Abstract

Fundo

estudos epidemiológicos anteriores investigaram a associação entre os sintomas alérgicos e ocorrência de câncer. No entanto, o papel da alergia no câncer tem sido difícil, especialmente para a população feminina.

Métodos

Nós examinou a relação entre a prevalência de câncer e sintomas alérgicos comuns de rinoconjuntivite (RC) e sibilos ( WZ) entre NHANES III participantes do sexo feminino.

resultados

Entre 4600 pessoas, 36,3% (n = 1.669) não tem quaisquer sintomas alérgicos (NO), enquanto 47,6% (n = 2.188) relataram RC, e 16,2% (n = 743), WZ. A proporção de câncer entre Nenhum grupo foi de 5,43% (91/1669), entre o grupo RC, 7,63% (167/2188), e entre o grupo WZ, 11,23% (83/743) (RC grupo- OR 1,44 com 95% CI 1,00-2,08; p = 0,05, enquanto para WZ grupo- OU 2,20 com 95% CI 1,27-3,80; p = 0,01). Após o ajuste para todas as possíveis variáveis ​​de confusão como idade, tabagismo, ou DPOC, tendo sintomas de RC (AOR 1,49 com 95% CI 1,12-2,36; p = 0,01) ou WC (AOR 2,08 com 95% CI 1,11-3,89; p = 0,02) demonstraram forte associação consistente com câncer. Entre os não fumantes (n = 2.505, 54,5%) apenas sintomas de RC mostrou associação com câncer (AOR 1,51 com 95% CI 1,00-2,28; p = 0,05). Entre antigos ou atuais fumantes (n = 2.094, 45,5%), apenas sintomas de WZ demonstraram associação com o câncer (AOR 2,38 com 95% CI 1,16-4,87; p = 0,02). Entre os diferentes tipos de cânceres, as chances de ter câncer de mama entre os participantes com sintomas de RC ou WZ eram aproximadamente duas vezes mais chances de ter câncer de mama entre os participantes, sem qualquer um destes sintomas. AOR para o grupo RC foi de 1,89 com 95% CI 1,04-3,42 e p = 0,04, enquanto AOR para o grupo de WC foi de 2,08 com 95% CI 0,90-4,78 e p = 0,08.

Conclusões

resumo, encontramos associações entre sintomas alérgicos comuns, como rinite /conjuntivite e sibilos e prevalência de câncer, especialmente entre rinite /conjuntivite e cancro da mama que não foram encontrados em estudos anteriores. Estudos prospectivos maiores são necessários para validar os nossos resultados

Citation:. Chae YK, Neagu S, Kim J, Smyrlis A, Gooptu M, Tester W (2012) associação entre os sintomas alérgicos comuns e câncer no NHANES III Feminino coorte. PLoS ONE 7 (9): e42896. doi: 10.1371 /journal.pone.0042896

editor: Isaac Yang, UCLA, Estados Unidos da América

Recebido: 11 de maio de 2012; Aceito: 13 de julho de 2012; Publicação: 18 de setembro de 2012

Direitos de autor: © Chae et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Diversos estudos epidemiológicos têm investigado a associação entre os sintomas alérgicos. e ocorrência de câncer. Há duas teorias plausíveis que explicam a relação entre alergia e câncer [1], [2]. Uma matéria de alergia como hiperestimulação da resposta imune ao nosso corpo. Assim, a alergia tem potencial para conferir efeito protetor para o desenvolvimento do cancro com vigilância imunológica melhorada de células cancerígenas. O papel protetor sugerido de alergia atópica para os tumores do pulmão e do cérebro apoia essa ideia [3] – [5]. A outra considera a alergia como um estado constante de inflamação no nosso corpo. Portanto, a alergia pode desempenhar um papel na carcinogénese através de vários mediadores da inflamação da via. O facto de que a asma tem sido relatado para ser associada com risco aumentado de cancro de pulmão corrobora esta noção [6]. Se alergia realmente moderados risco de câncer ainda é uma área de controvérsia. Alguns estudos epidemiológicos têm encontrado associação positiva entre alergia e câncer [6] – [12], associação inversa enquanto outros estudos têm relatado [3] – [5], [12] – [37]. Alguns estudos não mostraram nenhuma correlação entre os dois [1], [12], [38] – [45]

