Abstract
Um paradigma amplamente aceito no campo da biologia do câncer é que os tumores sólidos são uni-ancestral sendo derivado de um único fundador e seus descendentes. No entanto, os dados têm vindo a acumular que indicam tumores iniciais em camundongos e humanos podem ter uma origem multi-ancestral em que um progenitor iniciou facilita a transformação de co-genitores vizinho. Nós desenvolvemos um novo modelo de mouse que permite a determinação da arquitetura clonal de tumores intestinais
in vivo
e
ex vivo
, validaram este modelo, e depois usou para avaliar a arquitetura clonal de adenomas , carcinomas e adenocarcinomas, intramucosal invasivos do intestino. A percentagem de tumores de vários ancestrais não se alterou significativamente como tumores progrediu de adenomas com displasia de baixo grau [40/65 (62%)], a adenomas com displasia de alto grau [21/37 (57%)], para intramucosal carcinomas [10/23 (43%]), para adenocarcinomas invasivos [13/19 (68%)], indicando que o clone resultante do progenitor continua a coexistir com os clones resultantes da co-genitores. Além disso, as células neoplásicas a partir de clones distintos dentro de um adenocarcinoma de multi-ancestral já foram observados para invadir simultaneamente na musculatura subjacente [15/02 (13%)]. Assim, a heterogeneidade intratumoral decorrente cedo na formação de tumores persiste durante tumorigênese
Citation:. Zahm CD, Szulczewski JM, Leystra AA, Paul Olson TJ, Clipson L, Albrecht DM, et al. (2016) cancros avançados intestinais, muitas vezes manter uma arquitetura Multi-Ancestral. PLoS ONE 11 (2): e0150170. doi: 10.1371 /journal.pone.0150170
editor: Kwong-Kwok Wong, da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, United States