Abstract

Purpose

pacientes com câncer retal alcançando PCR são conhecidos por terem um excelente prognóstico, ainda não há consenso amplamente aceite na estratificação de risco e gestão pós-operatório (

e

.

g

., terapia adjuvante) foi estabelecida. Este estudo teve como objetivo identificar a ressonância magnética (MRI) fatores de alto risco de recaída tumoral em remissão completa patológica (PCR) alcançada por pacientes com câncer retal que tenham sido submetidos a terapia neoadjuvante concomitante chemoradiation (CRT) e ressecção curativa.

materiais e Métodos

Foram analisados ​​88 (masculino /feminino = 55/33, idade média, 59,5 anos [gama 34-78]) pacientes com câncer retal que se submeteram a pré-CRT MRI, CRT, pós pCR-comprovada -CRT ressonância magnética e cirurgia curativa entre julho de 2005 e dezembro de 2012. Os pacientes foram observados por recidiva tumoral pós-operatória. Analisou-se a pré /pós-CRT ressonância magnética para parâmetros, incluindo estágio MRT, estado fascia mesorreto (mrMRF), o volume do tumor, grau de regressão tumoral (mrTRG), estado nodal (MRN), e invasão de vasos extramuros (mrEMVI). Foram realizadas análises uni e análise de sobrevivência de Kaplan-Meier.

Resultados

recidiva tumoral

Pós-operatório ocorreu em sete pacientes (8,0%, n = 7/88) entre 5,7 e 50,7 (média de 16,8 ) meses. Não foi observada nenhuma relevância significativa entre o volume do tumor, a taxa de redução de volume, mrTRG, MRT, ou o status MRN. Enquanto isso, positivo mrMRF (P

pré-CRT = 0,018, P

pré /pós-CRT = 0,006) e mrEMVI (P

pré-CRT = 0,026, P

pré /pós-CRT = 0,008) foram associados com maior incidência de recidiva tumoral pós-operatória. Kaplan-Meier análise de sobrevivência revelou um maior risco de recidiva do tumor em pacientes com positiva mrMRF (P

pré-CRT = 0,029, P

pré /pós-CRT = 0,009) ou mrEMVI (P

pré CRT = 0,024, P

pré /pós-CRT = 0,003).

Conclusão

Positive mrMRF e estado mrEMVI foi associada a um maior risco de recidiva tumoral pós-operatória da pCR alcançada por pacientes com câncer retal e, portanto, pode ser aplicado para a estratificação de risco e de individualizar os planos de tratamento

Citation:. Kim H, Myoung S, Koom WS, Kim NK, Kim MJ, Ahn JB, et al. (2016) MRI estratificação de risco para reincidência do tumor no cancro retal alcançar a remissão patológica completa após neoadjuvante chemoradiation Terapia e curativa ressecção. PLoS ONE 11 (1): e0146235. doi: 10.1371 /journal.pone.0146235

editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, United States |

Recebido: 31 de agosto de 2015; Aceito: 15 de dezembro de 2015; Publicação: 05 de janeiro de 2016

Direitos de autor: © 2016 Kim et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de informação de apoio

Financiamento:. Este estudo (2014-31-0115) foi apoiado por uma bolsa da National R D Programa de Controle do Câncer, Ministério da Saúde Bem-estar, República da Coreia. URL:. https://www.mw.go.kr/

CONFLITO DE INTERESSES:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

chemoradiation concorrente neoadjuvante terapia (CRT) tem sido cada vez mais utilizados para tratar o cancro rectal localmente avançado. Ficou provado para reduzir a recorrência local do tumor e toxicidade, quando comparado com quimioradioterapia pós-operatório [1]. Além disso, cerca de 10-30% dos pacientes com câncer retal atingir a remissão patológica completa (PCR) após a TRC [2-4]. Estes pacientes são conhecidos para transportar um risco muito baixo de linfonodo (LN) metástase e experimentar excelente sobrevida global e livre de doença [5-7]. Portanto, se um paciente com câncer retal que foi submetido a CRT e posterior cirurgia está documentado como PCR, em seguida, um prognóstico preferível pode ser antecipado.