Muitos estudos epidemiológicos anteriores abrigar limitações, tais como o uso de diferentes definição de alergia, pequeno tamanho da amostra do estudo. população e falta de controle de possíveis fatores de confusão. Notavelmente, a maior parte dos relatórios anteriores focaram os sintomas da urticária, picada de abelha alergia, febre dos fenos, asma, dermatite atópica ou /eczema. Poucos estudos examinaram o efeito de sintomas alérgicos comuns, tais como conjuntivite e rinite sobre o câncer. Neste estudo, que foram capazes de obter informação sobre os sintomas de rinite e conjuntivite bem como respiração ruidosa. Além disso, fomos capazes de controlar vários fatores de confusão validados como o tabagismo, asma e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) para avaliar melhor o efeito desses sintomas sobre o câncer em um participantes do estudo NHANES III, um razoavelmente grande coorte tamanho. Nós confinados nossas análises para participantes do sexo feminino, em primeiro lugar para avaliar melhor o efeito de sintomas alérgicos comuns numa população feminina predominante não-fumante, e, em segundo lugar para melhor avaliar a associação entre alergia e relacionados com hormonas tumores femininos, como câncer de mama e de útero que tenha sido previamente relatado para ser inconsistente e equívoca [12], [34], [45], [46].

Métodos

Nós não obter a aprovação ética para o nosso estudo. Aprovação ética não era necessário para esta análise retrospectiva dos dados disponíveis na literatura no estudo já publicado NHANES III, com temas anónimos. Pela mesma razão, o consentimento informado dos participantes envolvidos no estudo não poderia ser obtida e não foi necessário a ser fornecido no estudo inicial NHANES.

População do estudo

Pesquisa

The Third National Health and Nutrition Examination ( NHANES III) é uma amostra probabilística estratificada da população civil não institucionalizada dos Estados Unidos, realizado pelo Centro Nacional de Estatísticas da Saúde de 1988 a 1994. 4600 adultos que não estavam grávidas e sem quaisquer variáveis ​​em falta foram selecionados entre 5.076 adultos do sexo feminino com idade ≥ 40 anos que participou dos dois entrevista e exame físico no estudo NHANES III. A prevalência de câncer, excluindo o câncer de pele foi obtida por entrevista médica pessoal. sintomas alérgicos auto-relatados foram classificados em três categorias: nenhum sintoma (NO), rinoconjuntivite, sem pieira (RC) e sibilos (WZ). Primeiro, o grupo RC foi definida por aqueles que respondeu “sim” a “Durante os últimos 12 meses, você teve quaisquer episódios de nariz entupido, coceira ou corrimento nasal ou olhos lacrimejantes ou coceira?” Questionário excluindo aqueles que tinham chiado. Desde rinoconjuntivite alérgica pode coexistir com asma ou qualquer hiper-reatividade brônquica inespecífica, esta questão foi projetado para examinar o efeito da rinoconjuntivite alérgica sem overreactivity brônquica [40], [47]. Em segundo lugar, o grupo WZ foi definida por aqueles que respondeu sim a “Você teve alguma respiração ruidosa ou assobiando no peito a qualquer momento nos últimos 12 meses?” Questionário para ver o efeito de hipersensibilidade brônquica inespecífica, independentemente da asma. Asma e DPOC foram controlados em nossa análise multivariada, porque estes sintomas podem ser manifestações de tal doença subjacente. Outros fatores de risco tais como obesidade, inatividade física e nível de proteína C-reativa foram definidos através de um questionário NHANES III, os resultados do exame físico e exame de sangue.

Cancro foi definida pelo médico diagnosticou câncer de auto-reportados, bem como um diagnóstico de câncer listados nos registros do hospital ou casa de repouso, ou na certidão de óbito se o registro hospitalar de câncer não estava disponível. cânceres de pele não melanoma e diagnóstico listados como questionável foi excluída como diagnóstico de câncer.

