Abstract

Fundo

HIV aumenta mulheres risco de alto risco papilomavírus humano infecção (hrHPV) e cancro do colo do útero invasivo. África do Sul tem uma alta prevalência de HIV, mas baixa cobertura rastreio do cancro do colo do útero. Auto-recolha de amostras cervicais e testes hrHPV, incluindo testes hrHPV mensageiro-RNA (mRNA), são métodos que visam aumentar as taxas de triagem. No entanto, os dados são limitados sobre a aceitabilidade e precisão de auto-recolha baseada em tampão para hrHPV mRNA testes em mulheres infectadas pelo HIV.

Métodos

Foram recrutados 325 mulheres infectadas pelo HIV que procuram atendimento em uma clínica de HIV governo em Pretória, África do Sul. Um clínico realizado um exame pélvico e obteve um espécime endocervicais. Os participantes do estudo realizado auto-coleção usando um tampão. Ambos os espécimes clinician- e auto-coletadas foram testados para mRNA hrHPV. Aceitabilidade de ambos os métodos de coleta foi avaliada, a prevalência de mRNA hrHPV em nossa população do estudo foi estimado, positividade do teste dos dois métodos de coleta foram comparados, e um acordo de teste foi avaliada pelo cálculo da κ estatística, sensibilidade e especificidade.

resultados

Mais de 90% das mulheres não relataram dificuldades espécimes auto-recolha e 82% estavam dispostos a realizar o tampão de recolha em casa. Com base em espécimes clínico de coleta, a prevalência de mRNA hrHPV em nossa população estudada foi de 36,7% (IC 95%: 31,4% – 42,0%). Não houve diferença na positividade de teste entre médico de coleta, 36,7%, e tampão de coleta, 43,5% (p = 0,08). Usando clínico-coleção como o teste de referência, a sensibilidade e especificidade para mRNA hrHPV de tampão de coleta foram 77,4% (IC 95%: 69,8-85,0%) e 77,8% (IC 95%: 71,9-83,6%)., Respectivamente

Conclusões

baseada em Tampon auto-recolha é aceitável para as mulheres e tem taxas de positividade de mRNA hrHPV semelhantes como médico de coleta, mas reduziu a sensibilidade e especificidade em relação ao clínico-coleção. A prevalência mRNA hrHPV em nossa população do estudo é alto, mas semelhante a outras populações de alto risco, e destaca a necessidade de melhorar o rastreio do cancro do colo do útero. Mais investigação sobre a utilização óptima de recolha baseada em tampão como uma ferramenta de rastreio do cancro do colo do útero é justificada

Citation:. Adamson PC, Huchko MJ, Moss AM, Kinkel HF, Medina-Marino A (2015) aceitabilidade e Precisão do cancro do colo do rastreio utilizando um tampão auto-coletadas para HPV mensageiro-RNA Testing entre mulheres infectadas pelo HIV na África do Sul. PLoS ONE 10 (9): e0137299. doi: 10.1371 /journal.pone.0137299

editor: Xuefeng Liu, da Universidade de Georgetown, Estados Unidos

Recebido: 01 de maio de 2015; Aceito: 15 de agosto de 2015; Publicação: 02 de setembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Adamson et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability: Devido à ética dados restrições estão disponíveis a partir Faculdade Comitê de Ética em Ciências da Saúde Research, Universidade de Pretória de. pesquisadores interessados ​​podem entrar em contato [email protected]