Com o uso difundido de CRT no cancro rectal, agora encontrar números de pacientes aumentando que atingem pCR. No entanto, esta condição encorajador de células tumorais viáveis ​​residuais ausentes após a análise histopatológica tem levantado várias questões.

Uma controvérsia não resolvido é a forma de gerir pCR alcançado pacientes com câncer retal após o tratamento padrão. Atualmente, a CRT seguida de cirurgia radical é o tratamento padrão do câncer retal localmente avançado e garante excelente controle local de pacientes PCR. O prognóstico da PCR alcançado pacientes deverão ser excelente, portanto, não é claro se estes pacientes devem ser geridos mesmo que outros pacientes que não alcançam PCR. Coletivamente, nós prevemos que a estratificação de risco dos pacientes PCR que já completou CRT padrão e cirurgia curativa é necessário.

MRI é uma ferramenta de imagem estabelecida, que é amplamente utilizado para o estadiamento local do câncer retal. Nossa hipótese é que certas características de ressonância magnética pode ser associada a um maior risco de recidiva do tumor em pacientes pCR câncer retal após a cirurgia, o que poderia ser aplicado para estratificação de risco, útil no sentido de individualizar as estratégias de tratamento, bem como predizer o prognóstico.

o objetivo deste estudo foi identificar características de ressonância magnética de alto risco associados à recidiva do tumor em pacientes com câncer retal pCR-alcançados que se submeteram a CRT padrão e cirurgia curativa.

material e Métodos

população do estudo e identificação dos pacientes apresentaram recorrência do tumor

Este estudo retrospectivo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do Severance Hospital, e foi obtido a dispensa de consentimento informado (número de aprovação: 4-2014-0177). Todos os dados foram analisados ​​de forma anónima. Foram triados 93 PCR (1 grau Mandard) pacientes com câncer retal consecutivos que se submeteram a uma ressecção eletiva após a TRC entre julho de 2005 e dezembro de 2012. Nós definimos o estado pCR como não tendo células tumorais viáveis ​​residuais na massa rectal primário independentemente do envolvimento de gânglios linfáticos . Esses pacientes que não dispõem de pré e /ou pós-rectais CRT ressonância magnética (n = 5) foram excluídos. Nenhum paciente tinha evidência de metástases à distância síncrona no pré-operatório. Em última análise, a nossa população final do estudo consistiu de 88 pacientes PCR (masculino /feminino = 55/33, e idade média, 59,5 anos [gama 34-78]).

paciente e do tumor características, incluindo o tipo de tratamento , CEA no soro, e os resultados patológicos foram anotados. registros e relatórios de estudos de imagens de vigilância pós-operatórias médicos foram revisados ​​até dezembro de 2014 para identificar recidiva tumoral e /ou eventos de mortalidade. O período médio de acompanhamento, calculado a partir da data da cirurgia, foi de 49,0 meses (variação de 17,7 a 106,7 meses). O período livre de recidiva (RFP) foi definido como o período de tempo entre a data da cirurgia ea data em que a recorrência do tumor foi diagnosticado pela primeira vez.

tratamento do paciente

Todos os pacientes receberam CRT. O princípio de tomar a decisão de prosseguir com a pré-CRT foi baseada em 1) uma fase MR clínico de T3 câncer /T4 independentemente da fase N ou qualquer T com o estado positivo N, ou 2) qualquer tipo de câncer retal inferior localizado perto do complexo do esfíncter, e 3) sem metástases à distância identificável detectável por outras modalidades de imagem. CRT foi realizada como previamente descrito [8]. A terapia de radiação foi entregue a um nível de energia de 6 MV /10 MV. Uma dose total de 45 Gy, foi irradiada em 25 fracções com a pélvis ao longo de cinco semanas (1,8 Gy /dia, cinco dias /semana). A subsequente 5,4 Gy impulso visando o tumor primário foi entregue. O regime de quimioterapia concomitante incluído 5-fluorouracilo e leucovorina (n = 60), capecitabina (n = 6), e S-1 e do irinotecano (n = 22). Os pacientes foram submetidos a cirurgia entre seis e oito semanas após a conclusão do CRT. O método padrão de cirurgia foi a excisão total do mesorreto e ressecção curativa foi realizada em todos os pacientes sem câncer residual. A ressecção cirúrgica foi classificada como ressecção anterior baixa, ultra-ressecção anterior baixa, ou ressecção abdominoperineal. Após a cirurgia, 65 pacientes receberam quimioterapia adjuvante, quer com o protocolo FOLFOX (n = 59), capecitabina (n = 5), ou o protocolo Folfiri com bevacizumab (n = 1), enquanto 23 pacientes não receberam quimioterapia adjuvante (Tabela 1) .

