Abstract

Introdução

Tanto a doença renal terminal (DRT) e cancro urotelial (UC) são associados com o consumo de produtos à base de plantas chineses contendo ácido aristolochic (AA) pela população em geral. O objetivo deste estudo foi determinar o risco de UC associada a produtos chineses de plantas relacionadas com a AA em pacientes com insuficiência renal terminal.

Métodos

Foi realizado um estudo de coorte usando o banco de dados de reembolso do Seguro Nacional de Saúde para inscrever-se todos os pacientes com insuficiência renal terminal em Taiwan 1998-2002. modelos de regressão de Cox foram construídos e as taxas de risco e intervalos de confiança foram estimados após o controle de potenciais fatores de confusão, incluindo idade, sexo, residência na região com a doença endêmica pé preto, infecção do trato urinário, e da utilização de não-esteróides anti-inflamatórios e paracetamol.

resultados

Um total de 38,995 pacientes com insuficiência renal terminal foram incluídos na análise final, e 320 pacientes desenvolveram UC após DRT. Tendo sido prescrito Mu Tong, que foi adulterado com Guan Mu Tong (

Aristolochia manshuriensis

) antes de 2004, ou um consumo estimado de mais de 1-100 mg de ácido aristolóquico, foram ambos associados com um risco aumentado de UC em analisa a multivariada. consumo de analgésicos de mais de 150 comprimidos também foi associado com um risco aumentado de UC, embora houvesse pouca correlação entre os dois fatores de risco.

Conclusão

Consumo de relacionadas com o ácido produtos à base de plantas chinesas aristolóquicos foi associada a um risco aumentado de desenvolvimento de UC em pacientes com ESRD. triagem de acompanhamento regular para UC em pacientes com insuficiência renal terminal que tenham consumido produtos de ervas chinesas é, portanto, necessário

Citation:. Wang S-M, Lai M-N, Wei A, Chen Y-Y, Pu Y-S, Chen P-C, et al. (2014) aumento do risco de câncer do trato urinário em pacientes DRT associados com o uso de chineses à base de plantas produtos suspeitos de conterem ácido aristolóquico. PLoS ONE 9 (8): e105218. doi: 10.1371 /journal.pone.0105218

editor: Francisco X. real, Centro Nacional de Investigações Oncológicas (CNIO), Espanha |

Recebido: 21 Agosto, 2013; Aceito: 30 de abril de 2014; Publicação: 29 de agosto de 2014

Direitos de autor: © 2014 Wang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de pesquisa em Saúde de Taiwan (intramural projeto EO-100-EO-PP04), e uma bolsa da sede da University Avanço na Universidade Nacional Cheng Kung. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

aristolóquico ácido nefropatia, uma forma progressiva de renal intersticial fibrose foi relatada pela primeira vez em um grupo de pacientes belgas jovens com doença renal terminal em 1993, e foi pensado para ser causado pelo uso de ervas medicinais chinesas que continha ácido aristolochic [1] – [3]. ácido Aristolóquicos tem sido mostrado para ser associado com o cancro urotelial (UC) em diversos estudos de casos clínicos em todo o mundo, em modelos animais, e por a detecção de aductos ADN-ácido aristolóquicos nos tecidos do rim e ureter [4], [5 ], [6]. Estudos anteriores do risco aumentado de desenvolvimento de UC e DRT na população em geral, em associação com o consumo de produtos à base de plantas chinesas [7], [8], e os pacientes com insuficiência renal terminal têm uma maior incidência de doenças malignas do que a população em geral [9] – [ ,,,0],12]. Temos notado uma extraordinariamente elevada incidência de UC em urêmica ou pacientes com insuficiência renal terminal, na última década, em Taiwan [13] – [16], mas a razão para isso permanece desconhecido. Alguns investigadores sugerem que a irritação da bexiga crónica, uma diminuição do efeito de lavagem urinária, involução atrófica da bexiga, abuso de analgésicos composto [17] – [19], a utilização de ervas chinesas [4], [5], [20], a ingestão de água subterrânea ( exposição ao arsênico) [21], [22], e uremia per se [15], [16] podem desempenhar papéis no desenvolvimento da UC. Um relatório publicado pela Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) [23] afirmou que os fatores de risco associados com a UC incluem analgésicos (fenacetina), o uso de ervas (ácido aristolóquico), metais pesados ​​(arsênico) e fumo de tabaco.

