Abstract

Nós relatado anteriormente que a expressão de Flotillin 2 (Flot-2), uma proteína isolada a partir de domínios caveolae /jangada lipídica, aumentou significativamente no carcinoma nasofaríngeo (CNP), em comparação com tecidos normais. A transdução do sinal por meio de receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e Flot-2 desempenham um papel importante no desenvolvimento do cancro, mas o seu papel preciso no cancro do pulmão não foi investigada. Neste estudo, investigou-se a correlação entre a expressão de Flot-2 e EGFR, o que aumenta significativamente no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) pacientes (n = 352), em comparação com os tecidos não-cancerosas. Além disso, os pacientes com estágios avançados de NSCLC teve maior expressão positiva de Flot-2 e EGFR do que pacientes com estágios iniciais. pacientes com NSCLC com aumento da expressão de Flot-2 e EGFR tiveram significativamente menos taxas de sobrevida global do que os pacientes com menos expressão de Flot-2 e EGFR. Tomados em conjunto, os nossos dados sugerem que o aumento da expressão de Flot-2 e EGFR em doentes com NSCLC é inversamente proporcional ao prognóstico da doença e que a expressão aumentada de Flot-2 associado ao aumento do EGFR pode servir como um biomarcador para prever mau prognóstico da doença.

Citation: Wen Q, Wang W, Chu S, Luo J, Chen L, Xie G, et al. (2015) Flot-2 expressão se correlaciona com níveis de EGFR e mau prognóstico em ressecado cirurgicamente Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 10 (7): e0132190. doi: 10.1371 /journal.pone.0132190

editor: Yves St-Pierre, INRS, Canadá |

Recebido: 02 de abril de 2015; Aceito: 10 de junho de 2015; Publicação: 10 de julho de 2015

Direitos de autor: © 2015 Wen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel

Financiamento: Este trabalho foi apoiado por subsídios das ciências naturais nacionais Fundações da China (Não: 81272566; 81472773).. (https://isis.nsfc.gov.cn/)

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Existem cerca de 80% -85% dos casos de câncer de pulmão diagnosticados com câncer não pequenas células (CPNPC) em muitas partes do mundo, entre os quais o carcinoma espinocelular (CEC) e adenocarcinoma (ADC) são os dois principais subtipos histológicos [1 ]. Portanto, novas descobertas de biomarcadores para determinar os riscos de ocorrência, progressão e metástase em NSCLC deve ter alta relevância clínica. A proteína flotillin /reggie contém surperfamily dois membros, 1 flotillin-/reggie-2 (-1 Flot) e flotillin-2 /reggie-1 (Flot-2), ambos estão altamente conservadas e ambas as proteínas Flot-1 e Flot-2 são ubiquamente expressa juntamente com jangadas de membrana de [2,3]. Além disso, Flotillins têm sido sugeridos para ser envolvido na sinalização do receptor de membrana, vias associadas com o crescimento celular e a transformação maligna, a fagocitose e a endocitose, a adesão da matriz de células, a regulação do citoesqueleto de actina e formação de filopodia [4,5] sinalização. Expressão de Flot-2 é interdependente e Flot-1 expressão é severamente reduzida mediante regulação para baixo dos Flot-2 [6]. A expressão aumentada de Flotillins foi detectado em vários tipos de cancro humano e ligadas com a sobrevivência pobre. A sobre-expressão de Flot-2 está associada com a progressão de melanoma humano e nó de linfa metástase [7,8]. maior expressão de Flot-2 também ser detectada em células metastáticas NPC [9]. Consistentemente, o aumento da Flot-2, também foi relatada em pacientes NPC com metástases para linfonodos em comparação com os pacientes sem metástase ganglionar [10]. Além disso, o aumento da expressão de Flot-2 está associado com resultados pobres em pacientes com vários tumores sólidos, tais como cancro da mama, cancro do colo do útero e carcinoma gástrico, e Flot-2 poderia ser utilizado como um biomarcador de prognóstico para estes tumores progressão [13/11 ].