A aquisição de imagens e análise

Depois do CRT ressonância magnética foram obtidas 3-5 semanas antes da cirurgia. RM foi realizada conforme descrito anteriormente [9, 10] ou com um scanner 1.5T (Achieva; Philips Medical Systems, Best, Holanda) ou scanner 3.0T (Magnetom Tim Trio; Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemanha). As imagens de RM ponderadas em T2 foram obtidos em axial, sagital, axial oblíquo, e orientações coronal usando um trem spin echo echo sequência desencadeou-respiratória.

Todas as imagens de RM foram analisados ​​em um quadro-arquivamento e estação de trabalho sistema de comunicação ( centricity, GE Healthcare, Milwaukee, WI, EUA). Dois radiologistas gastrointestinais (H.K. e J.S.L., com quatro anos e 12 anos de experiência em imagens abdominais, respectivamente), especializada na avaliação de câncer retal, retrospectivamente os imagens de RM em consenso. Os revisores estavam cientes de que os pacientes atingiram um estado pCR, mas estavam cegos a todas as outras informações clínicas.

A imagem sagital pré-CRT ressonância magnética ponderada em T2 foi usada para classificar nível de margem distal do tumor (reto superior, n = 1; recto média, n = 26; reto inferior canal anal, n = 61): Três linhas imaginárias, cada um que liga o centro da sínfise púbica e 1) promontório sacral, 2) reflexão peritoneal, e 3) intervertebral junção entre o 5

th osso sacro e cóccix foram atraídos para dividir o reto em três compartimentos (S1 FIG).

para medir o volume do tumor, as imagens axiais oblíquos ponderadas em T2 foram arquivados no digital imaging and Communications em formato de Medicina (DICOM), e armazenado em um Geral Advantage elétrica estação de trabalho versão 4 (GE Healthcare, Waukesha, WI, EUA). A região de interesse (ROI) foi desenhada ao longo da margem da massa rectal em cada fatia e a área da ROI obtido a partir de cada imagem foi adicionada para calcular o volume total de massa. A taxa de redução de volume foi calculado de acordo com a seguinte equação: taxa de volume de redução (%) = (Volume

pré-CRT-Volume

pós-CRT) /Volume

pré-CRT ☓ 100.

o MRI grau de regressão do tumor (mrTRG) foi atribuído a uma das duas categorias (mrTRG

1/2 vs. mrTRG

3/4/5) para simplificar a análise estatística com base na comparação de pré /pós-CRT ressonância magnética. Para mrTRG

1/2, o tumor residual está ausente (mrTRG

1) ou apenas um pequeno tumor residual com uma intensidade de sinal fraco fibrótica predominante continua a ser (mrTRG

2). Para mrTRG

3/4/5, todas as outras lesões são incluídos que não cumprem os critérios de mrTRG 1 ou 2 (modificado a partir de [11]).

O (MRT) estágio MRI T foi classificada como um grupo de estágio de baixa MRT (mrT1 /2: tumor está confinado dentro muscular própria retal e mrT3

5 milímetros: extensão do tumor é 5 mm em relação à muscular própria) ou como um grupo de estágio de alta MRT (mrT3

≥5mm: extensão do tumor ≥5 mm para além muscular própria e mrT4: invasão de outros órgãos) [11]. A paciente foi considerado um caso para baixo-encenado MRT se classificado como mrT3

≥5mm na pré-CRT mas mrT3

. 5 milímetros na pós-CRT MRI

O MRI fascia mesorreto ( mrMRF) foi definido como uma estrutura linear de intensidade de sinal escuro T2, que envolve o recto e gordura perirretal. O estado mrMRF foi graduada de acordo com a distância mais curta entre a margem externa do tumor ao MRF adjacente e rotulados como negativo (≥2 mm) ou positivo ( 2 mm) [12-14]. Se o status MRF de um paciente foi inicialmente classificado como positivo no pré-CRT ressonância magnética, mas no pós-CRT ressonância magnética da massa diminuída e uma almofada de gordura mais espessa do que 2 milímetros apareceu entre a massa residual (com ou sem especulação fina) e o MRF, então o status de pós-CRT MRI MRF foi classificado como negativo [15].