Embora o IARC classifica ácido aristolóquico como cancerígeno do grupo 1, com o melhor de nosso conhecimento não houve estudos de coorte que examinam a associação entre o câncer do trato urinário e o uso de ervas ou produtos à base de plantas contendo ácido aristolóquico em pacientes com insuficiência renal terminal. Em março de 1995, Taiwan estabeleceu o programa de Seguro Nacional de Saúde (NHI), que cobre mais de 99% da população [24]. O NHI rotineiramente reembolsa inscritos para o custo dos medicamentos prescritos, incluindo produtos chineses de plantas que contêm ácido aristolóquico, que foram amplamente prescritas antes de ser proibido em Dezembro de 2003. Utilizou-se, assim, a base de dados de reembolso NHI para realizar um estudo de coorte de base populacional DRT para examinar a associação entre tendo sido prescrito ervas produtos chineses que contêm quantidades substanciais de ácido aristolóquico, incluindo Guan Mu Tong e Guang fangchi, eo risco de câncer do trato urinário, bem como a possibilidade de uma relação dose-resposta entre os dois.

Materiais e Métodos

Estudo da População

Fundada em Taiwan, em Março de 1995, o programa de Seguro Nacional de Saúde (NHI) cobre mais de 99% dos moradores da população [24]. misturas padrão de produtos de ervas chinesas (CHP) estão incluídos na programação regular de reembolso. A Research Institutes Nacional de Saúde (INDH) transforma os dados de reembolso do NHI em arquivos adequados para utilização pelos investigadores e que contêm informações detalhadas sobre o uso de drogas convencionais e CHP [25]. Este estudo foi realizado utilizando dados de pacientes com insuficiência renal terminal obtidos a partir do banco de dados de cerca de mais de 22 milhões de pessoas inscritas no NHI. O período de coleta de dados começou em 1996, mas tornou-se mais abrangente depois de janeiro de 1997. Como observado acima, o INDH anónimos e converteu os dados de reembolso em arquivos de pesquisa pronta, chamado de banco de dados Pesquisa Nacional de Seguro de Saúde (NHIRD) [25]. Os números de todos os indivíduos no banco de dados de identificação foram duplamente criptografadas para garantir a sua privacidade.

O conjunto de dados a que tivemos acesso forneceu dados detalhados demográficas (incluindo a data de nascimento e sexo) e informações sobre os serviços de saúde fornecidas para cada paciente, incluindo todos os pagamentos para visitas ambulatoriais, internações e prescrições, bem como onde cada paciente viveu. Os dados para cada hospitalização continham até cinco diagnósticos que foram codificados de acordo com a Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão (CID-9) [26], todos os medicamentos prescritos e as doses (ou seja, medicamentos convencionais, incluindo marcas de genéricos e comerciais de acetaminofeno e não-esteróides anti-inflamatórios drogas, bem como produtos de ervas chinesas), e a data de cada receita médica. Durante o período de estudo (ou seja, a partir de 1 de janeiro de 1998 a 31 de dezembro de 2002), todos os medicamentos prescritos foram cobertos pelo NHI de Taiwan, e nenhuma droga poderia ser dispensado em uma farmácia, sem receita médica.

para selecionar temas de casos potenciais para este estudo, obteve-se primeiro os arquivos de registro doença catastrófica NHI para todos os pacientes que foram diagnosticados com doença renal em estágio final de 1 de Janeiro de 1998, a 31 de dezembro de 2002. como todos os pacientes que estiverem inscritos como ter uma doença catastrófica estão isentos de todos os co-pagamentos, os seus dados é muito abrangente e foi cuidadosamente validada. Um diagnóstico de câncer do trato urinário ou doença renal em estágio final feita por médicos e funcionários do NHI geralmente é preciso: câncer do trato urinário deve ser comprovada por patologia do tecido, e é classificado como câncer do trato urinário superior, que inclui a pelve renal e ureter (CID-9 códigos 189.1 e 189.2, respectivamente) ou câncer de bexiga (ICD-9 código 188). O banco de dados contém 38.675 não-UTC e 839 UTC casos prevalentes da doença renal em estágio terminal que foram diagnosticados a partir de 1 de janeiro de 1998 a 31 de Dezembro, 2002.Within essa população, foram identificados 320 pacientes que foram diagnosticadas com câncer do trato urinário de 01 de janeiro de 2001, a 31 de Dezembro de 2002, para permitir que pelo menos quatro anos entre 1 de Janeiro de 1997, e a data do diagnóstico para dar tempo suficiente para os sujeitos de caso para acumular doses suficientes de produtos à base de plantas para induzir UTC.