Análises Estatísticas

Toda a análise foi feita com a consideração de métodos de amostragem e pesos usando STATA versão 10 (College Station, TX). Pearson qui-quadrado foi utilizado para variáveis ​​categóricas. A regressão linear com o teste de Wald foi realizada para as variáveis ​​contínuas. regressão logística uni e multivariada foi utilizada para obter odds ratio de cancro de acordo com a existência de sintomas alérgicos. análises estratificadas foram realizadas entre os fumantes e não fumantes. análises de interação foram realizadas utilizando o teste Wald. Para análise multivariada, foram efectuados ajustamentos para outras possíveis variáveis ​​de confusão, como idade, raça, educação, renda, asma, DPOC, proteína, obesidade, tabagismo, consumo de álcool, inatividade física e estado de menopausa C-reativa. valor P de 0,05 foi utilizado para determinar a significância estatística. Os dados utilizados nas análises são derivadas das estimativas populacionais.

Resultados

Entre 4600 participantes do estudo, o câncer estava presente em 7,41% (n = 341). O câncer mais comum foi o câncer de mama (2,80%, n = 129), seguido pelo câncer de útero (0,91%, n = 42), o câncer de colo do útero (0,89%, n = 41) e cancro do cólon (0,81%, n = 37 ). Curiosamente, mais de metade dos participantes relataram ter sintomas alérgicos comuns, incluindo rinite alérgica e conjuntivite. Do grupo de estudo, 36,3% (n = 1.669) não tem quaisquer sintomas alérgicos (NO), enquanto que 47,6% (n = 2.188) relatou RC, e 16,2% (n = 743), WZ. variáveis ​​demográficas e clínicas foram comparados entre as pessoas com as três categorias de sintomas diferentes mencionados (Tabela 1). Ambos os grupos RC e WZ foram associados com ter câncer e WZ grupo parecia ter forte associação com o câncer do que o grupo RC (Tabela 2). A proporção de câncer entre Nenhum grupo foi de 5,43% (91/1669), entre o grupo RC, 7,63% (167/2188), e entre o grupo WZ, 11,23% (83/743). Comparado com o grupo NO, a razão de chances de câncer no grupo RC foi OR = 1,44 com 95% CI 1,00-2,08 e p = 0,05. Para o grupo WZ OR foi 2,20 com IC 95% 1,27-3,80 e p = 0,01.

Entre as variáveis ​​clínico-patológicas examinados, raça, álcool, tabagismo, DPOC, estado pós-menopausa, e WZ exibido estatisticamente associação significativa com cancro (Tabela 2). Educação, renda, asma, nível de proteína C-reativa, obesidade e sedentarismo não foram encontrados para ser estatisticamente significativamente associada com o câncer. RC apresentaram significância estatística limítrofe na sua associação com o câncer (p = 0,05). Após o ajuste para possíveis fatores de confusão, tais como raça, álcool, estado pós-menopausa, os sintomas da rinite /conjuntivite sem chiado e sintomas de chiado permaneceu estatisticamente significativa na sua associação com o câncer (Tabela 2). Visivelmente, além estado pós-menopausa (AOR 7,42 com 95% CI 2,96-18,61; p 0,01), que tem sintomas de RC (AOR 1,49 com 95% CI 1,12-2,36; p = 0,01) ou CC (AOR 2,08 com 95% CI 1.11 -3,89; p = 0,02) demonstraram forte associação consistente com câncer

Curiosamente, entre os não fumantes (n = 2.505, 54,5%), apenas sintomas de RC mostrou associação com câncer (AOR 1,51 com IC de 95% 1.00-. 2,28; p = 0,05), enquanto que, entre os antigos ou actuais fumantes (n = 2.094, 45,5%), apenas sintomas de WZ demonstraram associação com o câncer (AOR 2,38 com 95% CI 1,16-4,87, p = 0,02) (Tabela 3) . Com análises de subgrupos entre os diferentes tipos de câncer, a associação com sintomas de RC permaneceu estatisticamente significativa com cancro da mama que também foi o câncer mais comum (Tabela 4). Chances de ter câncer de mama entre os participantes com sintomas de RC ou WZ foram aproximadamente duas vezes mais chances de ter câncer, sem quaisquer sintomas (RC AOR grupo- 1,89 com 95% CI 1,04-3,42; p = 0,04 e WC AOR grupo- 2,08 com 95% CI 0,90-4,78;. p = 0,08)

