Abstract
A actividade proteolítica de Furin responsável pelo processamento de corpo inteiro Notch-1 (P300) desempenha um papel crucial na sinalização de Notch. A amplitude e a duração da actividade Notch pode ser regulado em vários pontos da via, mas não houve nenhum relatório para a regulação da interacção de Notch-1-furina, apesar da sua importância. No presente estudo, verificou-se que a interacção de Notch-1-A furina é regulada pela tirosina-quinase não receptora, c-Src. c-Src e Notch-1 são fisicamente associadas, e essa associação é responsável pela Notch-1 processamento e ativação. Também descobrimos que o factor de crescimento TGF-α, um ligando de EGFR, e PDGF-BB, um ligando PDGFR, induzem a interacção Notch-1-furina mediada por c-Src. Os resultados suportam três novos e provocantes conclusões: (1) A associação entre Notch-1 e Furin é um processo bem regulamentado; (2) crescimento extracelular sinais do factor de regular esta interacção, que é mediado por c-Src; (3) Existe a diafonia entre o factor de crescimento de plasma receptor de c-Src e Notch vias. A co-localização de Notch-1 e c-Src foi confirmada em tecidos de tumor de xenoenxerto e nos tecidos de doentes com cancro pancreático. Nossos resultados têm implicações para o mecanismo pelo qual os caminhos fator Notch e crescimento receptor-c-Src sinalização regulam o crescimento celular carcinogênese e câncer
Citation:. Ma YC, Shi C, Zhang YN, Wang LG, Liu H , Jia HT, et ai. (2012) A tirosina quinase c-Src Directamente Medeia do Factor de Crescimento Induzida por Activação Notch-1 e furina Interacção e Notch-1 em células do cancro do pâncreas. PLoS ONE 7 (3): e33414. doi: 10.1371 /journal.pone.0033414
editor: Laszlo Buday, da Academia de Ciências da Hungria, Hungria
Recebido: 03 de novembro de 2011; Aceito: 08 de fevereiro de 2012; Publicado: 30 Março 2012 |
Direitos de autor: © 2012 Ma et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por bolsas de investigação da National Natural Science Foundation da China (30873033 para YXZ) e Estado Maior programas básicos de Pesquisa para o Desenvolvimento (200