o EGFR é um membro da família da tirosina cinase do receptor envolvido na regulação da proliferação e diferenciação celular, que está directamente agrupada com o nível de ARNm transcrito de EGFR em doentes com NSCLC [14]. EGFR e sua via de sinalização associada surgiram como um alvo principal para a terapia NSCLC [15,16]. A interacção foi encontrado entre Flotillins e de EGFR em células cancerosas e Flot-Tyr- 2 torna-se fosforilada por quinase Src com base na activação do EGFR [4]. Além disso, a estimulação EGF resulta na absorção de Flotillins a partir da membrana plasmática em endossomas tardios [4]. Ele não só medeia a aglomeração e a activação do EGFR na membrana do plasma, mas também funciona como uma proteína de andaimes MAP quinase, que regula a sinalização da cinase MAP, durante as fases posteriores da via de [17]. A expressão da proteína Flot-2 é sobre-regulada na maioria das amostras de NSCLC em comparação com o tecido normal [18,19]. No entanto, a expressão dual de Flot-2 e EGFR e a sua relação com o desenvolvimento e progressão ou implicação clinicopatológicas /prognóstico em grande colecção de amostras NSCLC não foi relatada. Neste estudo, nós detectamos proteínas Flot-2 e EGFR por imuno-histoquímica (IHQ) em 352 casos de NSCLC e 59 casos de tecidos de controle de pulmão não-cancerosas, e investigadas as correlações entre a expressão da Flot-2 e proteínas EGFR e características clinicopatológicas e as implicações de prognóstico em NSCLC.

Materiais e Métodos

Ética Declaração

As amostras foram obtidas com consentimento informado e todos os protocolos foram aprovados pela segunda Hospital Xiangya da Central de Ética da Universidade do Sul Review Board (Comité Científico e Ética em Pesquisa, não. s02 /2000). consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes, também o consentimento informado por escrito foi obtido a partir dos familiares, cuidadores, ou responsáveis ​​sobre o nome dos menores /crianças participantes envolvidos em seu estudo.

Tissue microarrays (TMA ) e dados clínicos

pacientes com NSCLC foram submetidos a tratamento cirúrgico no Serviço de Cirurgia Torácica no Segundo Hospital Xiangya da Universidade de South Central (Changsha, China) entre 2003 e 2013. Todas as amostras de tumor e de pulmão não-cancerosas tecidos foram obtidas junto ao Departamento de Patologia, a segunda Hospital Xiangya da Universidade Central do Sul. Estes pacientes foram submetidos ao estadiamento de rotina e ressecção cirúrgica definitiva do pulmão e mediastino dissecção sistemática dos linfonodos. Todos os pacientes tiveram o diagnóstico histológico confirmado de NSCLC de acordo com a classificação histológica da OMS no câncer de pulmão. A classificação encenação da análise atual foi realizada com base nos critérios da 7ª edição do sistema de estadiamento AJCC /UICC TNM de câncer de pulmão (2009). Nenhum dos pacientes tinha sido anteriormente tratada com quimioterapia e radioterapia, no momento da operação original. história clínica completa e dados de acompanhamento estavam disponíveis para todos os pacientes. consentimento informado por escrito foi obtida a partir destes pacientes, e este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Comitê de Revisão da Segunda Hospital Xiangya da Universidade Central do Sul.

A imuno-histoquímica e dezenas

A coloração IHC para amostras em TMA foi realizada utilizando o uso ready-to-Envision TM

+ métodos dual link System-HRP (Dako; Carpintrria, CA). A condição de coloração para cada anticorpo foi ajustado de acordo com a nossa experiência de laboratório. Resumidamente, cada secção de TMA foi desparafinizadas e reidratadas, e recuperação de antigénio de alta temperatura foi realizada por aquecimento das amostras em tampão de citrato 0,01 M num forno microondas doméstico na potência máxima (750 Watts) durante 30 minutos, em seguida, as amostras foram imersas em metanol contendo 0,3% H