Financiamento:. kits de estudo de cobrança, os recipientes das amostras THINPREP e reagentes de teste APTIMA foram gentilmente doados pela Gen-Probe /Hologic Inc. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O câncer cervical é causado por infecção persistente com o papilomavírus humano de alto risco (hrHPV). [1] Em todo o mundo, o cancro do colo do útero leva a cerca de 266.000 mortes por ano, com mais de 85% destes ocorrem em países de baixos recursos. [2] Muitos países desenvolvidos têm diminuído consideravelmente a incidência do cancro do colo do útero através de programas de rastreio citologia cervical expansivas utilizando Papanicolaou esfregaços (PAP). No entanto, programas de rastreio baseados em citologia em países com poucos recursos não tiveram o mesmo sucesso na redução da incidência do cancro do colo do útero, devido à má organização dos programas de rastreio do governo, baixa cobertura de triagem, e garantia de qualidade inadequada de testes de triagem. [3] Na África do Sul, o câncer cervical é a principal causa de morte relacionada ao câncer entre as mulheres. [2] África do Sul também tem a maior carga de HIV no mundo, com uma estimativa de 6,3 milhões de pessoas que vivem com HIV /AIDS. [4] mulheres infectadas pelo HIV estão em risco aumentado de infecções hrHPV persistentes e, consequentemente, têm significativamente maior incidência de câncer cervical invasivo. [5] De acordo com as diretrizes nacionais de rastreio do Sul Africano, as mulheres HIV-negativo devem ter uma Pap manchar a cada dez anos a partir dos 30 anos, enquanto as mulheres infectadas pelo HIV devem ter um teste de Papanicolaou a cada três anos depois de ter sido diagnosticado com a infecção pelo HIV. [6,7] A captação de rastreio do cancro do colo do útero na África do Sul é baixo; em 2013 a cobertura de triagem foi estimada em 54% a nível nacional, com as províncias que variam de 32% a 75%. [8] Recentemente, auditorias clínicos realizados em quatro governo clínicas de HIV no distrito de Tshwane, Província de Gauteng mostrou que menos de 10% das mulheres infectadas pelo HIV tinham documentado cervicais resultados de rastreio do cancro em seu prontuário. [9] A baixa cobertura de rastreio juntamente com uma grande população de pessoas que vivem com HIV destacam a necessidade urgente de expandir rapidamente serviços de rastreio do cancro do colo do útero no país.

A triagem para hrHPV usando amostras auto-coletado tem sido sugerida como uma maneira de aumentar a cobertura de rastreio do cancro do colo do útero em locais com poucos recursos. [10] Algumas vantagens da análise hrHPV como uma ferramenta de rastreio primário são de que ele pode ser testado através do processamento laboratorial de alto rendimento com as medidas de controlo de qualidade incorporadas, podem ser utilizados para fazer a triagem de mulheres em situação de maior risco para o desenvolvimento de cancro cervical, e fornece resultado dicotômica para os clínicos [10,11]. Testando amostras auto-coletadas podem diminuir a carga em ambas as clínicas e mulheres, menos mulheres devem viajar para a clínica e marcar uma consulta para um exame especular por um provedor. [10,11] Vários estudos para teste de DNA do HPV em ambientes de baixa renda têm mostrado que os espécimes auto-coletadas comparam favoravelmente aos espécimes recolhidos pelo médico, com apenas uma pequena diminuição na sensibilidade. [12-15] No entanto, o teste de DNA hrHPV não é uma ferramenta de triagem ideal entre as mulheres infectadas pelo HIV na África do Sul por causa da alta prevalência de DNA hrHPV (46-63%) [16-18]. A alta prevalência de DNA hrHPV pode levar à diminuição da especificidade dos resultados dos testes, procedimentos invasivos desnecessários, e uma sobrecarga do sistema de referência.