o status MRI extramuros invasão de vasos (mrEMVI) foi classificado como negativo ou positivo. EMVI foi considerado positivo quando um vaso bruta adjacente ao tumor apresentados com um contorno irregular mostrando ou expansão nodular ou contidas sinal intermediário [16].

O LN regionais MRI status (MRN) foi atribuído em um dos dois grupos (negativos vs. positivo para metástase). O status nodal foi considerado negativo se o diâmetro curto maior LN foi 6 mm e a LN tinha uma fronteira irregular ou intensidade de sinal misto estava ausente. Linfonodos positivos foram definidos como linfonodos com um diâmetro curto ≥ 6 mm e /ou um LN apresentando com uma borda irregular e /ou mista SI [17].

A análise estatística

análise estatística foi feita usando o SPSS versão 20.0 do pacote de software (IBM Corp., Armonk, NY, EUA). O teste exato de Fisher foi utilizado para comparar a idade (≤60, 60), o sexo, o protocolo CRT, protocolo de quimioterapia adjuvante, o nível de tumor, mrTRG, estágio MRT, estado mrMRF, estado mrEMVI e status MRN. teste t independente foi conduzida para comparar níveis de CEA, o volume do tumor, e taxa de redução de volume entre o grupo de recaída-tumoral eo grupo não-recaída.

A análise de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier foi realizada para calcular a probabilidade estimada de a taxa de recidiva tumoral total e taxa de sobrevida global. Tempo de reincidência do tumor foi calculado a partir da data da cirurgia para a data em que a reincidência do tumor foi descoberto pela primeira vez. método de log rank foi utilizado para comparar diferentes conjuntos de dados. Os dados foram censurados no momento do último follow-up. Devido ao pequeno número de recidivas tumorais, não realizamos análise multivariada. A significância estatística foi aceito para diferenças com

valores P

de menos de 0,05.

Resultados

Entre os 88 pacientes PCR, sete recidivas tumorais ocorreram (8,0%, n = 7 /88) para a qual o RFP variou de 5,7 a 50,7 (média de 16,8) meses. A recorrência do tumor ocorreu no local da anastomose (n = 1, SDP: 50,7 meses), o nó espaço para-aórtica (n = 1, SDP: 7,3 meses), fígado (n = 2, SDP: 5,7, 42,2 meses), e pulmão (n = 3, SDP: 10,8, 22,9, 37,4 meses) (Figura 1). O nível de cancro rectal nestes doentes em recidiva do tumor foi como no recto médio (n = 3) ou inferior do recto (n = 4). A lesão tumoral recaída foi confirmada tanto por biópsia ou ressecção eletiva em todos os sete casos. Todos os sete pacientes recaída tinham recebido quimioterapia adjuvante antes de reincidência do tumor desenvolvido. Três mortes ocorreram entre esses sete pacientes devido à progressão do tumor recidivante (S1 Tabela). Enquanto isso, as lesões tumorais recaíram nos outros quatro pacientes foram controlados com sucesso por intervenções cirúrgicas adicionais e quimioterapia sistêmica. Não mortalidade ocorreu no grupo não-recaída.

(A) do sexo feminino de 50 anos de idade, com metástase pulmonar (período livre de recidiva, 22,9 meses), (B) do sexo masculino de 70 anos de idade, com metástase pulmonar (período livre de recidiva, 37,4 meses). MRI positiva fascia mesorreto (seta curta), positivo MRI invasão de vasos extramuros (seta), e uma lesão tumoral retornou (seta longa) são retratados.

O nível da margem distal do tumor não mostrou estatística significância em relação à recidiva tumoral (

P

= 0,468). A-CRT pré nível CEA entre os pacientes recaíram-tumorais (16,0 ± 6,1 ng /mL) e pacientes não-recidiva (4,0 ± 6,0 ng /mL) não mostrou uma diferença estatisticamente significativa (

P

= 0,471) . Não houve fatores clínicos significativos associados à reincidência do tumor em pacientes PCR (S2 tabela).

