Abstract
factor-I de crescimento semelhante à insulina
(
IGF-I
) e
de ligação IGF proteína-3
(
a IGFBP-3
) são membros da família do factor de crescimento semelhante a insulina (IGF), que desempenham papéis importantes na carcinogénese. Colocámos a hipótese de que os polimorfismos funcionais em
IGF-I
e
IGFBP-3
pode estar associada com o risco de cancro da próstata (CaP) na população chinesa. Este estudo de caso-controle de base hospitalar incluiu 664 pacientes APC e 702 controles sem câncer. Nove SNPs em
IGF-I
e
IGFBP-3
foram genotipados utilizando o ensaio TaqMan. As associações genéticas entre a patogênese e progressão do CaP foram avaliadas por regressão logística. Descobrimos que a distribuição dos genótipos e freqüência do alelo de rs6218, rs35767 e rs5742612 foram significativamente diferentes quando comparados casos APC aos controles (
P
= 0,005, 0,005 e 0,020, respectivamente). Na análise combinada, os indivíduos com 2-6 alelos de risco tiveram um risco elevado de CaP em comparação com aqueles com 0-1 alelos de risco. Descobrimos também que a associação entre os alelos de risco combinados eo risco de CaP apareceu mais forte nos seguintes subgrupos: indivíduos com mais de 71 anos de idade (OR = 1,41, 95% CI = 1,05-1,91,
P
= 0,020), não fumantes (OR = 1,68, 95% CI = 1,21-2,32,
P
= 0,002), nondrinkers (OR = 1,32, 95% CI = 1,02-1,61,
P
= 0,002), e aqueles com história familiar negativa de PCA (OR = 1,28, 95% CI = 1,02-1,71,
P
= 0,022). Nossos resultados indicam que os três SNPs (rs6218, rs35767 e rs5742612) e os genótipos conjuntas com alelos 2-6 de risco, podem contribuir para a susceptibilidade à APC, mas não a progressão, na população chinesa.
Citation : J Qian, Zhou H, Chen J, Q Ding, Cao Q, Qin C, et ai. (2014) polimorfismos genéticos em
IGF-I
e
IGFBP-3
estão associadas ao câncer de próstata na população chinesa. PLoS ONE 9 (2): e85609. doi: 10.1371 /journal.pone.0085609
editor: Hari K. Koul, Louisiana State University Health Sciences Center, Estados Unidos da América
Recebido: 02 de janeiro de 2013; Aceito: 05 de dezembro de 2013; Publicação: 21 de fevereiro de 2014
Direitos de autor: © 2014 Qian et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo projecto financiado pela Prioridade Academic Programa de Desenvolvimento das Instituições de Ensino Superior Jiangsu (PAPD), pelo Programa especial de Jiangsu Provincial de Ciências Médicas (BL2012027), pelo Programa de Desenvolvimento de Equipe Pesquisa inovativa no Hospital Primeira Affiliated de Nanjing Medical University, pela National Science Foundation Natural da China [número de concessão 81171963, 81201998, 81201571]. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o câncer de próstata (PCA) é o tumor maligno mais comumente diagnosticado ea segunda principal causa de mortalidade por câncer em homens ocidentais. Em 2012, 28170 pessoas morreram desta doença maligna e uma estimativa de 241740 novos casos de CaP foram esperados ser diagnosticados em os EUA [1]. Estudos epidemiológicos demonstraram que CaP morbidade em asiáticos é muito inferior [2]. No entanto, na China, como o estilo de vida ocidentalizadas se torna mais comum, a ocorrência de CaP aumentou significativamente nos últimos anos [3]. Idade, raça /etnia, antecedentes genéticos, fatores ambientais e os níveis hormonais de esteróides sexuais são pensados para ser associado com o risco de CaP [4]. Embora muitas pessoas estão expostas a esses fatores de risco, apenas alguns indivíduos desenvolvem CaP em suas vidas, o que sugere que a variação genética pode contribuir para a carcinogênese de próstata [5]. Melhorar os resultados com a abordagem do gene candidato levaram à sua crescente aceitação como um método potencialmente útil para investigar fatores de risco genéticos para CaP entre os chineses.
fatores de crescimento semelhante à insulina (IGFs) são uma grande família de insulina relacionada péptidos que incluem
IGF-I
e
IGF-II
, bem como os seus receptores de superfície celular (
IGF-IR
e
IGF-IIR)
, factores de crescimento semelhantes à insulina (proteínas de ligação a
IGFBP-1-6
), as proteases de IGFBP e várias outras moléculas que interagem com IGFBP [6], que todos regulam a proliferação celular, a diferenciação e a apoptose [7]. Os IGFs são obrigados a várias proteínas que estão envolvidas em diferentes caminhos que controlam a proliferação celular e sobrevivência incluindo Ras //proteína-quinase Raf mitogenactivated (MAPK) [8], fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) Akt [9] e factor- /nuclear kB (NF-kB) [10].
IGF-I
está localizado no cromossoma 12 e é um péptido de 70 aminoácidos.
IGFBP-3
está localizado no cromossoma 7 e é um péptido de ácido 264 amino. Ambos
IGF-1