diagnósticos moleculares destinados a detectar a integração viral hrHPV, através da produção de oncogênico E6 e E7 mensageiro-RNA (mRNA), pode oferecer uma melhoria na especificidade para prever precursores do câncer cervical. Estudos iniciais em populações de rotina de rastreio revelam uma sensibilidade e especificidade na detecção de neoplasia intra-epitelial cervical de grau 2 ou mais elevado (CIN 2+), para ser 94,2-97,5% e 90,2-94,5%, respectivamente. [19,20]. Quando comparado com os testes de ADN de HPV, o ensaio de ARNm hrHPV oferece uma sensibilidade semelhante, mas com o aumento da especificidade para a detecção de neoplasia intra-epitelial cervical. Em populações com alta prevalência de infecção pelo HPV, como as mulheres infectadas pelo HIV na África do Sul, um teste de HPV à base de mRNA tem o potencial de ser uma melhor ferramenta de rastreio primário. Teste de mRNA hrHPV ainda não foi implementada como uma estratégia de triagem em todos os países de baixa ou média renda, e existem poucos dados sobre os métodos mais apropriados para a recolha de amostras, incluindo a opção de espécimes auto-coletado. Apenas dois estudos, um entre mulheres profissionais do sexo no Quênia e outra entre as mulheres rurais no Nepal, avaliaram o uso de cotonetes de auto-coletadas para testes de mRNA hrHPV em ambientes de baixa renda. [21,22] Self-coleção usando tampões podem fornecer outra opção para programas de rastreio, como tampões são baratos, amplamente disponível, e tem sido mostrar a ser um método de recolha aceitável entre as mulheres na África do Sul. [23] Até o momento, não há estudos que avaliam o desempenho e aceitabilidade de auto-recolha baseada em tampão para hrHPV mRNA testes e não há dados sobre a prevalência de mRNA hrHPV em mulheres infectadas pelo HIV.

Nossos objetivos foram a 1) estimar a prevalência de mRNA hrHPV em uma coorte de mulheres infectadas pelo HIV, 2) comparar a positividade do teste entre os dois métodos de coleta, 3) avaliar a precisão e concordância de tampões de auto-coletadas em comparação com as amostras coletadas pelo médico para hrHPV testes de mRNA, e 4) avaliar a aceitabilidade do método tampão auto-coletado.

Materiais e Métodos

estudo da População

Foi realizado um estudo transversal, a partir de fevereiro 2014 a abril de 2014. foram incluídos 325 mulheres infectadas pelo HIV que procuram atendimento em uma clínica governo HIV em Tshwane Distrito, Província de Gauteng, África do Sul.

Os critérios de inclusão foram mulheres infectadas pelo HIV, 25 anos ou mais, que não fizeram ter um resultado de teste de citologia cervical documentada em sua carta, nos últimos três anos. As mulheres que tiveram uma histerectomia ou que foram atualmente menstruadas foram excluídos do estudo. As mulheres que estavam menstruadas foram convidados a voltar à clínica para inclusão no estudo após a menstruação.

As mulheres que eram elegíveis para participar foram vistos por uma enfermeira estudo que obteve o consentimento informado. Os participantes, em seguida, foram administradas um breve questionário para coleta de dados sócio-demográficos, reprodutivos e de saúde, bem como uma avaliação do conhecimento sobre o câncer cervical. carga viral e contagem de células CD4 + foram extraídos do prontuário do paciente.

Visita de Estudo e Coleta de Amostras

Depois de administrar o questionário de admissão, a enfermeira estudo realizado um exame pélvico. O lubrificante não foi aplicada ao espéculo antes da inserção. Após a colocação do espéculo, o orifício cervical foi visualizado e um chumaço de algodão foi usado para remover quaisquer secreções em excesso. O espécime foi coletado cervical através da inserção do dispositivo de recolha de vassoura-like no orifício cervical e girando cinco vezes. O dispositivo de recolha foi então imediatamente enroladas num recipiente de recolha ThinPrep Pap contendo solução PreservCyt (Hologic Incorporated, Bedford, MA) para desalojar as células cervicais. A escova coleção foi então descartado.