2O

2 para inactivar da peroxidase endógena, a 37 ° C durante 30 minutos. Para eliminar a coloração não específica, as lâminas foram incubadas com soro pré-imune apropriado durante 30 minutos à temperatura ambiente. Após a incubação com uma diluição de 1: 1000 do anticorpo primário para Flot-2 da proteína (anticorpo policlonal de coelho, Catálogo: # S0051, Epitomics, Inc.) e com uma diluição 1: 200 de anticorpo primário (Novocastra NCL-EGFR clone 384- , Leica Biosystems Newcastle, Newcastle upon Tyne, UK) a 4 ° C durante a noite, as lâminas foram lavadas com solução salina tamponada com fosfato (PBS) e incubaram-se com um polímero marcado com HRP foi adicionado de acordo com as instruções do fabricante e incubaram-se 30 minutos. reacção de cor foi desenvolvida usando 3, 3′-diaminobenzidina tetracloreto de solução de cromogénio (DAB). Todas as lâminas foram contrastadas com hematoxilina. As lâminas de controlo positivas foram incluídos em cada experiência, para além dos controlos positivos internos. A especificidade do anticorpo foi determinada com correspondência anticorpo isotipo de IgG como controlo negativo.

coloração imuno-histoquímica de secções de TMA foram pontuadas de forma independente por QW e SF cego para os dados clínico-patológicos, em microscopia de luz 200 × ampliação. A avaliação baseou-se a intensidade de coloração e a extensão da coloração. intensidade de coloração para Flot-2 e EGFR foi pontuada como 0 (negativa), 1 (fraca), 2 (moderada), e 3 (forte). medida coloração foi pontuada como 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) e 4 (76-100%), dependendo da percentagem de positivos células -stained. A soma da intensidade de coloração e as pontuações de coloração medida variou de 0 a 7, e os níveis de corte para Flot-2 e EGFR foram escolhidos com base em uma medida de heterogeneidade usando o teste log-rank em relação à sobrevivência global ( OS). Um nível de corte ideal foi identificada como segue: a pontuação do índice de coloração de 0-2 foi utilizado para definir os tumores com expressão negativa e 3-7 indicado expressão positiva destas duas proteínas. Acordo entre os dois avaliadores foi de 95%, e todas as discrepâncias de pontuação foram resolvidas através da discussão entre os dois avaliadores.

A análise estatística

O teste do qui-quadrado e coeficiente de correlação de Spearman foram usadas para avaliar a relação entre a expressão Flot-2 e EGFR em secções de tecido colhidas de doentes com NSCLC. A análise de Kaplan-Meier foi realizada para as curvas de sobrevida global ea significância estatística foi avaliada pelo teste de log-rank. modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para estimar as proteínas independentes fator prognóstico Flot-2 e EGFR. análise estatística de dois lados foi usado e os dados foram considerados estatisticamente significativos quando

P

. 0,05

Resultados

proteínas Flot-2 e EGFR aumentou significativamente em tecidos do SCC pulmão e ADC

Para explorar a correlação entre Flot-2 e EGFR sinalização em tecidos malignos, determinou-se pela primeira vez a expressão e localização celular de Flot-2 e EGFR em SCC pulmão, ADC e não tecidos de controle de pulmão cancerosas por IHC. expressão positiva forte da proteína Flot-2 (Figura 1A e 1B) foi identificada em membranas de células de carcinoma epidermóide e tecidos de pulmão ADC e não há Flot-2 células que expressam foram detectados em tecido não canceroso pulmonar de controlo (Fig 1C). As secções de tecido utilizando anticorpo IgG de isotipo combinado como controlo negativo também não apresentaram coloração positiva de Flot-2 nas células de pulmão ADC (Fig 1D). expressão positiva forte da proteína EGFR (Fig 2A e 2B) foi identificado nas membranas e do citoplasma e as células SCC pulmão ADC e sem coloração foi encontrada no tecido pulmonar de controlo não cancerosos (Fig 2C). controle negativo não havia demonstrado coloração EGFR nas células SCC pulmão (Fig 2D). A seguir, a expressão de enumerar Flot-2 e EGFR em SCC pulmão, ADC e tecidos pulmonares de controlo não-cancerosas. A expressão de ambos Flot-2 e EGFR foram significativamente mais elevados em tecidos colhidos a partir de doentes com SCC pulmão e ADC em comparação com os tecidos de pulmão de controlo não cancerosos (

P

0,001) (Figura 3)

.