O volume do tumor medido tanto no pré e pós-CRT ressonância magnética não diferiu entre o grupo sem recidiva (pré- CRT: ,4-144,3, 23,9 ± 24,4 cm

3; pós-CRT: 0-46,2, 7,4 ± 8,9 cm

3) e o grupo de recidiva tumoral (pré-CRT: 5.6-81.6: 30.1 ± 24.9 cm

3; pós-CRT: 1,0-32,8: 10,3 ± 11,1 cm

3), não havendo diferença estatisticamente significativa (

P

pré-CRT

= 0,516 ;

P

pós-CRT = 0,421). Não houve diferenças estatisticamente significativas foram observadas na taxa de redução de volume (

P

= 0,962) entre o grupo de não-reincidência do tumor (13,3-100: 70,7 ± 19,8%) e do grupo de recidiva tumoral (50,8-87,2: 70,3 ± 14,0%). A avaliação mrTRG não mostrou uma diferença na recidiva tumoral (

P

= 1,0) entre mrTRG

1/2 (n = 26; duas recidivas tumorais) e mrTRG

3/4/5 ( n = 62; cinco recidivas tumorais), (S3 Tabela)

no pré-CRT MRI, o grupo de estágio de baixa MRT (n = 46;. três recorrências tumorais) e do grupo de estágio de alta MRT (n = 42 ; quatro recorrências tumorais) não mostrou uma diferença significativa na recidiva tumoral (

P

= 0,705). Comparação de pré /pós-CRT MR revelou que estabelece realização do estágio T ocorreu em 14 pacientes; portanto, o estágio de baixa MRT foi re-agrupados para incluir 60 pacientes (46 persistentemente baixo estágio MRT e 14 pacientes para baixo-encenado). No entanto, não foi observada nenhuma diferença estatisticamente significativa em termos de recorrência do tumor entre os dois grupos (recidiva tumoral /baixa MRT vs. persistentemente elevada MRT: n = 4/60 vs. 3/28;

P

= 0,675) . (S3 Tabela)

O status mrMRF na pré-CRT ressonância magnética mostrou uma diferença estatisticamente significante em relação à recidiva tumoral, como todas as recidivas de tumor desenvolvido entre os pacientes mrMRF positivos (recidiva tumoral /negativo vs. mrMRF positiva: n = 0/37 vs. 7/51;

P

= 0,018). A comparação do pré /pós-CRT ressonância magnética identificou sete casos de conversões mrMRF negativos; por conseguinte, o grupo negativo foi re-agrupados para consistir em 44 pacientes (sem recidivas tumorais ocorreram). Todas as recidivas de tumor (n = 7) ocorreu entre os 44 persistentemente pacientes mrMRF-positivas (

P

= 0,006) (Tabela 2).

No pré-CRT MRI, o mrEMVI estatuto foi estatisticamente significativa em relação à recidiva tumoral (recidiva tumoral /negativo vs. mrEMVI positivos: n = 2/61 vs. 5/27;

P

= 0,026) (Tabela 2). Depois de CRT, seis pacientes mrEMVI inicialmente positivos convertido negativamente. Quando comparamos o pré /pós-CRT ressonância magnética, pacientes mrEMVI-estado persistentemente positivos com mais freqüência desenvolvido reincidência do tumor em comparação com o negativo (incluindo a conversão negativa) pacientes mrEMVI-status (recidiva tumoral /negativos vs. mrEMVI positivos: n = 2/67 vs. 5/21;.