Depois de obter a amostra do colo do útero, a enfermeira do estudo instruído o participante do estudo sobre como realizar o auto-recolha baseada em tampão. Resumidamente, a mulher foi instruído para inserir o tampão em sua vagina, deixá-lo no local de uma a duas horas, em seguida, remover e colocar o tampão no tubo de colheita fornecido e devolvê-lo à enfermeira do estudo. Tampão de coleta foi realizada por meio de tamanho mini-tampões, com absorpency luz (Lil-Lets Brand, Westville, África do Sul). inserção tampão e remoção não foi testemunhado pela enfermeira do estudo. O tubo de recolha de tampão era uma garrafa de plástico 30 mL que continha 10 mL de solução salina para evitar a secagem da amostra. No momento da recepção, a enfermeira verificou-se que o tampão foi completamente submerso na solução salina e o frasco coletor foi fechada corretamente.

Depois de voltar a amostra de tampão, uma segunda enfermeira administrou um questionário de aceitabilidade sobre as experiências da mulher com o exame pélvico e da auto-recolha baseada em tampão. Para minimizar o viés, a enfermeira do estudo que realizou o exame pélvico estava em outro quarto e não participar da administração questionário pós-teste. O questionário utilizado uma escala de Likert, de 1 (mais favorável) a 5 (menos favorável), para avaliar experiências relacionadas à percepção do atendimento, conforto, privacidade, constrangimento e dor para ambos os métodos de coleta individualmente. O questionário também avaliou as dificuldades encontradas durante o tampão de recolha e tinha dúvida sobre a capacidade de realizar auto-recolha, incluindo a recolha de casa.

Specimen manuseio, transporte e teste

Os contentores de recolha THINPREP eo tubos de coleta de tampões foram armazenadas num frigorífico (4-8 ° C) dentro de uma hora após a coleta. Os espécimes foram transportados três vezes por semana (normalmente de segunda-feira, quarta-feira, e sexta-feira) em uma caixa de frio para o processamento e testes de Toga Labs (Serviço Nacional de Acreditação Sul Africano # M0542, Harmelia, Gauteng, África do Sul).

Citologia.

exame citológico, a partir de espécimes coletados pelo médico somente, foram preparadas na máquina de preparação de slides ThinPrep T2000 e foram lidos por dois cytotechnologists cegos para qualquer resultado de teste molecular. Esfregaços foram classificados de acordo com o Sistema de Bethesda 2001 para citologia cervical. [24] Os participantes do estudo foram notificados dos seus resultados de citologia no prazo de três semanas após a sua visita de triagem e uma cópia dos seus resultados foi incluído na carta médica numa clínica para referência futura.

As mulheres foram encaminhadas para a colposcopia se eles tiveram resultados anormais de citologia, incluindo lesões intraepiteliais de baixo grau (LSIL), células escamosas atípicas não pode excluir lesão de alto grau (ASC-H) e lesões intraepiteliais de alto grau (HSIL). As mulheres com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) foram instruídos a repetir o teste de citologia em seis meses. As mulheres com resultados normais de citologia foram instruídos a seguir as recomendações de rastreio de rotina.

mRNA hrHPV Testing.

hrHPV mRNA teste foi realizado em ambos os clinician- e espécimes auto-coletado. Para os espécimes coletados pelo médico, uma alíquota de 1 mL foi transferido do recipiente ThinPrep Pap Test para um tubo de transferência Aptima Specimen dentro de uma semana de recepção no laboratório. Estas amostras foram, em seguida, em lote e testadas utilizando o ensaio Aptima HPV, de acordo com as instruções do fabricante. O ensaio Aptima HPV detecta E6 mRNA /E7 de 14 tipos de alto risco do HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68). [25] Cada ensaio de teste utilizado um controlo interno, que monitoriza de captura de alvo, amplificação, e detecta as etapas do ensaio, mas é medida separadamente a partir do sinal de HPV por sondas separadas e a emissão de luz. Os resultados dos testes foram positivos, negativos, ou inválido. resultados inválidos foram gerados se o controle interno ultrapassou um limite de corte de sinal, tal como definido pelo fabricante. [25] Os inibidores de amplificação contaminante ou uma amostra a presença de um precipitado pode desencadear um resultado inválido. Todos os resultados foram repetidos inválidos; resultados que foram inválidos em duas corridas de teste separadas foram relatados como inválido. Os resultados foram compartilhados com o pessoal da clínica. Mulheres com uma citologia normal, mas um resultado mRNA hrHPV positiva foram recomendados pela equipe de estudo para procurar mais acompanhamento na clínica.