Discussão

Nós descobrimos que os sintomas alérgicos comuns de rinoconjuntivite e chiado foram associados com câncer. Nossos resultados do estudo NHANES III são consistentes com estudos anteriores que insinuou alergia como fator de risco para o câncer [6] – [12]. Entre eles está um NHANES I estudo de seguimento a partir de 1988, o primeiro estudo prospectivo que controlava para os fatores de confusão, como idade, sexo, raça e tabagismo. Ele também ilustrou uma associação positiva entre sintomas alérgicos e câncer (OR 1,40 com 95% CI 1,10-1,77). Curiosamente, a associação foi mais forte entre urticária e malignidades linfáticos-hematopoiéticas (OR 7,89 com IC 95% 3,13-19,89) [9]. Embora nosso estudo incidiu sobre os sintomas auto-relatados de outros do que manifestações cutâneas de alergia sintomas alérgicos comuns, que costumava médico antes feito diagnóstico de asma, febre do feno, alergia a medicamentos, e urticária.

Curiosamente, sintomas auto-relatados de rinite e conjuntivite nos últimos 12 meses manteve-se fortemente associada com câncer, mesmo após o ajuste para tabagismo e diagnóstico prévio de asma ou DPOC, enquanto nem asma nem DPOC mostrou associação estatisticamente significativa com câncer em um modelo multivariado. Além disso, os sintomas de chiado ilustrado forte associação com câncer do que os sintomas de rinoconjuntivite, sem chiado, independentemente de tabagismo, asma e DPOC. Este achado pode indicar que os sintomas comuns actuais ou recentes de alergia pode retratar uma forte associação com o câncer do que qualquer história passada de asma ou DPOC.

A força do nosso estudo é a natureza representativa da nossa população baseada estudo de coorte , que é derivada a partir de uma amostra nacional probabilidade. Este pode ter reduzido viés de seleção provável. Nós também foram capazes de controlar os possíveis fatores de confusão. baixo nível socioeconômico foi positivamente associado com o câncer [48] e alergia [49], [50]. As pessoas com ensino superior ou de maior renda podem envolver-se em estilo de vida saudável que se protege de possíveis riscos ocupacionais e ambientais relacionadas tanto com alergia e câncer. Além disso, as pessoas com sintomas de alergia pode ser exibindo padrões de vida diferentes em comparação com pessoas sem sintomas. Assim, tabagismo, sedentarismo, consumo de álcool, bem como a obesidade foram controladas.

Os sintomas de chiado pode resultar não só de uma alergia, mas de outras causas, incluindo a DPOC, síndrome do gotejamento pós-nasal, pneumonia, disfunção de cordas vocais, insuficiência cardíaca congestiva, e exposição a substâncias irritantes. Embora a asma é uma das causas mais comuns para a respiração ofegante, um achado de sibilância não é nem sensível nem específico para a asma [51]. No que diz respeito, os sintomas de RC pode ser um melhor índice para a alergia do que WZ. Além disso, as pessoas com asma muito leve ou bem controlada não pode ter experimentado quaisquer sintomas de WZ nos últimos 12 meses. Além disso, a síndrome de gotejamento pós-nasal da rinite alérgica pode causar WZ. Assim, em nosso estudo, nós nos concentramos mais no sintoma do WZ, ao invés de diagnóstico prévio de asma. Portanto, é interessante notar que os sintomas de RC, não WZ, estão ligados com câncer entre os não fumantes. Assim, em nosso modelo multivariada, controlada por asma e DPOC ao avaliar a associação entre WZ e câncer.

O tabagismo é um factor importante a ter em consideração na avaliação de sintomas alérgicos. Em pessoas com história de tabagismo, pode ocorrer maior erro de classificação da asma. Possivelmente, as pessoas com sintomas alérgicos podem optar por não fumar, ou pode parar de fumar com mais frequência do que as pessoas sem esses sintomas [52]. Por isso, fizemos análises estratificada de acordo com o status de fumar. Desde estamos focados em participantes do sexo feminino somente, havia mais que nunca fumaram (54,5%) do que antigos ou atuais fumantes (45,5%) (Tabela 4). Curiosamente, entre os não fumantes, a associação entre sintomas de RC e câncer permaneceu estatisticamente significativa quando controlados para possíveis fatores de confusão, o que indica que os sintomas alérgicos comuns leves podem estar ligados ao câncer mais ainda em não-fumantes. Pelo contrário, entre os fumantes, apenas sintomas de WZ foram associados com o cancro, enquanto os sintomas de RC não eram. Isso pode significar que o tabagismo pode ter afetado o risco de desenvolver sintomas de WZ ou câncer de uma forma diferencial. No entanto, não houve interação significativa do tabagismo sobre a associação entre alergia e câncer (Wald teste p = 0,78)