coloração positiva forte de proteína Flot-2 foi encontrado em membranas celulares de SCC pulmão e células ADC pulmão (Fig 1A e 1B, 20 ×, IHC, coloração DAB). coloração negativa de Flot-2 foi mostrado no tecido pulmonar não-cancerosos (Fig 1C, 20 ×, IHC, coloração DAB). controle negativo não mostrou Flot-2 coloração em células ADC pulmão (Fig 1D, 20 ×, IHC, coloração DAB).

coloração positiva forte da proteína EGFR foi encontrado em membranas celulares e citoplasma de pulmão SCC e as células ADC pulmão (Fig 2A e 2B, 20 ×, IHC, coloração DAB). coloração negativa do EGFR foi mostrado no tecido pulmonar não-cancerosos (Fig 2C, 20 ×, IHC, coloração DAB). controle negativo não mostrou nenhuma coloração EGFR nas células SCC pulmão (Fig 2D, 20 ×, IHC, DAB coloração).

Os resultados mostraram que houve diferenças significativas entre os grupos que foram estatisticamente avaliados pelo qui quadrado.

para investigar a evolução clínica devido à sobre-expressão de Flot-2 e EGFR em tecidos do cancro, nós próxima investigado características clinicopatológicas de NSCLC, incluindo idade, sexo, estágios clínicos, linfonodo metástase status (LNM), e diferenciação patológico em teste qui-quadrado univariada. Data mostrado nas Tabelas 1 e 2 indicam que existe uma forte correlação positiva entre a alta expressão de Flot-2 e os estágios clínicos do NSCLC. É importante ressaltar que pacientes com estágios clínicos avançados tinham significativamente maior expressão de Flot-2 do que pacientes com estágios iniciais (

P

= 0,003). tendência semelhante foi observada no caso da expressão do EGFR (

P

= 0,03). No entanto, não foram observadas diferenças entre a expressão da Flot-2 /EGFR e outras características clinicopatológicas, tais como idade, sexo, estado LNM e diferenciação patológico de pacientes com NSCLC.

A associação entre pares expressão de Flot-2 e EGFR proteínas em 352 casos de NSCLC

a seguir, analisaram a associação de pares entre a expressão da Flot-2 e EGFR em pacientes com NSCLC (n = 352). Pacientes (n = 115) com co-expressão de Flot-2 e EGFR proteínas, 119 pacientes com coloração negativa comum de duas proteínas e 118 pacientes com expressão positiva de ambos os Flot-2 ou com o EGFR. O aumento da expressão de Flot-2 foi significativamente associada com o aumento da expressão de EGFR (r = 0,332,

P Art 0,001 Spearman teste de correlação de classificação). Estes dados sugerem que Flot-2 e EGFR pode desempenhar um papel importante na promoção do desenvolvimento e progressão das NSCLC.

Impacto da expressão de proteínas Flot-2 e EGFR no prognóstico de pacientes com NSCLC

Na análise de sobrevida univariada da SCC pulmão e pacientes ADC, Kaplan-Meier análise da curva de sobrevida com o teste de log-rank significância foi realizada. As parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier (Figura 4a, 4b e 4c) para pacientes SCC pulmão com expressão diferencial de Flot-2 (Figura 4A), EGFR (figura 4B), e a expressão combinada de qualquer uma destas duas proteínas (Fig 4C) foram apresentada. As parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para os pacientes ADC pulmão com expressão diferencial de Flot-2 (Figura 4D), EGFR (Figura 4E), e a expressão combinada de qualquer uma destas duas proteínas (Figura 4F) foram apresentados. As taxas de sobrevida global para SCC e ADC pacientes pulmonares com expressão negativa de proteína Flot-2 foram significativamente maiores do que estas, com positiva expressão Flot-2 (

P

= 0,043, Fig 4A;

P

= 0,007, Fig 4D), bem como as taxas de sobrevida global para pacientes ADC pulmão com expressão negativa do EGFR foram melhores do que estes com expressão de EGFR positivo (

P

= 0,033, Fig 4E). Além disso, esses SCC e ADC pacientes pulmonares com expressão positiva com qualquer uma das proteínas Flot-2 e EGFR tinha uma taxa de sobrevivência globais mais baixos do que os pacientes com todos coloração negativa de duas proteínas acima (

P

= 0,02, Figura 4C ;