Após a entrega ao laboratório, as amostras de tampão foram retirados do recipiente de recolha e o líquido foi extraído do tampão. Este líquido foi girado para baixo para fazer um pelete de células. O supertanant foi aspirado até 2 ml do líquido manteve-se, em cujo ponto o sedimento de células foi ressuspenso. Em seguida, 1 ml deste líquido contendo as células foi extraído para um tubo de amostra Aptima transporte e os tampões foram descartados; o restante 1 ml de líquido foram armazenados num congelador a -80 ° C. Os espécimes na transferência de tubos Aptima Specimen foram testados no ensaio APTIMA, de acordo com as instruções do fabricante.

Tamanho da amostra

Para estimar a positividade mRNA hrHPV em nossa população do estudo, foram utilizados características teste publicados e a prevalência de displasia cervical, conforme relatado em um estudo recente dentro de uma população infectada pelo HIV na África do Sul. [19,20,26,27] Com base nessas premissas, estimou-se a prevalência dos resultados dos testes mRNA-positivos em 32% no braço recolhido pelo médico. Foi realizada uma comparação de não-inferioridade e nossa hipótese era que a diferença de mRNA hrHPV positividade entre a auto-recolha baseada em tampão e métodos clínico de coleta seria inferior a 10%. Usando um α = 0,05 e β = 0,80, precisávamos de 309 participantes do estudo para detectar pelo menos uma diferença de 10% na positividade HPV.

Análise Estatística

A aceitabilidade do teste de Papanicolaou e o tampão auto -collection foram avaliados utilizando uma escala de Likert com base em diferentes categorias de aceitabilidade (ex-vergonha, a privacidade, a dor). A média eo desvio padrão para dados de escala de Likert foram calculados para cada categoria. A média de cada método de coleta foram comparados utilizando um teste t de Student. Comparamos a prevalência global de mRNA hrHPV entre os dois métodos de cobrança. Os resultados do teste de ARNm hrHPV recolhidos pelo médico foram usadas como padrão de referência para estimar a sensibilidade e especificidade, com os correspondentes intervalos de confiança de 95%, o método do tampão de recolha. Calculou-se o k-estatística, com correspondente a 95% intervalos de confiança, para avaliar a concordância entre os dois métodos de coleta. Todas as análises estatísticas foram realizadas no Stata (StataCorp, College Station, TX).

Ética

Todos os procedimentos do estudo foram explicados aos participantes e foi obtido consentimento informado por escrito. Todos os protocolos de estudo e documentos foram revistos e aprovados pelos conselhos de revisão institucionais da Universidade de Pretória, Pretória, África do Sul (nº 112/2012) e da Universidade da Califórnia, San Francisco, San Francisco, CA (# 13-11129).

Resultados

sociodemográficas e características clínicas

no total, 325 mulheres consentiram e participou em procedimentos de estudo (Fig 1). A idade média da população estudada foi de 41,6 anos (IQR: 34,9-47,5) e 57,5% (n = 187) das mulheres foram simples ou nunca se casou (Tabela 1). A contagem de células CD4 + média entre os participantes do estudo foi de 496 células /ml e 85,7% (n = 263) tinham uma carga viral indetectável. Havia 110 mulheres (34,1%) com resultados anormais em suas amostras de citologia de base. No total, 176 mulheres (54,0%) declararam nunca ouvir de câncer cervical antes e 115 mulheres (35,4%) relataram nunca ter sido selecionados para o cancro do colo do útero.

hrHPV Laboratório Resultados

Todas as 325 mulheres haviam emparelhado recolhidos pelo médico e espécimes auto-coletadas obtidos para testes de laboratório. Nove resultados (2,8%) foram excluídos entre os espécimes coletados pelo médico e oito (2,4%) entre os espécimes de tampão devido a erros de processamento de laboratório ou inválidos resultados de mRNA hrHPV.

