Uma pequena mudança herdada em DNA é o grande responsável foroveractivating um gene ligado à resposta pobre do tratamento em peoplewith leucemia aguda. O estudo realizado por pesquisadores da Universidade do Estado de Ohio ComprehensiveCancer Center – Arthur G. James Hospital do Câncer e Richard Instituto de Pesquisa J.Solove (OSUCCC – James) focada em um calledBAALC gene. Este gene é frequentemente hiperactiva, ou sobre-expressos, em peoplewith mielóide aguda ou leucemia linfoblástica aguda, e indica que a doença é susceptível de responder fracamente tostandard terapia. Este estudo descobriu que BAALC superexpressão é causada pela mudança asmall chamado de polimorfismo de nucleotídeo único ou SNP (pronuncia-se “snip”) no DNA do gene.
O SNP altera os genes interruptor “ON”, permitindo uma molécula diferente para mantê-lo “correndo” quando não deveria. “Queremos enfatizar que esta SNP não dispara um individual’srisk de desenvolvimento de leucemia, mas faz predispor tooverexpression do gene BAALC, que está associado com leukemiadevelopment e má resposta ao tratamento”, diz principalInvestigator Dr. Albert de la Chapelle, professor de medicina, theLeonard J. Immke Jr.
e Charlotte L. Immke Chair in CancerResearch, e co-líder do Programa de Biologia Molecular e CancerGenetics, os resultados, publicados recentemente na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências, sugerem que esta SNP poderia ser útil como marcador de prognóstico andfor terapia guiando em pacientes com leucemia aguda. Especificamente, a modificação de ADN causada pelo SNP cria um bindingsite para uma molécula de activação chamado RUNX1, que é alsoinvolved na formação de células sanguíneas normais e malignas. Theresearchers mostrou que os pacientes com níveis elevados de RUNX1 proteinalso tinham altos níveis de expressão do gene BAALC, enquanto que aqueles com proteína lowRUNX1 tiveram baixa expressão do gene BAALC.
Para este estudo, de la Chapelle e seus colegas usaram Sequenciamento de DNA para examinar a região genômica de BAALC em 253 pacientes com cytogentically AML normal (CN-AML) tratados em ensaios clínicos Cancer andLeukemia Grupo B. A análise revelou nove SNPsof interesse, mas os pesquisadores se concentraram em apenas um – calledrs62527607 [T] – o que cria um sítio de ligação RUNX1 na região de BAALCpromoter. Os pesquisadores validado os resultados em 105 CN-AML patientsenrolled nos ensaios AML Grupo de Estudo germano-austríaca para adultpatients. As conclusões do grupo de validação apoiou a expressão alta BAALC associationof com o SNP e alta RUNX1 expressionwith expressão alta BAALC.
“Nós duvidamos que esta SNP é inteiramente responsável por BAALCoverexpression, mas nós acreditamos que é um dos principais contribuintes para theoveractivity,” de la Chapelle diz. Referências adicionais citações.
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