Abstract

Fundo

Os estudos têm indicado que as estatinas influenciam os riscos e as taxas de mortalidade de vários tipos de tumores sólidos. No entanto, a associação entre o uso de estatina e sobrevivência em pacientes com câncer colorretal (CRC) permanece obscuro.

Métodos

Foram pesquisados ​​os bancos de dados PubMed e Embase para estudos relevantes publicados até a setembro de 2014 que avaliou o uso de estatina e CRC prognóstico. Os resultados primários foram a sobrevivência global (SG) e sobrevida específica por câncer (CSS). Os desfechos secundários foram a sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida livre de recidiva (RFS). taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram extraídos e agrupados com Mantel-Haenszel modelagem de efeito aleatório. Todos os testes estatísticos foram bilaterais.

Resultados

Quatro estudos sobre a terapia com estatina após o diagnóstico e cinco estudos sobre o uso de estatina pré-diagnóstico foram incluídos em nossa meta-análise de 70,608 pacientes. Em comparação com os não-usuários, os pacientes com uso de estatina após o diagnóstico ganhou benefícios de sobrevivência para OS (HR 0,76; 95% CI: 0,68-,85, P 0,001) e CSS (HR 0,70; IC 95%: 0,60-0,81, P 0,001). Além disso, observou-se que o pré-diagnóstico uso de estatina prolongou a sobrevivência dos pacientes com CCR para OS (HR 0,70; IC 95%: 0,54-0,91, P = 0,007) e CSS (HR 0,80; IC 95%: 0,74-0,86, P 0,001). No entanto, não observamos um benefício de sobrevivência para o DFS (HR 1,13; IC 95%: 0,78-1,62, P = 0,514), ou RFS (HR 0,98; IC 95%: 0,36-2,70, P = 0,975) nos pacientes com CCR com pós-diagnóstico uso de estatina

Conclusões

estatina usar antes ou após o diagnóstico do câncer está relacionada com a redução da mortalidade geral e específica por câncer em sobreviventes de câncer colorretal

Citation..: Cai H, Zhang G, Wang Z, Luo Z, Zhou X (2015) relação entre o uso de estatinas e paciente sobrevivência no câncer colorretal: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 10 (6): e0126944. doi: 10.1371 /journal.pone.0126944

Editor do Academic: Yu-Jia Chang, Taipei Medicina da Universidade, TAIWAN

Recebido: 15 de dezembro de 2014; Aceito: 09 de abril de 2015; Publicação: 01 de junho de 2015

Direitos de autor: © 2015 Cai et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

disponibilidade de dados: Os dados necessários para replicar o nosso estudo pode ser encontrado dentro do papel e seus arquivos de suporte Informações

financiamento:. Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declaram que não há interesses concorrentes existir.

Introdução

Como as drogas mais amplamente prescrito para o tratamento de hipercolesterolemia, estatinas ou 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima a reductase (HMG CoA reductase) foram mostrados para reduzir cardiovascular eventos e mortalidade em vários ensaios clínicos randomizados [1-3]. Além disso, eles podem prevenir a progressão de células malignas [4] e modificar as suas propriedades adesivas [5]. Na verdade, vários estudos observacionais e meta-análises têm relatado que as estatinas estão associados com riscos reduzidos de vários tipos de câncer, incluindo fígado primário [6], bexiga [7], gástrica [8], colorectal (CRC) [9], ginecológica [10 ], e pulmão [11]. Mais recentemente, vários estudos têm relatado os efeitos das estatinas sobre os resultados de sobrevivência de tumores sólidos [12]. Vários mecanismos potenciais têm sido relatados sobre os efeitos das estatinas sobre cancros.