Das 316 amostras coletadas pelo médico incluídos no a análise, 116 testado positivo para ARNm hrHPV, correspondendo a uma prevalência de 36,7% (95% CI: 31,4% – 42,0%) (Tabela 1). A taxa de positividade do teste de mRNA hrHPV em amostras de auto-coletadas foi de 43,5% (n = 138; 95% CI: 38,0% – 49,0%). Não houve diferença na taxa de positividade do teste de mRNA hrHPV entre espécimes coletados pelo médico e auto-coletado (36,7% vs. 43,5%; p = 0,08)

Os resultados de cada um dos método de coleta. são apresentados na Tabela 2. a percentagem de concordância entre os dois métodos de recolha foi de 77,6% e o κ-estatística foi (95% CI: 0,44-0,63) 0,54. Usando amostras coletadas pelo médico como o teste de referência, a sensibilidade e especificidade dos tampões de auto-coletadas foram 77,4% (IC 95%: 69,8% – 85,0%) e 77,7% (IC 95%: 71,9% – 83,6%), respectivamente .

a aceitabilidade dos métodos de recolha

os participantes relataram sentir um pouco melhor cuidado durante o clínico-collection (média = 1,04) em comparação com a auto-coleta (média = 1,14; p-valor = 0,001), mas não houve outras diferenças significativas na privacidade, constrangimento, desconforto ou dor entre os dois métodos de coleta (Tabela 3). Havia 147 mulheres (45,2%) que já estavam familiarizados com o uso de tampões e 291women (89,5%) relataram que as instruções os preparou bem para a recolha tampão. Vinte e oito mulheres (8,6%) relataram dificuldades com a realização do auto-coleção. Um total de 266 mulheres (81,8%) relataram que eles estariam dispostos a realizar tampão de coleta em casa e trazer o espécime com eles para a clínica. Quando solicitado a escolher um método de coleta, 178 mulheres (54,8%) responderam que preferem o método clínico-coleção. No entanto, quando dadas as opções de 1) realização de auto-recolha em casa, 2) a realização de auto-recolha na clínica, ou 3) passando por clínico de coleta, 44 mulheres (10,1%) auto-recolha baseado em casa preferido, 211 ( 64,9%) auto-recolha baseada em clínica preferida, e 49 (15,1%) clínico-collection preferencial (n = 21 valores em falta; 6,5%). Estes resultados em dados conflitantes preferência presente e não para satisfazer o nosso padrão validade interna, como as questões não foram devidamente testado antes do uso. Os dados foram excluídos da análise posterior.

Discussão

Para o nosso conhecimento, este é o primeiro relato de prevalência mRNA hrHPV dentro de uma população de rastreio primário infectado com HIV. Com base em clínico-collection, relatamos a prevalência de mRNA hrHPV a ser de 36,7%. Há apenas dois relatórios sobre a prevalência de mRNA hrHPV em ambientes de baixa renda. [21,22] A prevalência em nossa população estudo de despistagem primária de mulheres infectadas pelo HIV é um pouco maior do que a prevalência relatada de uma coorte de mulheres profissionais do sexo no Quênia (30%) e muito maior do que um grupo de mulheres submetidas a triagem na um campo de saúde no Nepal rural (9,6%). [21,22] Como esperado, a prevalência de mRNA hrHPV em nossa população do estudo é menor do que as estimativas de prevalência do DNA hrHPV em mulheres infectadas pelo HIV na África do Sul (46-68%). [17,18,27,28] Nem todas as mulheres que foram infectadas com hrHPV, tal como medido pelo teste de ADN, produção de E6 /E7 de ARNm, que é o resultado da integração virai no ADN do hospedeiro. Consequentemente, o teste de mRNA hrHPV pode ser uma ferramenta mais específica triagem primária para detectar as mulheres em maior risco de desenvolver câncer cervical. Em última análise, o teste de mRNA podem oferecer maior poder discriminatório em relação aos quais as mulheres precisam ainda mais de triagem e tratamento em populações com alta prevalência de infecção por HPV. Isso seria de particular importância na alocação e utilidade dos recursos de saúde disponíveis em locais de poucos recursos.