P

= 0,008) (Tabela 2)

Quando o status mrMRF e mrEMVI foram considerados em conjunto (Fig 2) com base exclusivamente no pré CRT-resultados de MRI, o percentagens desenvolver um tumor recidivado foram de 22,7% (n = 5/22, ambos os factores positivos) e 6,9% (n = 29/02, um factor positivo), respectivamente, de acordo com o número de factores de risco positivos. Quando pré /pós-CRT exames foram analisados ​​em conjunto (Fig 3), as percentagens de recidivas tumorais aumentou para 27,8% (n = 5/18, ambos os fatores persistentemente positivos) e 7,7% (n = 2/26, um fator persistentemente positivo), de acordo com o número de parâmetros persistentemente positiva (Tabela 2).

os pacientes são agrupados de acordo com o nível da margem do tumor distal (superior, médio ou inferior do recto) e a avaliação pré-CRT RM do estado mrMRF e estado mrEMVI.

os pacientes são agrupados de acordo com o nível da margem de tumor distal (superior, médio ou inferior reto), juntamente com os resultados da avaliação do estado mrMRF e estado mrEMVI derivados tanto pré-CRT e pós-CRT MRI (+: persistentemente positivo, -: persistentemente negativo e conversão negativo).

com base no relatório patológico da peça cirúrgica, quatro pacientes (4,5%, n = 4/88) foram identificados para transportar linfonodos regionais metastáticos patologicamente confirmado. Estes quatro pacientes foram classificados como tendo cada (n = 2) e positiva (n = 2) Estado MRN negativo no pré e pós-CRT ressonância magnética. Sem recidiva tumoral ocorreu nestes quatro pacientes (S2 tabela). estado de pré-CRT MRN não revelou associação significativa com a recidiva tumoral (recidiva tumoral /negativo vs. MRN positiva: n = 3/50 vs. 4/38;

P

= 0,459). Quando o pré e pós-CRT ressonâncias magnéticas foram comparados, 14 pacientes mostrou estatuto MRN persistentemente positivo (um paciente desenvolveu uma recaída tumoral). Depois de CRT, 24 pacientes positivos MRN inicialmente positivos experimentou a conversão negativa e 50 pacientes foram persistentemente negativos. Consequentemente, 74 pacientes (seis pacientes desenvolveram recidiva tumoral) foram MRN-negativos (incluindo os casos de conversão negativos), sem uma diferença significativa na recidiva tumoral (

P

= 1,0), (S3 Tabela).

análise de Kaplan-Meier mostrou que pacientes com um mrMRF positivo no pré-CRT MRI estavam em um risco aumentado de recidiva tumoral pós-operatória em comparação com aqueles com um negativo mrMRF (estimada de cinco anos taxa de recidiva do tumor: 16,9% vs. 0% , respectivamente,

P

= 0,029; Fig 4A). Da mesma forma, pacientes com mrEMVI positivo no pré-CRT MRI estavam em um aumento do risco de recidiva do tumor em comparação com aqueles com um negativo mrEMVI (estimada de cinco anos taxa de recidiva do tumor: 21,0% vs. 5,6%, respectivamente,

P

= 0,024; Figura 4B). Não houve diferença significativa na sobrevida global em relação aos níveis pré-CRT mrMRF (

P

= 0,165) e mrEMVI (

P

= 0,234) status.

probabilidade atuarial da taxa de reincidência do tumor de acordo com a avaliação pré-CRT sozinho por (a) estatuto mrMRF e status (B) mrEMVI. probabilidade atuarial quando ambos pré e pós-CRT ressonâncias magnéticas são analisados ​​em conjunto para a taxa de recidiva do tumor de acordo com (C) Estado mrMRF e status (D) mrEMVI. (C-D) O grupo positivo consiste em doentes com resultados positivos de persistentemente mrMRF e /ou mrEMVI no pré- e pós-CRT ressonância magnética. O grupo negativo inclui ambos os pacientes persistentemente negativos e negativamente convertido pacientes.

Quando comparamos pré e pós-CRT ressonância magnética, pacientes com mrMRF persistentemente positivos foram em um risco aumentado de recidiva do tumor em comparação com aqueles com um mrMRF negativa, incluindo a conversão persistentemente negativo e negativo (estimado de cinco anos taxa de recidiva do tumor: 19,9% vs. 0%, respectivamente,

P

= 0,009; Fig 4C). Pacientes com mrEMVI persistentemente positiva também mostrou um aumento do risco de recidiva do tumor em comparação com aqueles com um negativo (incluindo tanto a conversão persistentemente negativo e negativo) mrEMVI (estimada de cinco anos taxa de recidiva do tumor: 27,5% vs. 4,9%, respectivamente,

P

= 0,003; Figura 4D). Após a comparação entre pré e pós-CRT ressonância magnética, a sobrevida global não mostrou uma diferença estatisticamente significativa em relação ao mrMRF (

P

= 0,090) e mrEMVI (

P

= 0,106) Estado .