Avaliação da exposição

o banco de dados de reembolso continha todos os detalhes dos medicamentos convencionais prescritos, que incluíram acetaminofeno e os nomes comerciais de 45 tipos de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), mostrado no arquivo S1.

Como fenacetina foi totalmente proibido pelo Departamento de Saúde desde 1986, não foi incluído. As doses de cada fármaco foram determinados de acordo com o número de comprimidos prescritos e doses cumulativas foram calculados antes DRT. O uso de 600-1000 comprimidos de acetaminofeno, NSAIDs, analgésicos ou mistos tem sido associada a um risco aumentado de dano renal ou cancro renal em estudos anteriores [27],. Nós, portanto, acumulou o número total de comprimidos analgésicos para cada assunto antes de diálise durante 1998-2002.

De acordo com a prescrição padrão recomendado pela Comissão de Medicina Chinesa e Farmácia (CCMP) em Taiwan, os seguintes produtos de ervas chinesas pode conter AA: Xi-Xin (heterotoppoides Asarum), Guan-Mu-Tong (manshuriensis Aristolochia), e Guang-fangchi (A. fangchi). No entanto, Guan-Mu-Tong e Guang-fangchi já foram oferecidos sob os nomes Mu-Tong (Akebia sp.) E fangchi (Stephania sp.), Respectivamente, em Taiwan antes de 2003, devido às semelhanças de morfologia e práticas comuns [ ,,,0],29]. Além disso, de acordo com uma investigação do Bureau of Food and Drug Analysis em Taiwan, bem como alguns estudos, cerca de 89,2-100% de preparações fangchi eram realmente Guang-fangchi [30] – [32] e 84% das Mu- Tong eram realmente Guan-Mu-Tong [33]. Estes três ervas foram prescritos como produtos individuais ou incluídas como componentes de alguns CHP mista. Cada empresa farmacêutica publicou e apresentou a composição detalhada de cada produto que produz, e os dados sobre este pode ser recuperada a partir do website da Comissão de Medicina Chinesa e Farmácia do Departamento de Saúde [29]. Com esta informação, os valores originais de ervas, em gramas, pode ser determinado para cada mistura de CHP, e a dose cumulativa para cada erva prescrito para uma pessoa antes de desenvolver doença renal terminal poderia, assim, ser calculado. Também calculamos a dose cumulativa estimada de ácido aristolóquico para cada indivíduo usando as seguintes estimativas obtidas em estudos anteriores: as doses médias estimadas de ácido aristolóquico por 1 g de Guan Mu Tong, Guang fangchi e Xi Xin são 2,59 mg, 2,04 mg e 0,042 mg, respectivamente [30], [32] – [35]

O banco de dados de reembolso também tem dados sobre onde todos os assuntos viveu.. Foram identificados os indivíduos que viviam nas quatro municípios em Taiwan que foram relatados a ser áreas endémicas de pé preto doença-Pu-Tai e Yi-Chu em Chiayi County, e Hsueh-Chia e Pei-Homens em Tainan County [36], [37]. febre negra é uma doença vascular periférica que tem sido endêmico da região costeira de Taiwan nos últimos 60 anos, e está associada com água de poços artesianos contendo arsênio beber, e tem sido documentado para ser associado com um aumento da incidência de cancro da bexiga [36], [37]. Nós controlada para esse fator (townships) como um substituto para a exposição ao arsênio.

De acordo com a Comissão da Medicina Chinesa e farmácia [29], Mu Tong é normalmente receitado para o tratamento da hepatite, infecção do trato urinário, rinite , dismenorreia, e eczema. Recorrente ou infecção urinária crônica, associada a esquistossomose ou prolongada cateteres em pacientes com lesão medular, está associada a um aumento do risco de cancro da bexiga [38], [39], ao passo que a infecção do trato urinário por outras causas não mostra qualquer consistente associação com o risco de cancro da bexiga [38], [40]. Assim, pacientes com infecção crônica do trato urinário (ITU) como aqueles que tiveram esse diagnóstico pelo menos 12 vezes até um ano antes do diagnóstico da UC definido, e nós controlamos para os potenciais fatores de confusão acima durante a análise de risco-estimativa. Os pacientes com diabetes ou hipertensão foram também apurados com base nos números de diagnóstico relacionados em ICD-9 antes do diagnóstico DRT.