Nós não encontramos nenhuma diferença na taxa de positividade mRNA hrHPV entre os dois métodos de cobrança. Além disso, o κ estatística (0,54) indicou acordo “moderado”. Poucos estudos avaliaram o desempenho dos testes de mRNA hrHPV de auto-recolhida em relação espécimes coletados pelo médico, e ainda menos estudos relatam usando medidas de estudo semelhantes. Johnson et ai. relatou uma taxa semelhante mRNA hrHPV positividade entre swabs coletados clinician- e auto, com uma κ estatística de 0,62, [22] e Chernesky et al. relataram uma concordância de 82,0% entre os dois métodos de cobrança com um κ estatística de 0,63. [22,29] Não existem dados limitados sobre o desempenho de espécimes auto-coletadas para testes de mRNA hrHPV para o qual comparar os nossos resultados. No entanto, numerosos estudos avaliaram auto-coleta para exames de DNA hrHPV e são úteis para contextualizar os nossos resultados. Nossos resultados comparando taxas de positividade entre os dois métodos de coleta eo kappa-estatística são muito semelhantes aos relatórios de avaliação DNA hrHPV auto-coleção. [12,14,30-34]

Nós relatamos que dos espécimes coletados pelo médico 115 hrHPV mRNA-positivos, 89 espécimes de tampão-coletadas foram positivos também para mRNA hrHPV, correspondendo a uma sensibilidade de 77,4%. Da mesma forma, de 193 amostras coletadas pelo médico negativos para mRNA hrHPV, 150 amostras de tampão-coletadas também foram negativas para mRNA hrHPV, correspondendo a uma especificidade de 77,7%. Os dados de relatórios a sensibilidade e especificidade de auto-recolha baseada em tampão desta forma são limitadas, mesmo na literatura de testes de DNA hrHPV. Jones et al. comparação de auto-recolha baseada em tampão para clínico-coleção usando dois testes de DNA HPV separadas. Relatam uma vasta gama de sensibilidades de recolha absorvente interno, 59,5% e 91,8% para os dois testes de DNA de HPV diferentes realizadas, e estimar a especificidade para ser 86,2% e 90,6%. [14] Os nossos achados são diferentes dos relatados por Jones et al., Mas não está claro se essas diferenças são devido à diferente duração do tempo de coleta, a ordem diferente de coleta da amostra, ou se eles refletem as diferenças nos métodos de ensaio. É importante notar que estas estimativas, além de nosso próprio, são para comparação dos dois métodos de coleta, utilizando clínico-collection como referência; nós não recolher dados histologia sobre estas mulheres e, portanto, não é possível estimar a sensibilidade e especificidade do tampão de recolha para prever CIN 2+.

Uma das razões para a menor sensibilidade do tampão de recolha pode ser devido ao local de amostragem . A amostra recolhida pelo médico, obtida directamente a partir do cérvix, preferencialmente recolhe células cervicais na zona de transformação, enquanto que as amostras-Método tampão uma mistura de células, tanto do colo do útero e a vagina, e, portanto, pode não recolher células suficientes a partir da zona de transformação. É possível que a extensão do tempo o tampão foi realizada pode aumentar a sensibilidade, mas pode levar a uma diminuição da aceitabilidade. [10] A diferença na localização de amostragem também pode ser uma explicação para resultados falsos positivos como o tampão pode ter pego infecções por HPV vulvovaginal, que não coincidem necessariamente com infecções cervicais. [35]

