável à quimioterapia
coloração para o antigénio Y de Lewis revelou que a molécula estava presente principalmente na membrana celular, mas também no citoplasma (Figura 1). As taxas de expressão positiva do antigénio Y de Lewis nos grupos resistentes a drogas, parcialmente sensíveis e sensíveis foram 91,17%, 55,00% e 61,54%, respectivamente (Tabela 1). A taxa de expressão positiva do antigénio Y de Lewis no grupo resistente a drogas foi significativamente maior do que no grupo parcialmente sensível e grupo sensível (tanto in
p
0,05). Não foi observada diferença significativa na expressão do antigénio y Lewis entre os grupos parcialmente sensíveis e sensíveis (
p = 0,915
)
(Um grupo de quimioterapia resistente;. B grupo sensível à quimioterapia. × 200).
CD44 também foi localizada principalmente na membrana celular, mas também foi observada no citoplasma e nos espaços intersticiais do lado de fora das células do tumor (Figura 2). As taxas de expressão de CD44 positivo nos grupos resistentes a drogas, parcialmente sensíveis e sensíveis foram 91,17%, 66,67% e 51,92%, respectivamente (Tabela 1). A taxa de expressão do CD44 no grupo resistente a drogas foi significativamente maior do que no grupo sensível (0,01
P
0,05), mas não foi observada nenhuma diferença significativa entre o grupo resistente a drogas e o grupo parcialmente sensível (
p = 0,154
).
Lewis antígeno y e níveis de expressão de CD44 em diferentes subtipos de carcinoma de ovário
dos 92 casos analisados, 58 eram casos de carcinoma seroso (34 sensíveis, incluindo 4 parcialmente sensível, 24 resistente a medicamentos), 8 eram casos de carcinoma mucinoso (4 sensíveis, 4 resistente a medicamentos), 4 eram casos de carcinoma endomerioid (3 sensíveis) e 6 eram casos de carcinoma de células claras (5 sensíveis, incluindo 1 parcialmente sensível). As taxas de expressão positiva do antigénio Y de Lewis e CD44 foram 91,17% e 95,83%, respectivamente, no grupo resistente a fármaco cancro serosa, que foram maiores que os do grupo sensível (56,67% e 53,33%, respectivamente). As taxas de expressão positiva do antigénio Y de Lewis e de CD44 em casos de carcinoma de carcinoma de células claras e endometrióide foram semelhantes aos do grupo seroso, embora o número de casos em estes grupos eram pequenos. Os grupos resistentes aos medicamentos e sensíveis tinham cada 4 casos de carcinoma mucinoso, e não foi observada diferença significativa nas taxas de intra-grupo de antigénio y Lewis e positividade CD44 (Tabela 2).
Correlação entre Lewis y de antigénios e a expressão de CD44 níveis em tecidos de cancro do ovário
Análise de 92 amostras de tecido de cancro do ovário revelou que a taxa de expressão positiva do antigénio Y de Lewis no grupo resistente a fármaco foi maior do que a do grupo sensível. Além disso, a expressão de CD44, também apresentaram tendências semelhantes nos dois grupos. Os resultados de um teste de Spearman demonstrou que Lewis expressão y antígeno foi significativamente positivamente correlacionada com a expressão de CD44 (coeficiente de Spearman
r
s
= 0,3455,
p Art 0,05).
análise multi-variável de fatores associados à resistência quimioterápico em pacientes com câncer de ovário
Os resultados da análise de regressão logística binária estágio cirúrgico, tamanho do tumor residual e expressão de CD44 e Lewis antígeno y em tecidos de carcinoma de ovário foram fatores de risco independentes para a resistência aos medicamentos quimioterápicos (Tabela 3).
Comparação de sobrevida do paciente de cancro do ovário
Os resultados de follow-up revelou que 26 pacientes (1 fase I, 2 estágio II , 23 de fase III; idade média, 56,07; idade média, 56) no grupo de quimioterapia resistente morreu de recidiva de cancro do ovário e metástase; 5 pacientes (1 estágio II, 4 estágio III; a média de idade, 64,6; idade média, 63) no grupo parcialmente quimioterapia sensível morreu, e 13 pacientes (2 fase I, 3 stage II, 8 fase III; idade média de 54,58 ; mediana de idade, 54) no grupo sensível à quimioterapia morreu. A sobrevida global foi significativamente menor no grupo de quimioterapia-resistente (
p Art 0,001, Figura 3) em comparação com os grupos sensíveis. No entanto, como uma maior percentagem de mortes no grupo resistente à quimioterapia eram de câncer em estágio III, não podemos afirmar que conclusivamente antígeno glicosilada Lewis y e CD44 estão associados com os resultados de sobrevivência.