Análises Estatísticas

Para avaliar a associação independente de vários fatores de risco com novas ocorrências de UC, uni e modelos de regressão de Cox multivariados foram utilizados para analisar a população de pacientes com insuficiência renal terminal e os casos que desenvolveram UC posterior ao diagnóstico DRT. potenciais fatores de risco, incluindo idade, sexo, hipertensão arterial, diabetes mellitus, UTI crônica e prescrições de AINEs, acetaminofeno ou qualquer um dos acima mencionados ervas chinesas suspeitas de conterem AA, foram avaliados quanto à associação independente com novas ocorrências de UC. Construímos modelos para dois tipos diferentes de avaliação da exposição: dosagens prescritas de ervas chinesas (modelo 1) e diferentes doses estimadas de AA como fatores de risco (modelo 2). A associação dose-resposta entre a dose cumulativa de ervas chinesas, analgésicos e ocorrência de UC foi testado pela extensão de Mantel-Haenszel para a tendência. Para cada fator de risco potencial, multivariados modelos de riscos proporcionais de Cox foram construídas para estimar o risco relativo e seu intervalo de confiança de 95% (CI) para UC incidência. Uma estimativa com o IC de 95%, que não continha o número 1 foi considerado estatisticamente significativo. Também fizemos uma análise de correlação entre o número total de comprimidos analgésicos e doses cumulativas (em mg) de AA. Todas as análises anteriores foram realizados utilizando o SAS Ver. 9.2 pacote de software (SAS Institute, Cary, NC, EUA).

Resultados

Depois de excluir as pessoas com dados incompletos ou com idades entre mais de 100 anos, um total de 39,514 casos prevalentes de renal terminal doença foram incluídos nos dados, com 839 destes desenvolvimento UTC entre 1 de Janeiro de 1998 e 31 de dezembro de 2002. entre esses pacientes, havia 38,675 casos sem UTC e 320 casos UTC que foram diagnosticadas com câncer do trato urinário entre 1 de Janeiro, 2001 e 31 de dezembro de 2002. Um total de 38,995 pacientes com insuficiência renal terminal foram assim incluídos na análise final, com 18,522 (47,5%) homens e 20,473 (52,5%) mulheres. Houve alta prevalência de hipertensão arterial (88,5%) e diabetes mellitus (55,7%). A taxa de incidência média de UTC para estes pacientes com insuficiência renal terminal foi 1.368 por milhão de pessoas por ano.

A tabela 1 resume os dados da população de pacientes DRT frequência com respeito a diferentes fatores de risco potenciais, incluindo sexo, idade, siga -up de tempo após o diagnóstico DRT, residência no município com a doença endêmica pé preto, hipertensão, diabetes, infecção urinária crônica e analgésicos (AINE e paracetamol) consumo. A população de doentes também foi caracterizada em termos de consumo de erva chinesa para ervas individuais (Mu-Tong, fangchi e Xi-Xin), bem como o consumo total estimado de AA calculado com base no consumo total de ervas chinesas que contenham esta substância. A taxa de incidência da UTC parece aumentar com o tempo após o diagnóstico de insuficiência renal terminal (Tabela 1).

Porque apenas um UTC pacientes e 254 controles não-UTC tinha vivido na área com a doença de pé preto endêmica ( tabela 1), decidimos excluir indivíduos com esta característica em última análise, para ambos os casos e controles.

o número de novos casos UTC e taxas de risco ajustadas (AHR) calculado a partir dos modelos de regressão de Cox para risco de múltipla factores (sexo, idade, diabetes, hipertensão, infecção do trato urinário crónico, analgésicos e doses cumulativas de diferentes ervas) estão resumidos na Tabela 2. o produto em bruto e ajustado RH (AHR) para o desenvolvimento de UTC aumentou significativamente para os pacientes mais idosos, ao passo que o produto em bruto e ajustado HR para o desenvolvimento da UTC não foi significativamente relacionada com a hipertensão ou diabetes. HR brutas também é aumentado de doses cumulativas prescritas de MU-Tong superiores a 1 g, fangchi 1-30 g, 100 g, bem como para prescrito Xi-Xin e para consumos AA estimados de 1-100 mg, 101-200 g, e 300 mg. Prescrição de analgésicos também aumentou o HR bruto. Após o controlo de potencial confusão por outros fatores de risco, verificou-se que a AHR para o desenvolvimento de UTC aumentado para pacientes com ESRD prescritos Mu Tong, e que os vários consumos estimados de AA foram, cada um associado a um risco aumentado de UTC nas análises multivariáveis ​​(Mu Tong: a 1-30 g, AHR = 1,8; IC95% = 1,3-2,6, e cada aumento de 30 g, AHR = 1,3; IC95% = 1,2 a 1,5; AA: em 1-100 mg, AHR = 2,1, 95% IC = 1,6-2,6, e cada um aumento de 100 mg, AHR = 1,6, IC de 95% = 1,4 a 1,8). Prescrição de analgésicos está associado com um maior risco de cancro urotelial, com um aumento da AHR de 1,3 (IC de 95% = 1,2 a 1,4) para cada incremento de 150 comprimidos, como resumido nos modelos 1 e 2 da Tabela 2. No entanto, não há pouca associação entre os números prescritos de pílulas analgésicas e doses cumulativas de AA, como mostrado na Figura 1.

