Abstract

Fundo

A ruptura do nucléolo muitas vezes leva à ativação da via supressora de tumores p53 através da inibição da MDM2 que é mediada por um conjunto limitado de proteínas ribossomais incluindo RPL11 e RPL5. Os efeitos da perda de proteína ribossômica em células de mamíferos em cultura não foram minuciosamente investigadas. Aqui nós caracterizar a resposta ao estresse celular causado pela depleção da proteína ribossômica S9 (RPS9).

Metodologia /Principais Achados

O esgotamento dos RPS9 a produção inadequada de 18S RNA ribossomal e atividade p53 induzido. É promoveu a diferenciação morfológica dependente de p53 de U343MGa Cl 2: 6 células de glioma como evidenciado pela expressão intensificada de proteína ácida fibrilar glial e alterações profundas na forma da célula. células de osteossarcoma U2OS apresentaram uma resposta limitada a senescência com aumento da expressão de marcadores de resposta a danos no ADN, enquanto que as células de carcinoma cervical HeLa foram submetidos a morte celular por apoptose. Knockdown de RPL11 auditivos fenótipos dependente de p53 em diferentes RPS9 empobrecido culturas de células. Importante, knockdown de RPS9 ou RPL11 também marcadamente inibiu a proliferação celular através de mecanismos independentes de p53. ligação a MDM2 RPL11 foi mantida apesar diminuição dos níveis de proteína RPL11 seguintes estresse nucleolar. Nestas configurações, RPL11 era crítico para a manutenção da estabilidade da proteína p53, mas não foi estritamente necessário para a síntese da proteína p53.

Conclusões

p53 desempenha um papel importante na restrição da proliferação de células inicial que ocorre em resposta à diminuição do nível de RPS9. Os nossos resultados não excluem a possibilidade de que outras moléculas de stress detecção de nucléolos actuar a montante ou em paralelo para RPL11 para activar p53. Inibindo a expressão de certas proteínas ribossomais, como RPS9, poderia ser uma forma eficiente para reiniciar os processos de diferenciação ou para induzir a senescência ou apoptose em rápida proliferação de células tumorais

Citation:. Lindström MS, Nister M (2010) Silenciando de proteína ribossomal S9 provoca uma multidão de respostas celulares a inibição do crescimento de células cancerosas subsequentes a activação de p53. PLoS ONE 5 (3): e9578. doi: 10.1371 /journal.pone.0009578

editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Canadá