Discussão

Em geral, o prognóstico para pacientes com câncer retal PCR é excelente [2, 7]. CRT e excisão total do mesorreto para o cancro rectal localmente avançado tem um papel eficaz na redução da incidência de recorrência local; no entanto, o seu impacto sobre a metástase sistêmica não é tão impressionante [1]. Consequentemente, uma recidiva tumoral pós-operatória em pacientes pCR-alcançados geralmente ocorre como uma metástase distante. Neste estudo, observou-se 1,1% (n = 1/88) taxa de recorrência local e 6,8% (n = 6/88) taxa de recorrência sistêmica, que, juntos, é equivalente a um 8,0% do total (n = 7/88) tumor taxa de recaída. Este é um risco comparável à recorrência local 2,6% (n = 12/455) e 9,1% (n = 38/419) metástase relatado em um estudo de meta-análise sobre o resultado a longo prazo de pacientes pCR-alcançados que também tinham sido submetidos a CRT e a excisão total do mesorreto [18]. Nossa hipótese é que a estratificação de risco de pacientes com câncer retal PCR para seletivamente executar intensificou o tratamento em subpopulações de alto risco pode ser possível com base nas características de ressonância magnética. Para o melhor de nosso conhecimento, este é o maior estudo (n = 88) para analisar os parâmetros de imagem MR em associação com o resultado de doentes com cancro rectal PCR que receberam o tratamento padrão.

O achado mais importante deste estudo foi que o estado e o estado mrMRF mrEMVI foram associadas com um risco de recidiva tumoral pós-operatório. O estado mrMRF corresponde ao status da margem de ressecção circunferencial (CRM), que é um forte fator de risco de recorrência local e um fator prognóstico estabelecida [19-21]. Com base em populações de estudo do cancro retal que se submeteram a CRT (mas não foram filtrados para os casos de PCR), Taylor

et al

. demonstrou que o envolvimento CRM detectado por qualquer pré-operatório ressonância magnética ou análise patológica do espécime cirúrgico é significativamente associada com metástases à distância [19]. Nossos resultados mostram que o estado mrMRF positivo serve como um fator de risco para a recidiva do tumor em pacientes pCR-alcançados bem.

Estatuto

mrEMVI positiva foi outro fator de risco significativo para a recidiva tumoral pós-operatória. Teoricamente, vasos tumorais invadiram são uma fonte potencial de embólico maligna metástase sistêmica de promoção chuveiro, e uma mrEMVI positiva é um fator de risco independente para a metástase síncrona [9]. Da mesma forma, em estudos anteriores (que não foram filtrados para pacientes PCR), EMVI detectada quer por um exame de ressonância magnética ou exame histopatológico foram ambos fatores de risco de recidiva do tumor em pacientes com câncer retal que se submeteram a CRT [22, 23].

CRT é eficaz para controle local do tumor, mas, teoricamente, tem apenas um efeito anti-cancro sistémico limitado [1]. Por conseguinte, uma vez que um paciente foi exposto a factores de alto risco (tais como um mrMRF positiva ou mrEMVI, neste estudo), que promovem a metástase distante, parece razoável prever pouco efeito preventivo contra metástases sistémica pela CRT sozinho, quer sejam ou não o cancro primário atinge estado de pCR. Por definição, os pacientes PCR só transportar restos devastados não viáveis ​​do tumor. Como resultado, acreditamos que o exame patológico dos pacientes pCR-alcançados provavelmente subestimam os pré-tratamento fatores de risco tumor, mesmo se os resultados positivos foram inicialmente presente. Em contraste, a IRM pode avaliar o tumor antes e depois do CRT. Portanto, pelo menos para o pós-operatório recidiva tumoral estratificação de risco dos pacientes pCR-alcançados, sugerimos que os parâmetros de ressonância magnética poderia ser mais importante do que os parâmetros histológicos. Além disso, a IRM tem uma vantagem prática uma vez que pode ser aplicada a pacientes não tratados cirurgicamente, cuja avaliação histológica é impossível.

