Sumário
As mutações na via /beta-catenina WNT estão presentes na maioria de todos os cancros colorectais esporádicos (CRCs), e inibidores de histona desacetilase induzem a apoptose em células de CRC com tais mutações. Esta apoptose é contrariado por (1) a sinalização heterogeneidade das populações celulares de CRC, e (2) os percursos de sobrevivência induzida por mitogénios segregadas a partir de células apoptóticas. Os fenómenos de sinalização heterogeneidade e sobrevivência induzida por apoptose constituem os mecanismos imediatas de resistência a inibidores de histona-desacetilase, e provavelmente outros agentes quimioterapêuticos. Nós exploramos a estratégia de aumentar a morte celular por inibição da CRC todos os percursos de sobrevivência induzidas pelo agente pro-apoptótica LBH589, um inibidor da histona desacetilase: AKT, JAK /STAT, e a sinalização ERK. A capacidade de aumento de apoptose de um cocktail de inibidores sintéticos de proliferação foi comparado com os efeitos da própolis de produtos naturais. Utilizamos adenoma colorrectal, sensível à droga e as células de carcinoma colorrectal resistentes a drogas para avaliar o potencial apoptótica dos tratamentos de combinação. Os resultados sugerem que uma abordagem eficaz para a terapia de combinação de CRC é combinar medicamentos indutores de apoptose (por exemplo, inibidores de histona-desacetilase, tais como LBH589) com agentes que suprimem a todos os percursos de sobrevivência compensatórias induzidas durante a apoptose (tais como o cocktail de inibidores de apoptose proliferação associada). O mesmo paradigma pode ser aplicada a um processo de prevenção de CRC, como o efeito apoptótico de butirato, um inibidor da desacetilase de histona derivado de dieta, é aumentada por outros agentes dietéticos que modulam os percursos de sobrevivência (por exemplo, própolis e extracto de café). Assim, suplementos alimentares compostos por fibra fermentável, própolis e extrato de café pode efetivamente neutralizar crescimento neoplásico no cólon
Citation:. Bordonaro M, Drago E, Atamna W, Lazarova DL (2014) Supressão abrangente de todos os apoptose induzida proliferação Pathways como uma abordagem proposta para colorectal Prevenção e Tratamento do Câncer. PLoS ONE 9 (12): e115068. doi: 10.1371 /journal.pone.0115068
editor: Maria Cristina Vinci, Centro Cardiológico Monzino, Itália