Discussão
a quimioterapia desempenha um papel importante no tratamento de cancro epitelial do ovário, mas a resistência adquirida à quimioterapia afecta fortemente a eficácia terapêutica e a sobrevivência do paciente. CAM-DR é um processo complexo que envolve interacções entre as moléculas de adesão e os seus receptores associados. Um tal receptor de adesão celular é CD44, uma glicoproteína de superfície celular transmembranar amplamente distribuído. CD44 tem uma estrutura complicada e variável devido ao splicing alternativo ao nível da transcrição e múltiplas modificações pós-translacionais. CD44 é o principal receptor de HA, e a interacção com HA está envolvido na adesão de células tumorais e a migração [9]. A ligação de CD44 ao HA é regulada por vários factores, dos quais a glicosilação ou a alteração de glicosaminoglicanos é o mais significativo. O peso molecular de CD44 não modificada é de 37 kDa, mas CD44 modificada após tradução varia 85-95 kDa [10]. A glicosilação é essencial para a interacção CD44-HA, e modificações diferentes de oligossacáridos têm diferentes efeitos sobre a função de CD44. Os nossos estudos preliminares demonstraram que o antigénio Lewis Y fucosilado-di é uma parte da composição de CD44 e aumento dos níveis de antigénio Y de Lewis está associada com o aumento da adesão mediada por CD44 de ovário de células (incluindo a adesão a HA) e migração [6]. Descobrimos também que linhas celulares que altamente expressa antigénio y Lewis e CD44 exibem aumento da resistência aos medicamentos quimioterapêuticos, tais como carboplatina e paclitaxel [7], [8].
Com base em nossos estudos preliminares, iniciamos o presente estudo para investigar a correlação entre a expressão de CD44 e sua oligossacarídeos estruturais associadas Lewis antígeno y e resistência à terapia e prognóstico para câncer de ovário. Os nossos resultados mostraram que a taxa de expressão de CD44-positivas no grupo resistente a quimioterapia foi significativamente mais elevada do que a do grupo parcialmente quimioterapia-sensível (91,17% vs 66,67%;
P
0,05) e que do grupo sensíveis à quimioterapia (51.92%;
p Art 0,025). Estes dados sugerem que o aumento da expressão de CD44 está intimamente relacionada com a resistência aos medicamentos de cancros do ovário, consistente com os resultados de vários estudos anteriores [11], [12].
próxima investigado o papel do antigénio Y de Lewis estrutural motivo em resistência a drogas de cancro do ovário epiteliais. As taxas de Lewis y antígeno-positividade foram 91,67%, 50,00% e 61,54% nos grupos de quimioterapia resistente, parcialmente quimioterapia e minúsculas, e quimioterapia sensíveis, respectivamente, com uma diferença significativa entre o primeiro grupo e os dois últimos grupos (0,005
p Art 0,01). A expressão do antigénio Y de Lewis e de CD44 que foram correlacionados positivamente (
r
s
= 0,3455,
P
0,05). Esta observação é consistente com a hipótese de que fucosilação do CD44 está associada com resistência a drogas em cancros do ovário. análise de regressão logística multi-fator confirmou ainda que a expressão do antigénio Lewis Y e CD44, estágio cirúrgico do câncer de ovário, e tamanho das lesões residuais foram fatores independentes associados à resistência quimioterápico. Estes dados fornecem provas que sustentam um papel importante de glicosilação no processo de desenvolvimento de resistência à droga nas células tumorais.
Estudos relataram que a glicosilação desempenha um papel importante na resistência a drogas de células de tumor. Por exemplo, em células de cancro do ovário resistentes oxaliplatina (IGROV-1 /acetatos), N-glicosilação do altamente expressos, as proteínas de transporte de ligação a ATP e MRP1 MRP4 é anormalmente aumentada [13]. Em células de carcinoma de células escamosas (HSC-2) e células de adenocarcinoma intestinal (LS174T), a inibição de N-glicosilação utilizando tunicamicina bloqueia a forte actividade apoptótica da proteína prião a PrPc [14]. Além disso, a expressão de α-1,6-fucosiltransferase foi relatado para ser significativamente aumentada em estirpes resistentes mitoxantrona-celulares do cancro do fígado (HLE-MIT) [15]. Juntos, estes resultados implicam fortemente glicosilação desempenha um papel importante nos mecanismos de resistência a drogas em muitos tipos de câncer. Acompanhamento de 92 pacientes com câncer de ovário no presente estudo revelou que a taxa de mortalidade de pacientes de quimioterapia resistente foi significativamente maior do que a de pacientes sensíveis à quimioterapia, No entanto, como uma maior percentagem de mortes no grupo resistente à quimioterapia eram da fase III cancros, não podemos afirmar que conclusivamente antígeno glicosilada Lewis y e CD44 estão associados com os resultados de sobrevivência.