Os nossos dados sugerem que um único pré-CRT RM é suficiente para avaliar o estado mrMRF e mrEMVI para a previsão do grupo de alto risco de recaída tumoral pós-operatória. No entanto, quando os pré e pós-CRT ressonância magnética foram analisadas em conjunto para identificar os pacientes com fatores de risco persistentemente positivos, a estratificação de risco ligeiramente mais eficiente foi possível (Tabela 2).

Outras características adversas geralmente reconhecidos de rectal o tratamento do cancro incluem estágios N T f elevada e /ou, uma posição baixa rectal da lesão, e um grau elevado de regressão do tumor [5, 24-26]. Foram analisados ​​fatores como o pré-tratamento de nível CEA, o nível de tumor, o volume do tumor, a taxa de redução de volume, mrTRG, MRT e status MRN. No entanto, no contexto actual de doentes com cancro rectal PCR, relevância estatisticamente significativa não foi observada com relação à taxa de recidiva tumoral pós-operatória (Tabelas S2 e S3).

Em nossa população de estudo, 4,5% ( n = 4/88) dos pacientes foram identificados para transportar linfonodos metastáticos patologicamente confirmado, o que é uma taxa semelhante a um (5%, n = 26/509), que foi relatada em uma meta-análise em larga escala [18]. O estágio YPN tem sido relatada a ser um preditor de recaída tumoral geral [21]; no entanto, nenhum dos quatro pacientes em nosso estudo desenvolvido recidiva tumoral pós-operatória. Em combinação com estudos anteriores [18], esta observação apoia a noção de que as estratégias menos invasivas (como excisão local ou a abordagem de “esperar para ver”), que omitem avaliação nodal histológico, deverão ser adoptadas com cautela.

Este estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, os acontecimentos de reincidência do tumor (n = 7) foram insuficientes para estabelecer uma conclusão sólida, e análise multivariada não foi possível. No entanto, este é o maior estudo de um único centro que analisou as características de ressonância magnética de pacientes com câncer retal PCR que foram submetidos a cirurgia radical padrão. Em segundo lugar, este estudo é de natureza retrospectiva e quimioterapia adjuvante não foi normalizada. Inesperadamente, todos os pacientes apresentaram recorrência do tumor (n = 7) foram tratados com quimioterapia adjuvante antes seus tumores recaída; por conseguinte, o papel da quimioterapia adjuvante permanece ambígua. Nós reconhecemos que um estudo prospectivo randomizado é necessário para validar os nossos resultados.

Em conclusão, nossos dados sugerem que um cancro rectal mrMRF e /ou status mrEMVI positivos estão associados ao aumento do risco de recidiva do tumor em pCR-alcançado positiva pacientes. Isto pode ser aplicado para estratificação de risco pós-operatório para individualizar estratégias terapêuticas.

Informações de Apoio

S1 Fig. critérios baseados-MR usado para classificar o nível de câncer retal.

O sagital T2WI de imagens pré-CRT ressonância magnética foi usada para desenhar três linhas sobre PACS qual cada ligados o centro da sínfise púbica com a 1) promontório sacral (linha branca) , 2) a reflexão peritoneal (ponta de seta, pontilhado linha preta) e 3) a junção intervertebral entre o quinto osso sacro e cóccix (linha preta) para dividir o reto em três compartimentos (reto superior: UR, reto médio: MR e reto inferior : LR). A localização do tumor margem distai atribuído o compartimento rectal específica do paciente. Esta imagem mostra um exemplo câncer retal (setas) situada no aspecto anterior do reto, que se estende para dentro do compartimento retal média

doi:. 10.1371 /journal.pone.0146235.s001

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Tabela S1. Resumo dos resultados pré-operatórios de ressonância magnética de sete pacientes pCR-alcançados que desenvolveram recidiva tumoral pós-operatória

doi:. 10.1371 /journal.pone.0146235.s002

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S2 Table. Resumo das análises univariadas de variáveis ​​clínicas associadas à reincidência do tumor em PCR

doi:. 10.1371 /journal.pone.0146235.s003

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S3 Tabela. Síntese dos dados pré-operatórios de ressonância magnética de pacientes PCR de acordo com a recidiva tumoral

doi:. 10.1371 /journal.pone.0146235.s004

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