As estatinas podem induzir a apoptose através da regulação de várias vias de sinalização, incluindo o MEK e ERK caminhos [13]. As estatinas têm sido encontrados para inibir o crescimento e induzem a apoptose em linhas celulares de CRC independentemente do estado mutacional [14]. As estatinas também foram encontrados para influenciar a angiogénese e invasão por inibição da geranilgeranilação de proteínas da família Rho [15]. A pravastatina foi reportado para inibir significativamente a carcinogénese do cólon induzida pelo agente cancerígeno de acção directa de N-metil-N-nitroso-ureia em ratos F344 [16].

estudos epidemiológicos recentes mostraram reduções em risco de mortalidade entre os utilizadores de estatina com ovário [17], próstata [18], e de células renais [19] cancros e melanoma [20] em comparação com os não-usuários.

alguns estudos ao longo dos últimos anos têm indicado que o uso de estatina pode melhorar a sobrevivência em pacientes com CRC. No entanto, os resultados são inconsistentes. Lakha et ai. [21] não observaram uma associação entre a sobrevida global (OS) ou específicos de câncer de sobrevivência (CSS) e uso de estatina diagnóstico pós-CRC ou diagnóstico pré-CRC. Cardwell et ai. [22] relatou que o uso de estatinas em pacientes com CCR pós-diagnóstico foi associado com uma redução de 29% na sobrevida específica para o câncer e que o pré-diagnóstico uso de estatina foi associado com uma redução de 14% na sobrevida específica para o câncer.

Até o momento, nenhuma revisão sistemática analisou a associação entre o uso de estatina e prognóstico em pacientes com CCR. Esta pesquisa teve como objetivo resumir estudos publicados para obter uma melhor compreensão do significado prognóstico de uso da estatina em pacientes com CCR relativa OS, CSS, sobrevida livre de doença (DFS), ea sobrevida livre de recorrência (RFS).

métodos

Fontes e pesquisas de dados

foi realizada uma busca na literatura utilizando as bases de dados PubMed e Embase para estudos publicados até setembro de 2014. Esta pesquisa bibliográfica, que foi realizada utilizando títulos de assuntos médicos e títulos Emtree e um texto relacionado e palavra-chave pesquisas, foi relacionado com o efeito prognóstico de uso de estatinas em pacientes com CCR. Os termos de pesquisa foram os seguintes: ( ‘neoplasias colorretais “ou” neoplasias do cólon “ou” neoplasias retais’ ou ‘grandes neoplasias intestinais’) e ( ‘estatina’ ou ‘inibidor da coenzima reductase hidroximetilglutaril “ou” inibidores da HMG CoA’) e ( ‘sobrevivência’ ou ‘prognóstico’ ou ‘mortalidade’). Além disso, as referências de todos os estudos elegíveis foram revistos manualmente para estudos adicionais relevantes. termos e estratégias de pesquisa detalhadas são fornecidas no arquivo S1. A pesquisa bibliográfica foi realizada de forma independente por dois autores (HPC e GWZ). As listas de referências de artigos relevantes foram pesquisados ​​sem limitações linguísticas.

Estudo de seleção e critérios de elegibilidade

Dois revisores independentes (HPC e GWZ) selecionou os estudos identificados pela leitura dos títulos e resumos. A versão de texto completo foi recuperado para a avaliação se o tópico do estudo não pôde ser verificada a partir do seu título ou resumo. As discussões foram realizadas com um terceiro (XCZ) para resolver quaisquer divergências

Os estudos foram incluídos se eles preencheram os seguintes critérios de inclusão:. (1) os pacientes tiveram câncer de cólon ou rectal ou CRC; (2) foi analisada a associação entre o uso de estatina e prognóstico; (3) o tempo de uso de estatina foi antes ou após o diagnóstico CRC; e (4) as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram fornecidos, ou os dados estavam disponíveis que permitiu a estas variáveis ​​a ser calculado.

Extração de dados

Dois revisores ( HPC e GWZ) realizaram extrações de dados independentes de estudos elegíveis. Quaisquer divergências foram resolvidas por discussão com um terceiro revisor (ZHL) para chegar a um consenso final. Usamos uma forma de abstração de dados padronizado para coletar as seguintes informações descritivas: primeiro autor, país de origem, desenho do estudo, tipo de tumor, número de pacientes, palco, tempo no uso de estatina início (pré-diagnóstico ou pós-diagnóstico), regime de tratamento , pontos finais de sobrevivência, variáveis ​​ajustados e estimativas de RH com os respectivos IC de 95% de resultados relevantes.

