Abstract

Fundo

Notch e as vias de Wnt são fundamentais reguladores da homeostase intestinal e alterações nestas vias pode levar ao desenvolvimento de cancro colorectal (CRC). Em CRC do

Apc /β-catenina

genes na via de sinalização Wnt são frequentemente mutado e sinalização Notch activa contribui para tumorigênese, mantendo as células epiteliais em estado proliferativa. Estas vias são simultaneamente ativos em células de adenoma proliferativa e um crosstalk entre eles foi previamente sugerido no desenvolvimento normal, assim como no câncer.

principais conclusões

Neste estudo,

in silico

análise dos promotores putativos envolvidos na regulação da transcrição de genes que codificam proteínas na via de sinalização Notch revelou várias-1 LEF /TCF locais putativos como potenciais alvos para β-catenina e sinalização Wnt canônico. Outros resultados do ensaio de mobilidade eletroforética-shift competitiva (EMSA) estudos sugerem ligação de vários sítios putativos em promotores de genes via Notch para

in vitro

traduzido β-catenina /Lef-1. tipo selvagem (wt) -Apc regula negativamente β-catenina. Por indução de silenciamento wt-APC ou β-catenina em células HT29, observamos que vários genes na via Notch, incluindo

Notch-2

, foram reprimidos. Finalmente, a sinalização Notch ativa foi verificada no

Apc

Min /Tablet

+ modelo do rato, onde

HES-1