Discussão

Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro estudo de base populacional para documentar uma relação dose-resposta linear entre a prescrição de produtos chineses de plantas contendo AA e o risco de UTC em pacientes com insuficiência renal terminal após o controle para fatores de confusão por idade, sexo, vivendo em uma cidade endêmica para febre negra (um substituto de contaminação por arsênico na água de abastecimento), consumo de analgésicos, e história de infecção urinária crônica. Na verdade, porque o banco de dados de reembolso NHI recolhe toda a informação de prescrição prospectivamente, podemos descartar a possibilidade de viés de memória para as doses de ingestão de produtos à base de plantas chinesas. Desde que incluiu todos os pacientes com insuficiência renal terminal recém-diagnosticados em Taiwan 1998-2002, e o diagnóstico de câncer do trato urinário ou doença renal em estágio final feita por médicos e funcionários do NHI normalmente é preciso, também podemos descartar a possibilidade de viés de seleção . Além disso, foram excluídos todos os indivíduos que viviam em municípios endêmicos para a doença de pé preto (um substituto da exposição alta arsénico) para evitar confundir os resultados, devido aos efeitos cancerígenos da exposição ao arsênico. Embora o aumento da prescrição de analgésicos também foi associado com a UTC (Tabela 2), o efeito foi controlada no modelo de regressão de multivariáveis, e A Figura 1 também não apresenta qualquer associação entre o número de comprimidos analgésicos e dose cumulativa de AA. Finalmente, o presente estudo documentou uma associação dependente da dose entre a dose prescrita cumulativa estimada de AA e cancro do tracto urinário, bem como uma associação dependente da dose entre a dose prescrita cumulativa de Mu-Tong e UTC. Nós, assim, provisoriamente concluir que os cânceres urothelial desenvolvidas pelos pacientes com insuficiência renal terminal são associados com a prescrição de produtos chineses de plantas associada à AA.

Este estudo encontrou uma relação dose-resposta consistente entre o consumo estimado de AA (ou dose prescrita de AA contendo CHP) e cancro do tracto urinário em pacientes com ESRD, sugerindo que o AA pode ser responsável pelo aumento do risco do cancro desses pacientes. Fangchi e Xi-Xin ambos mostraram aumento da taxas de risco em doses mais elevadas, mas esses resultados não alcançaram significância estatística após o ajuste para fatores de risco, provavelmente devido ao pequeno número de indivíduos de caso. No entanto, o aumento das taxas de risco para a ocorrência de UC foram encontrados para ser significativamente maior em pacientes com insuficiência renal terminal, quando mais de 1-30 g de Mu-Tong ou mais de 1-100 mg AA cumulativa foram prescritos. Porque essas doses são muito menores do que os relatados por estudiosos belgas [4] e nosso relatório anterior [7], que sugere que os pacientes com insuficiência renal terminal poderia ser mais vulneráveis ​​aos efeitos cancerígenos do AA. Embora esses subgrupos não se correlacionam com uma dose cumulativa de AA maior do que 147 mg, conforme relatado no relatório belga [4], a observação de taxas de risco aumentou em mais baixos níveis cumulativos de produtos chineses de plantas contendo AA em pacientes com insuficiência renal terminal que consomem estes produtos sugere efeitos patogênicos potenciais em doses mais baixas, e esta é uma questão que merece uma investigação mais aprofundada, com mais de longo prazo de seguimento desses pacientes.