P

= 0,005, Fig 4F). No entanto, não houve associação significativa entre a expressão de EGFR e as taxas de sobrevida global foram observados em pacientes SCC pulmão (

P Art 0,05)

A análise de Kaplan-Meier foi utilizado para traçar as curvas de sobrevida global. de 159 casos de CEC de pulmão e 193 casos de pacientes ADC pulmão com expressão diferencial de Flot-2, EGFR, e expressão combinada de qualquer uma destas duas proteínas, que significância estatística foi avaliada pelo teste log-rank. pacientes (A) Lung SCC com expressão positiva da proteína Flot-2 mostrou taxas de sobrevida global piores em comparação com pacientes com negativo Flot-2 (P = 0,043, frente e verso). (B) A expressão positiva do EGFR tiveram correlação não significativamente com taxas de sobrevida global de pacientes SCC pulmão (P 0,05, frente e verso). curvas (C) de Kaplan-Meier mostrou que os pacientes SCC pulmonares com expressão positiva com qualquer um Flot-2 e proteínas EGFR apresentaram taxas de sobrevida global piores do que estes com toda coloração negativa de duas proteínas acima (p = 0,02, frente e verso). pacientes ADC (D) pulmonar com expressão positiva da Flot-2 tiveram taxas de sobrevida global pior do que isso com um negativo (P = 0,007, frente e verso, respectivamente). pacientes (E) Lung ADC com expressão positiva do EGFR tiveram taxas de sobrevida global pior do que isso com um negativo (P = 0,033, frente e verso, respectivamente). pacientes ADC (F) pulmonar com expressão positiva com qualquer um Flot-2 e proteínas EGFR mostrou taxas de sobrevida global piores em comparação com toda a coloração negativa de duas proteínas acima (p = 0,005, frente e verso).

além de análise univariada, análise de regressão de riscos proporcionais de Cox multivariada, também foi realizado para investigar se as expressões de Flot-2 e proteínas de EGFR são os fatores prognósticos independentes para NSCLC, e estes resultados foram revelados na Tabela 3. Durante a análise multivariada da expressão de proteínas Flot-2 e EGFR em 159 casos SCC de pulmão e 193 casos ADC pulmão, que incluiu estágios clínicos, linfa estado de metástase, tipo histológico, estratégia de tratamento, idade e sexo, verificou-se que a expressão positiva da proteína Flot-2 pode servir como um fator independente mau prognóstico ADC pulmão (

P

= 0,035), bem como estágios clínicos (

P

= 0,02). Para SCC pulmão, estado LNM e graus histológicos são identificados fatores de mau prognóstico, como independentes (

P

= 0,034,

P

= 0,019, respectivamente). Mais uma vez, não foi detectado nenhum efeito clínico com base na idade, sexo, estratégia de tratamento e expressão de EGFR no SCC pulmão e ADC.

Discussão

A evidência crescente indicou que Flotillins envolvidos no EGFR via de sinalização. EGFR activado pode alterar o tamanho da Flotillins oligômeros [20]. Além disso, as proteínas Flotillins e EGFR são coimmunoprecipitated e Flotillins poderia regular a formação de contato celular E-caderina-mediada por afetar o tráfico de EGFR [17,21]. No nosso estudo, que relataram que as expressões de Flot-2 e EGFR foram significativamente aumentados no CEC pulmão e ADC em comparação com os tecidos de controlo não cancerosos pulmão. O aumento da expressão de Flot-2 foi significativamente associada com o aumento da expressão de EGFR em NSCLC, quando o coeficiente de correlação de Spearman foi realizado. Além disso, pacientes com NSCLC com estágios clínicos avançados tiveram maior percentagem positiva significativa de Flot-2 expressão do que aqueles com fases anteriores. Acima de tudo, os nossos resultados não são apenas compatíveis com os dados anteriormente publicados [18,19], mas também trazer as pessoas novo campo de visão. Em primeiro lugar, a sobre-expressão de ambos Flot-2 e EGFR foram encontrados em NSCLC; Em segundo lugar, a relação positiva entre a expressão de Flot-2 e EGFR em NSCLC absolutamente existia; Finalmente, Flot-2 e EGFR pode desempenhar um papel importante na promoção do desenvolvimento e progressão do NSCLC. No entanto, só que desta evidência não é suficiente para tirar uma conclusão forte; portanto, uma investigação mais aprofundada será necessária para demonstrar claramente o mecanismo específico de Flot-2 e EGFR em NSCLC, e é isso que estamos prestes a estudar no futuro próximo.