nos últimos anos, os mecanismos subjacentes ao papel da CD44-HA na resistência às drogas têm sido amplamente estudados, mas nenhuma conclusão uniforme sobre os mecanismos precisos que tenha sido atingido. In vivo e in vitro realizados por Lakshman M et al [16], [17]. mostraram que CD44 está envolvida na inibição da apoptose induzida por etoposido em células cancerosas intestinais. Alta expressão de CD44 foi associada com a diminuição da expressão da caspase-3 e caspase-9 e diminuiu a fosforilação de AKT, sugerindo que a inibição mediada por CD44 de apoptose foi regulada por vias de sinalização mitocondriais. Os resultados de um estudo realizado por Bourgiugnon LY et al. [18] revelou que o HA-ligado de CD44 activada RhoA e Rho sinalização da cinase, aumentou a fosforilação de serina /treonina de Grb2-associados ligante-1 (Gab-1), a PI3K activada, e promoveu PI3K /sinalização de Akt, resultando em progressão maligna de câncer de mama. Steven J et al [19] verificaram que a interacção HA-CD44 activada topoisomerase II (topo II) para diminuir a citotoxicidade de etopósido em tumores da cabeça e pescoço. Bourguignon et ai LY. [20] mostrou ainda que, na mama e linhas celulares de cancro do ovário (MCF-7 e SKOV3), a ligação de CD44 a HA activado o Nanog-Stat3 via de sinalização para induzir ankyrin ligação a MDR1, formando um canal de efluxo de drogas que promoveu o efluxo de agentes quimioterapêuticos (doxorrubicina e taxinol). A interacção entre o HA-CD44 e EGFR-ERK1 /ERK2 foi identificado como uma falha subjacente mecanismo de metotrexato mais cisplatina quimioterapia em carcinoma de cabeça e pescoço de células escamosas (carcinoma epidermóide) [21]. Marisa C [22] verificaram que o potencial invasivo de células, resistentes a drogas melanocitoma Pgp-positivas foi significativamente aumentada em relação à das células parentais. Importante, CD44 co-localizada com Pgp no citoplasma, onde eles interagiram para activar a ERK1 /2 e p38-MAPK vias de sinalização, que conduz a um fenótipo invasivo e resistentes a fármacos
.
Os nossos estudos preliminares revelaram que, no ovário transfectadas células cancerígenas que expressam fortemente o antigénio Y de Lewis (células RMG-1-H), os níveis de fosforilação de AKT foram substancialmente aumentada na ausência de uma mudança nos níveis de proteínas totais. O tratamento com ZD1839 ou anticorpos y Lewis diminuíram significativamente os níveis de AKT fosforilado em células transfectadas de forma independente. Os resultados de ensaios MTT mostraram que o tratamento com LY294002, um inibidor específico da PI3K, inibiu a proliferação de células de cancro do ovário transfectadas que expressam fortemente o antigénio Y de Lewis, sugerindo PI3K /AKT está envolvido em Y de Lewis proliferação mediada por antigénio destas células [23 ]. Outro estudo revelou que as vias de sinalização PI3K /AKT /mTOR servem como reguladores-chave da sensibilidade aos medicamentos à base de platina de células de cancro do ovário [24]. O presente estudo descobriram que a expressão de CD44 e Lewis antígeno y foi aumentada em secções de tecido de pacientes com câncer de ovário resistentes aos medicamentos. Além disso, a análise multi-variável demonstraram que CD44 e Lewis y expressão de antigénios eram ambos os fatores de risco independentes para o desenvolvimento de câncer de ovário resistente a medicamentos. Juntamente com os resultados dos nossos estudos preliminares, estes resultados sugerem que a y antigénio de Lewis, como um importante componente da estrutura molecular de CD44, promove a proliferação e inibe a apoptose de células de cancro do ovário, conduzindo a resistência a drogas através da activação da via PI3K /AKT vias de sinalização . Os nossos estudos preliminares revelaram também que a transfecção com resultados fucosiltransferase na expressão regulada positivamente de β Topo-II Bcl-2, Topo-I, bem como em células-H RMG-1, em adição ao aumento da expressão do antigénio Y de Lewis. O aumento dos níveis do antigénio Y de Lewis promovida a expressão de β Topo-I e Topo-II através da regulação da proteína Bcl-2, resultando em reparação do ADN aumentada e a inibição da apoptose induzida por carboplatina. Estes resultados indicam que o antigénio Y de Lewis pode também promover o desenvolvimento de resistência a drogas em células de tumor através de vias dependentes de topoisomerase [25]. Os níveis de ARNm de p38MAPK também foram aumentadas significativamente por expressão do antigénio Y de Lewis em células transfectadas. Além disso, os níveis dos p38MAPK e caspase-3 ARNm foram ambos aumentada em células RMG-1-H tratados com carboplatina, sugerindo que Lewis Y apoptose mediada por antigénio de células de cancro do ovário está associada com a activação do p38MAPK via de sinalização [26] . Em conclusão, nós propomos que o y antigénio de Lewis, como um componente estrutural de CD44, integrinas α5β1 e aVp3, bem como EGFR, desempenhar um papel em vários processos de adesão celular que medeiam tanto a adesão de células e resistência à droga [6], [27 ], [28], [29].
no presente estudo, foram analisadas amostras de carcinoma do ovário resistentes aos medicamentos clínicos e descobriu que esse antigénio Y de Lewis e CD44 foram associadas com carcinoma do ovário resistência a drogas. À luz dos nossos estudos anteriores, se considera que o antigénio Y de Lewis representa uma molécula-chave envolvido na CAM-DR com potencial como um alvo anti-apoptótica novo para o tratamento de carcinomas do ovário resistentes aos medicamentos.