Abstract
Oncogênicos, mutações ativadoras em
KRAS
iniciar o câncer pancreático. Há, no entanto, outros dois
Ras
membros da família,
ARN
e
HRAS
, que pode ser ativado na presença de oncogênico
Kras
. O papel destes do tipo selvagem
Ras
proteínas no cancro permanece incerto, como a sua ruptura foi mostrada para aumentar ou inibir a tumorigénese, dependendo do contexto. Como o câncer de pâncreas é criticamente dependente
Ras
sinalização, testamos e agora relatam que a perda de
HRAS
aumenta carga de tumor e reduz a sobrevivência em um oncogênico
Kras
-driven pancreático modelo do rato adenocarcinoma. Estes efeitos foram rastreados para os primeiros estágios do câncer de pâncreas, sugerindo que o tipo selvagem
HRAS
pode suprimir iniciação do tumor. Em células normais, ativado
Ras
pode suprimir a proliferação através de mecanismos dependentes de p53. Nós achamos que o tumor efeitos supressores de
HRAS
são anuladas em um fundo p53 mutante homozigoto. Como tal, a perda de tipo selvagem
HRAS
promove os primeiros estágios do câncer de pâncreas em uma forma dependente da p53
Citation:. Weyandt JD, Lampson BL, Tang S, Mastrodomenico M, Cardona DM, Counter CM (2015) selvagem-Type
HRAS
Suprime os primeiros estágios de desenvolvimento de neoplasias em um modelo de camundongo geneticamente modificada de cancro do pâncreas. PLoS ONE 10 (10): e0140253. doi: 10.1371 /journal.pone.0140253
editor: Henrik Einwaechter, Klinikum rechts der Isar der TU München, Alemanha