Embora o tumor-nódulo-metástase (TNM ) sistema de estadiamento é o melhor índice prognóstico para NSCLC operável [22], os biomarcadores não só desempenham papel extremamente importante no estabelecimento de um diagnóstico preciso, mas também fornecer dados prognósticos para NSCLC [23]. Portanto, novas descobertas de biomarcadores para determinar os riscos de ocorrência, a progressão e abordagens para o tratamento terapêutico de NSCLC são de extrema importância para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para melhorar o resultado e sobrevida dos pacientes com NSCLC. Flot-2, tal como um gene alvo de p63 e p73, um membro da família do factor de p53 transcrição [24], tem sido proposto como um marcador de prognóstico ligado a um mau prognóstico em vários tumores humanos, tais como cancro da mama, o cancro gástrico, o carcinoma do colo do útero e assim por diante [11-13]. No entanto, o significado da Flot-2 no câncer de pulmão ainda estava raramente relatada. literatura anterior mostrou que apenas duas investigações sobre Flot-2 que foram realizados em NSCLC até hoje. Mas eles têm ou nenhuma observação sobre a associação entre a sobre-expressão de Flot-2 e os resultados clínicos, bem como a sobrevivência pobre ou nenhuma descrição sobre a investigação sobre o padrão de EGFR associado com Flot-2 em SCC pulmão e ADC de pulmão, respectivamente expressão [ ,,,0],18,19]. Em nosso estudo, mostramos que os pacientes tanto SCC pulmão e ADC com aumento da expressão de Flot-2 tiveram taxas de sobrevida global piores em comparação com pacientes com Flot-2 negativo. Além disso, a análise multivariada mostrou que o aumento da expressão de Flot-2 foi o fator independente de mau prognóstico em pacientes ADC pulmonar, independentemente do estádio clínico, tipo histológico, estado LNM, os tipos histológicos, idade e sexo. Os nossos resultados são não só de acordo com ou similar, com os dados publicados anteriormente, mas também sugerem que a expressão elevada de Flot-2 pode participar na promoção da sobrevivência e proliferação da célula e associada com o mau prognóstico de doentes ADC pulmão. Portanto, o aumento da expressão de Flot-2 pode ser considerado como um novo biomarcador para prever mau prognóstico para pacientes pulmonares ADC.

EGFR Tanto quanto diz respeito, muitos estudos anteriores sugeriram que a expressão de níveis elevados de EGFR é associada a uma progressão, metástase e mau prognóstico de pacientes com câncer, mas o poder de predição desta único receptor para a evolução dos pacientes é controversa. Os relatórios sobre a co-expressão do EGFR e outras proteínas em NSCLC ter um efeito sinergético positivo sobre o resultado dos pacientes [25,26]. Em nosso estudo, a expressão positiva do EGFR tiveram correlação significativa com taxas de sobrevida global para pacientes ADC pulmão. Além disso, a SCC do pulmão e ADC pacientes com expressão positiva de um dos Flot-2 e EGFR proteínas tinham uma taxa de sobrevivência globais mais baixos do que os pacientes com todos coloração negativa destas duas proteínas. Por conseguinte, os nossos resultados sugerem uma interacção entre importante Flot-2 e EGFR via intracelular na progressão do NSCLC e elevada expressão de proteínas Flot-2 e EGFR pode ter um efeito sinergético positivo na evolução dos pacientes.

Em conclusão , nossos achados demonstraram uma correlação positiva entre os níveis de EGFR Flot-2 e em tecidos NSCLC. O nível de expressão de proteína Flot-2 foi correlacionada com mau prognóstico, tanto em pacientes SCC pulmão e ADC sugerindo que Flot-2, associado ao aumento do EGFR podem servir como biomarcadores para a indicação de mau prognóstico e alvo terapêutico potencial para NSCLC.

Agradecimentos

Obrigado Dr. Mohammad Sohrab Hossain e Runzhao Li MD por sua ajuda com a edição em língua Inglês do manuscrito.