Abstract

Apesar de ser a base de uma das intervenções mais eficazes no câncer de pulmão, pouco se sabe sobre os padrões de receptor do factor de crescimento epidérmico (

EGFR

) testes de mutação no geral população. Foram avaliadas as frequências e os determinantes da

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testes e erlotinib tratamento em uma amostra de base populacional. Uma amostra aleatória (n = 1.358) dos pacientes diagnosticados em 2010 com NSCLC confirmou-histologicamente, conforme relatado à Epidemiologia Vigilância e Resultados Finais programa (SEER), tiveram seus registros médicos captada e médicos que tratam consultado. A regressão logística foi utilizada para identificar os fatores associados ao

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testes e erlotinib tratamento. Sobrevivência foi examinada usando Cox riscos proporcionais regressão. A frequência de

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teste foi de 16,8% no total e 22,6% para os pacientes de adenocarcinoma de estágio IV. Dado um

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mutação, 33,6% de todos os pacientes e 48,3% da fase IV pacientes receberam erlotinib. Entre fase IV pacientes, o aumento da idade, /não /status de seguros desconhecido Medicaid, a morte dentro de 2 meses de diagnóstico e comorbidade foram inversamente associado com o

EGFR

testes; erlotinib era menos provável entre os fumantes e pacientes com não-adenocarcinomas.

EGFR

-mutation foi associada com melhora da sobrevida, embora apenas entre estágio IV adenocarcinomas. Menos de um quarto dos pacientes com NSCLC diagnosticados em 2010 recebeu

EGFR

testes e menos da metade dos pacientes com

EGFR

estágio -mutant IV tumores receberam erlotinib. Foram observadas diferenças significativas no

EGFR

testes de mutação por estado seguro de saúde, comorbidades e idade. A estratégia nacional é imperativo assegurar que os recursos e processos estão no local para implementar de forma eficiente o teste molecular do câncer

Citation:. Enewold L, Thomas A (2016) Padrões do mundo real de

EGFR

testes e tratamento com erlotinib for Non-Small Cell Lung Cancer nos Estados Unidos. PLoS ONE 11 (6): e0156728. doi: 10.1371 /journal.pone.0156728

editor: Fan Yang, Peking University Hospital Pessoas, CHINA

Recebido: 25 Setembro, 2015; Aceito: 18 de maio de 2016; Publicação: 13 de junho de 2016

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Data Availability:. Os padrões de dados Cuidados são considerados uns dados limitados definido e estão disponíveis através de pedido do National Cancer Institute (NCI) para os investigadores que preenchem os critérios para acesso a dados confidenciais. Para mais informações sobre a forma como podem ser obtidos os dados entre em contato com o Dr. Linda Harlan ([email protected])

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Programa de Pesquisa Intramural do National Cancer Institute e do National Cancer Institute contratos: HHSN261201000024C; HHSN261201000025C, HHSN261201000032C, HHSN261201000027C, HHSN261201000026C, HHSN261201000140C, HHSN261201000037C, HHSN261201000033C, HHSN261201000034C, HHSN261201000035C, HHSN261201000029C, HHSN261201000031C, HHSN261201000028C e HHSN261201000030C

Conflito de interesses:. Os autores declaram não haver conflito de interesses. Este artigo foi produzido por funcionários do governo dos EUA como parte de suas funções oficiais e, como tal, está em domínio público nos Estados Unidos da América. O conteúdo é da exclusiva responsabilidade dos autores e não representam necessariamente as opiniões oficiais do Instituto Nacional do Câncer ou o National Institutes of Health.

Introdução

O câncer de pulmão é a principal causa de câncer -relacionados mortalidade nos Estados Unidos [1]. câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), que constitui mais de 80% de todos os cânceres de pulmão, é mais frequentemente diagnosticada em estágios avançados e, como tal, é em grande parte tratados com terapia sistêmica. Embora subtipos histológicos distintos de NSCLC foram reconhecidos desde os anos 1950, NSCLC foi considerada uma entidade única doença em termos de seleção de opções de tratamento, até meados da década de 2000 [2].

Desde então, tem sido reconhecido que um subgrupo (10-28%) dos CPNPC têm mutações no receptor do factor de crescimento epidérmico (

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) gene que prever a sensibilidade aos inibidores da tirosina-cinase EGFR (TKI), tais como gefitinib, erlotinib ou afatinib [3-6] . Os ensaios clínicos têm demonstrado consistentemente as taxas de resposta de mais de 60% com EGFR TKI em pacientes com

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-mutant NSCLC [7-10]. melhorias marcantes na sobrevida livre de progressão também foram demonstrados com EGFR TKI sobre quimioterapia de primeira linha, embora com nenhum benefício de sobrevida global potencialmente devido à passagem de paciente de quimioterapia para EGFR TKI [7-10]. Erlotinib, afatinib e gefitinib são actualmente aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes com,

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-mutant NSCLC tumores avançados.

A observação de que o genótipo do tumor afeta a resposta ao tratamento transformou a cuidados recomendados de doentes com NSCLC; diretrizes práticas recomendam o teste molecular de amostras tumorais de informar as decisões de tratamento [11-13]. Tanto o Cancer Network National Comprehensive e Sociedade Americana de Oncologia Clínica diretrizes recomendadas

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testes de mutação para CPNPC, especialmente para tumores avançados, não-escamosas [14-15]. No entanto, as barreiras para testes moleculares foram identificados [16] e os padrões de

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testes de mutação e tratamento erlotinib na população em geral não foram previamente descritos.