auto-recolha baseada em Tampon provou ser um método aceitável de rastreio do cancro do colo do útero dentro de nossa coorte de mulheres infectadas pelo HIV. Muito poucas mulheres relataram dificuldades para executar a coleta tampão e quase todas as mulheres relataram experiências positivas com coleção. Nossos achados de aceitabilidade tampão são suportados por outras pesquisas entre as mulheres HIV-positivas na África do Sul, sugerindo que uma grande proporção de mulheres urbanas pode realmente preferem auto-recolha baseada em tampon a outros métodos de auto-cobrança. [23] Uma das vantagens de auto-recolha baseada em tampão é que muitas mulheres já estão familiarizados com o uso de tampões (45% na nossa população de estudo), o que pode levar a uma maior preferência por auto-recolha baseada em tampão sobre outros métodos mais desconhecidos, tal como um pincel ou cotonete. Outras vantagens de tampões são de que eles são baratos e facilmente acessíveis. Fornecendo opções para auto-coleção com base em preferências das mulheres é susceptível de aumentar a cobertura de triagem, e os nossos dados sugerem que os tampões são uma opção aceitável.

Nosso estudo teve vários pontos fortes. Primeiro, recrutados e selecionados uma grande amostra de mulheres infectadas pelo HIV que representam uma população de rastreio primário de alto risco. Em segundo lugar, ambos os métodos de recolha foram efectuadas sequencialmente no mesmo dia, permitindo uma comparação directa das amostras recolhidas. Em terceiro lugar, nós fomos capazes de avaliar tanto a aceitabilidade, bem como o desempenho do método de recolha de tampão para teste de ARNm hrHPV. No entanto, nosso estudo tem limitações. Uma limitação é que não fomos capazes de avaliar diretamente o qual método de coleta foi mais favorável. Em segundo lugar, nós não realizar biópsias do colo do útero em participantes do estudo e não sabe o verdadeiro estado da doença dessas mulheres.

Em resumo, descobrimos que a auto-recolha baseada em tampão de mRNA hrHPV poderia funcionar como um método viável para rastreamento de câncer de colo uterino em mulheres infectadas pelo HIV em locais de poucos recursos, aumentando as opções disponíveis para as mulheres e os planejadores de programas. O método de coleta e teste pode ser oferecido como uma forma de aumentar a cobertura de rastreamento primário entre as mulheres com acesso limitado a serviços de triagem ou que preferem métodos de auto-cobrança. À luz das nossas descobertas, uma opção para melhorar a utilidade do método de auto-recolha à base de tampão e o teste de ARNm pode ser de tela mais frequentemente utilizando este método, que pode aumentar a probabilidade de detectar infecções cervicais. Dada a especificidade inferior do método de auto-recolha baseada em tampão, mulheres com resultados positivos seria necessário follow-up com um teste de confirmação para reduzir a necessidade e os custos de acompanhamento desnecessária por colposcopia. Mais pesquisas são necessárias para: 1) avaliar o tampão-colheita e análise mRNA hrHPV contra a doença cervical verdade, 2) explorar a implementação e absorção do método de coleta e os testes em uma população exames de rotina, tendo em conta as preferências das mulheres para o rastreio de métodos e 3) otimizar o cronograma de testes.

Reconhecimentos

os autores agradecem aos Drs. George Sawaya e Chris Stewart, da UCSF Escola de Medicina, que forneceu valiosa revisão do manuscrito. Também gostaríamos de agradecer Promise ncuna e Palesa Masemola, que eram membros importantes da equipe de estudo. Também gostaríamos de agradecer aos enfermeiros da equipe clínica do governo e Andrew Bergh de laboratórios Toga para o apoio e colaboração. Os autores também gostaria de agradecer ao Professor Greta Dreyer e Dr. Karin Richter na Universidade de Pretória para orientação no desenvolvimento inicial do projeto. Estamos muito agradecidos a todas as mulheres que participaram no nosso estudo. Nós gostaríamos de agradecer ao Departamento District Tshwane da Saúde, Pretoria por nos conceder permissão para realizar o estudo.