Abstract
Cerca de 30% fase I cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) pacientes submetidos a ressecção se repitam. marcadores prognósticos robustos são necessários para melhor gerir opções de terapia. O objetivo deste estudo é desenvolver e validar uma assinatura gene-expressão romance que pode prever a recorrência do tumor de fase I NSCLC pacientes. Cox análise de regressão de riscos proporcionais foi realizada para identificar genes relacionados com a recorrência e de um modelo de regressão Cox parcial foi utilizado para gerar uma assinatura gênica de recorrência na formação de conjuntos de dados -142 estágio adenocarcinomas I pulmonares sem terapia adjuvante do Consórcio Desafio do Director. Quatro conjuntos de dados independentes de validação, incluindo GSE5843, GSE8894, e dois outros conjuntos de dados fornecidos pela Clínica Mayo e da Universidade de Washington, foram utilizados para avaliar a precisão da previsão, calculando a correlação entre o risco pontuação estimada a partir de expressão gênica e tempo real de sobrevivência livre de recidiva e a AUC da análise ROC dependente do tempo. As análises de sobrevivência à base de via também foram realizadas. 104 conjuntos de sondas correlacionada com a recorrência no conjunto de dados de treinamento. Eles são enriquecidos na adesão celular, apoptose e regulação da proliferação celular. Uma assinatura de expressão 51-gene foi identificado para distinguir pacientes susceptíveis de desenvolver a recorrência do tumor (Dxy = -0,83, P 1e-16) e esta assinatura foi validado em quatro conjuntos de dados independentes com AUC 85%. Múltiplas vias, incluindo leucócitos migração transendotelial e adesão celular foram altamente correlacionados com a sobrevida livre de recidiva. A assinatura gene é altamente preditiva de recorrência na fase I NSCLC pacientes, o que tem implicações prognósticos e terapêuticos importantes para o futuro manejo desses pacientes
Citation:. Lu Y, Wang L, Liu P, Yang P, Você M (2012) Gene-Expression Assinatura Prevê pós-operatória a recorrência na Fase I não-pequenas células do pulmão pacientes com câncer. PLoS ONE 7 (1): e30880. doi: 10.1371 /journal.pone.0030880
editor: William C. S. Cho, a rainha Elizabeth Hospital, Hong Kong
Recebido: 03 de dezembro de 2011; Aceito: 28 de dezembro de 2011; Publicado: January 23, 2012