Quarenta e cinco por cento dos casos UTC neste estudo foram câncer do trato urinário superior, que é semelhante às taxas observadas na população geral, conforme relatado pelo Registro Nacional do câncer e em um relatório clínico prévio estudo dos casos de câncer do trato urinário confirmou-patologia em Taiwan [41]. No entanto, estas taxas são muito mais elevados do que os de outros países, em que menos de 10% de todos os casos UTC são o câncer do trato urinário superior. Neste estudo, a prescrição de produtos de ervas chinesas foi associado a cânceres urothelial que ocorreram em todas as partes do trato urinário, semelhante ao que foi relatado em um estudo de caso recente de mulheres belgas que receberam transplantes de rim para estágio final nefropatia AA, em que 44,7% tinham câncer do trato urinário superior e 39,5% tinham cancro da bexiga [42]. Nós, portanto, a hipótese de que AA induz cânceres urothelial no trato urinário superior e bexiga com aproximadamente igual tendência.

Nós também encontraram uma associação dose-dependente entre analgésicos e ocorrência de UTC entre os pacientes com insuficiência renal terminal, confirmando relatos anteriores [17 ] – [19]. Infelizmente, não tivemos uma amostra suficientemente grande para explorar ainda mais esta questão. Futuros estudos são, portanto, recomendado para recolher mais casos UTC entre os pacientes com insuficiência renal terminal, e determinar se o efeito está associado com paracetamol, aspirina, ou qualquer outro AINE.

Existem algumas limitações para este estudo, como se segue. Primeiro, porque as identidades dos pacientes não foram obtidos a partir do banco de dados de reembolso NHI, laudos histopatológicos não estavam disponíveis para confirmar os diagnósticos. No entanto, o diagnóstico preciso da UTC no banco de dados NHI baseia-se em patologia e /ou evidência citologia e feita após a consideração séria com a prova histopatológico em 95% dos cancros da bexiga e 91% -92% dos cânceres do trato urinário superior [43]. Em segundo lugar, não fomos capazes de entrar em contato com os pacientes diretamente sobre o uso de ervas devido a anonimização do banco de dados; portanto, não fomos capazes de excluir a possibilidade de que os indivíduos podem ter tomado ervas nefrotóxicos adicionais ou agentes que não foram prescritos. No entanto, a cobertura abrangente e co-pagamento para prescrições é universalmente 50 NT $ (aproximadamente igual a US $ 1,5), que é geralmente menor do que o custo de ervas vendidos em mercados de Taiwan. Assim, é pouco provável que os sujeitos comprado ervas contendo AA ou drogas nefrotóxicas sem receita médica. Em terceiro lugar, nós também não pôde validar a ingestão real de produto de ervas prescrito pelos pacientes. Porque 95% da dosagem frequenciesfor produtos chineses de plantas duram apenas uma semana [44], uma dose cumulativa grande indica que os pacientes em prescrições de longo prazo efetivamente consumido o medicamento prescrito. No entanto, se os pacientes não ocupar toda a medicação prescrita, os nossos resultados seria subestimar os efeitos do consumo de ervas chinesas relacionadas com a AA. Em quarto lugar, porque os dados do NHI não incluiu história de tabagismo, não poderíamos controlar para esta variável em nossos modelos. No entanto, porque as taxas de tabagismo em Taiwan nas últimas duas décadas têm variou de 47% para 62% e de 2,3% para 5,3%, para machos e fêmeas, respectivamente, os pacientes do sexo masculino com doença renal terminal, seria de esperar que têm um maior risco de desenvolver UTC se fumar foram um importante fator de risco que contribuem [45]. Como nós não encontrou qualquer risco aumentado de UTC em homens comparados às fêmeas, os nossos resultados não parecem ser confundidos pelo fumo.

Conclusões

Este estudo constata que AA a partir de produtos de ervas chinesas e analgésicos está associada com maior risco de desenvolver UTC em pacientes com insuficiência renal terminal, devido a estes terem sido baixas doses prescritas de Mu-Tong. As relações dose-resposta linear encontrados neste trabalho pode ser útil na consideração de uma proibição total ou estabelecimento de limites para o consumo de tais produtos à base de plantas entre os pacientes com insuficiência renal terminal e /ou doença renal crónica. Mais estudos são necessários para analisar os potenciais efeitos cancerígenos de analgésicos em pacientes com insuficiência renal terminal e /ou insuficiência renal crônica. Além disso, a triagem de acompanhamento regular para UC em pacientes com insuficiência renal terminal que tenham consumido produtos chineses de plantas relacionadas com AA também é necessário.

Informações de Suporte

arquivo S1.

Os nomes comerciais de 45 tipos de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides no banco de dados de reembolso

doi:. 10.1371 /journal.pone.0105218.s001

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