Visivelmente, o câncer de mama parece estar associado com sintomas de RC, em vez de WZ. Consistente com nosso estudo, dois estudos prospectivos de coorte incluindo NHANES I acompanhamento estudo encontrou a mesma associação positiva entre alergia e câncer de mama [9], [46]. O cancro da mama tem sido sugerido inicialmente ter associação inversa com asma, mas estudos mais recentes têm relatado nenhuma associação significativa [12], [34], [45], [46] com sintomas alérgicos comuns. Enquanto alergia foi ligada ao risco de câncer de mama reduzido para as pessoas diagnosticadas com câncer de mama entre a idade de 35 e 45 [21], a idade média para os nossos participantes do estudo foi de cerca de 60 (Tabela 1).

O papel da alergia na carcinogênese ainda é incerto. Há, no entanto, vários mecanismos plausíveis para explicar nossos achados. Em primeiro lugar, a contribuição da inflamação crónica e a carcinogénese progressão tumoral tem sido bem estabelecida [53]. A alergia é uma condição crónica que envolve a libertação de citoquinas pró-inflamatórias e presença de asma tem sido relacionada com o risco de desenvolvimento de cancro do pulmão [6]. Curiosamente, CRP, um marcador conhecido por inflamação, não foi encontrado para ser associado com o câncer em nosso estudo (Tabela 2). No entanto, o papel da resposta imune a alergia pode ser mais complexa, dependendo do tipo de células imunitárias são principalmente envolvidos na reacção e onde ocorre a carcinogénese [1], [2]. Em segundo lugar, rinite ou asma pode causar redução da depuração de agentes cancerígenos que são encontrados nas vias aéreas. disfunção mucociliar foi descrito em asmáticos [54]. Em terceiro lugar, o estrogénio pode desempenhar um papel. Alergia após a puberdade é mais comum e mais grave entre as mulheres e estrogênio é conhecido por aumentar a resposta imune humoral e ativar mastócitos [55], [56]. É de salientar que o cancro da mama foi associado a ter sintomas comuns de alergia e que nenhuma associação significativa entre alergia e câncer poderia ser encontrado entre os participantes do sexo masculino NHANES III (dados não mostrados).

Foram identificadas as seguintes limitações em nossa estude. Em primeiro lugar, nosso estudo é um estudo transversal que permita uma associação positiva espúria para resultar se o câncer não diagnosticado foi causar quaisquer sintomas de RC ou WZ. Apesar de tumor de pulmão não diagnosticada pode causar chiado, a chance de ter câncer não diagnosticado na pieira causando pulmão é considerado baixo. Além disso, os sintomas de RC não são sintomas típicos de câncer não diagnosticado. Em segundo lugar, o viés de verificação pode estar presente, pois os dados são construídos principalmente a partir de respostas de questionários, ou sintomas auto-relatados. Presença de alergia, asma ou DPOC são auto relatado pelos participantes e o diagnóstico ou a gravidade dos sintomas não foram confirmados por quaisquer medidas objetivas, como os níveis séricos de IgE ou teste de função pulmonar. Apesar de ter sintomas de RC ou WZ nos últimos 12 meses não necessariamente significa que a alergia está presente, a validade dos sintomas alérgicos auto-relato foi relatado anteriormente [57]. Em terceiro lugar, o viés de memória diferencial pode estar presente na avaliação dos sintomas alérgicos entre pacientes com câncer e sem câncer. Em quarto lugar, pode haver outros fatores de confusão perdidas que podem distorcer os nossos resultados. Por exemplo, os anti-histamínicos utilizados na alergia têm sido sugeridos para ser ligada com cancro [58], embora inconclusivos [59]. Também a utilização de corticosteróide inalado tem sido associado à redução do risco de câncer de pulmão em pacientes com DPOC [60].

Em resumo, encontramos associação estatisticamente significativa entre sintomas alérgicos comuns, como rinite /conjuntivite e sibilos e todos os tipos de câncer, especificamente entre rinite /conjuntivite e câncer de mama não encontrados em estudos anteriores. Estudos prospectivos maiores são necessários para validar os nossos resultados.