Avaliação do Estudo de qualidade

a escala de Newcastle-Ottawa (nOS) foi utilizado para avaliar a qualidade metodológica [23], que inclui três aspectos principais de seleção, comparabilidade e exposição. Uma pontuação de 5-8 pontos é considerado de alta qualidade, e 5 pontos é considerado de baixa qualidade. Dois autores (HPC e XCZ) executada independentemente da avaliação da qualidade. Um autor adicional (ZW) examinado e informações independentemente selecionados de acordo com os estudos originais

Análise Estatística

Realizamos análises estatísticas usando o software estatístico STATA (versão 12.0;. Stata Corporation, College Station, TX , EUA). Nós aplicamos DerSimonian e Laird modelos de efeitos aleatórios para reunir os RHs para cada análise. Todas as análises foram estratificadas por duração diagnóstico CRC (uso de estatina início antes ou após o diagnóstico CRC). Um HR superior a 1 indicou um pior prognóstico no grupo de usuários de estatina e uma HR menos de 1 indicou um melhor prognóstico no grupo de usuários de estatina. OS foi definida como o tempo decorrido entre a data do diagnóstico CRC e a data da morte como resultado de qualquer causa. CSS foi definida como o tempo decorrido entre a data do diagnóstico CRC ea data da morte como resultado de CRC. Além disso, nós definimos o DFS como o tempo desde a data do diagnóstico CRC para que de recorrência do tumor ou o último acompanhamento em que não houve recorrência ou metástase foi detectado, e RFS foi definido como o tempo desde a data do diagnóstico CRC ao do primeiro recorrência do tumor. A estatística I

2 foi utilizado para avaliar a heterogeneidade examinando a percentagem de variação interstudy, com valores que variam de 0% a 100%. Um valor I

2 inferior a 30% não indicaram nenhuma heterogeneidade óbvio, e um valor superior a 50% era sugestivo de aumentar a heterogeneidade. Funil de assimetria enredo, bem como método de correlação de Begg e o método de regressão ponderada Egger, foram aplicados para explorar o potencial viés de publicação, e um valor de P inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. análise de sensibilidade foi realizada para investigar as influências de estudos individuais sobre o tamanho da estimativa efeito combinado omitindo um estudo de cada vez e recalcular a estimativa combinada.

Resultados

Resultados da busca em

Um total de 607 artigos potencialmente relevantes foram recuperados pela nossa estratégia de pesquisa e 54 estudos permaneceu depois de analisar os títulos e /ou resumos e resenhas elaboradas dos textos completos; em última instância, sete estudos preencheram os critérios de inclusão [12, 21, 22, 24-27]. Estes sete estudos composta 70,608 pacientes, quatro [21, 22, 26, 27] de que avaliaram o uso de estatina após o diagnóstico CRC (todos os sistemas operacionais avaliados, três investigado específicas de sobrevivência CRC, dois investigados DFS, e dois investigados RFS) e cinco [ ,,,0],12, 21, 22, 25, 26] do que avaliou o uso de estatina antes do diagnóstico CRC (dois examinou OS e cinco relataram específicas de sobrevivência CRC). O processo de triagem literatura detalhado é mostrado na Figura 1.

Características de Estudos

As características gerais de cada estudo são apresentadas na Tabela 1. A incluiu estudos consistiram de cinco estudos prospectivos [21 , 22, 25-27] e dois estudos retrospectivos [12, 24], dos quais um era um estudo de caso-controle [25], e seis estudos de coorte [12, 21, 22, 24, 26, 27]. De acordo com a nove pontos NOS, todos os estudos incluídos eram de alta qualidade, publicado depois de 2009 e aplicado a análise multivariada (S1 Tabela). Sete estudos ajustado para idade no momento do diagnóstico e sexo. Quatro estudos ajustado para combinações de medicamentos com aspirina ou AINEs. Quatro estudos incluíram pacientes com CRC, dois estudos incluíram aqueles com câncer de cólon, e um incluídos aqueles com câncer retal. Os estudos incluídos avaliaram pacientes com diferentes estágios tumorais. Três estudos investigaram pacientes com CRC de todas as etapas (I-IV), um fases avaliadas I-III, um fases avaliadas I-II, um avaliou fase III, e um não informou fase CRC. Nós próxima analisados ​​os tempos de seguimento destes estudos, dos quais cinco tiveram uma média de mais de 5 anos, tinha uma média de 2,6 anos e um não informou o tempo de seguimento. Três estudos foram realizados nos EUA, dois estudos no Reino Unido, um na Dinamarca e um não informou o local de estudo.

Dados Quantitativos síntese