Os principais objectivos deste estudo foram estimar a freqüência e os determinantes da

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testes de mutação e tratamento erlotinib em uma amostra populacional de pacientes com NSCLC. Todas as etapas do NSCLC foram estudados, a fim de obter grandes insights sobre a prática da comunidade. Um segundo objetivo foi determinar se

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estado de mutação e /ou recebimento de erlotinib foram associados com a sobrevivência. A fim de realizar estes objectivos de investigação, foram analisados ​​os dados dos padrões mais recentes do National Cancer Institute (NCI) dos Cuidados de estudo do cancro do pulmão (POC). Entre os participantes foram diagnosticados em 2010 com NSCLC histologicamente confirmados e foram verificados através do programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER). Quando estes pacientes foram diagnosticados, com base na rotulagem da FDA, erlotinib foi o TKI de EGFR preferido. Embora não tenha sido até 2011 que as orientações profissionais recomendado

EGFR

testes, a utilidade do

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testes para prever EGFR TKI sensibilidade e os benefícios de EGFR TKI em

EGFR viajantes – tumores mutantes foram bem reconhecidos em 2010 [6,7,17-19]. Acreditamos que os resultados aqui descritos fornecem insights sobre a divulgação precoce de práticas de gestão de NSCLC e poderia informar os esforços em curso para melhorar realização do teste molecular na população em geral.

Materiais e Métodos

Fonte de dados

Um estudo NCI POC foi realizado entre pacientes com NSCLC que foram apurados através do programa SEER. O programa SEER consiste em vários registros de base populacional que coletam dados, principalmente a partir de registros do hospital, sobre o câncer incidente que ocorra dentro de regiões geográficas específicas em todo o país. Para este estudo POC, uma amostra aleatória de pacientes com NSCLC SEER elegíveis foi selecionada após estratificação por registro, sexo e raça /etnia. Para aumentar a precisão entre os grupos minoritários, os afro-americanos, hispânicos, Islanders Ásia e do Pacífico (APIs) e índios americanos /nativos do Alasca (AI /NA) foram amostrado. Usando instrumentos de pesquisa desenvolvidos para o estudo POC, abstractors treinados em cada registro revisaram os registros médicos e médicos que tratam foram consultados. Os dados foram coletados pelo menos um ano após o diagnóstico e incluiu dados demográficos, diagnóstico, estadiamento, características do tumor e tratamento. Para mais detalhes veja Métodos S1. Cada registro SEER obtido avaliação aprovação do conselho institucional antes de se iniciar o estudo POC.

População do estudo

Os pacientes eram elegíveis para o estudo POC se eles foram diagnosticados em 2010 com invasiva, histologicamente confirmado, primária NSCLC [Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, 3ª edição (CID-O3): C34.X e 8000-8040, 8046-8671 e 8940-8941]. Os pacientes não eram elegíveis se tivessem uma história de câncer, exceto o câncer de pele não-melanoma, foram simultaneamente diagnosticada com mais de um câncer no prazo de 60 dias, foram diagnosticados em apenas atestado de óbito autópsia ou via ou tinham menos de 20 anos no momento do diagnóstico. Para as análises atuais, os pacientes com carcinoma neuroendócrino, sem outra especificação (CID-O3: 8246: n = 25) e pacientes com tumor estádio desconhecida (n = 22) também foram excluídos

A análise estatística

.

para obter estimativas que refletiam CPNPC elegíveis diagnosticados dentro do programa SEER em 2010, pesos de amostras, definidas como o inverso da proporção de amostragem para cada estrato de amostragem, foram aplicadas. Para ter em conta o desenho da amostra, todas as análises foram realizadas utilizando SAS (versão 9.3; SAS Institute Inc., Cary, NC) e SAS-exigível SUDAAN (versão 10.0.1; Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC).

Os percentuais ponderados de pacientes que tiveram

EGFR

testes ou erlotinib recebeu foram calculadas entre todos os pacientes combinados e estratificados por características do tumor (estágio, histologia e

status de EGFR

). Devido à raridade da

EGFR

testes e administração de erlotinib em pacientes com doença não-metastático (estágio I-III), análises subsequentes excluídos desses pacientes. Entre fase IV pacientes, fatores associados ao

EGFR

testes e erlotinib tratamento foram avaliados separadamente. Variáveis ​​que foram associados com ambos os resultados (p 0,10) com base em testes bivariados Qui-quadrado foram incluídas em um modelo de logística multivariada e foram retidos se eles permaneceram significativas. A percentagem ponderada de fase IV pacientes com

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mutações também foi calculado global e estratificada por raça /etnia e histologia. Finalmente, se deve ou não

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estado de mutação e /ou recebimento de erlotinib foram associadas com a mortalidade foi avaliada através da construção de um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox multivariada. Follow-up começou no primeiro dia do mês de diagnóstico do cancro; exata data de diagnóstico não estava disponível. A sobrevivência foi calculada até a data da morte, data do último contato ou 31 de Dezembro de 2011, o que viesse primeiro.

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mutações são conhecidas por serem mais comuns em adenocarcinomas; Por conseguinte, as análises de sensibilidade foram também realizados com exclusão de todos os doentes sem adenocarcinoma. Todos os testes foram dois significância lados e estatística foi avaliada utilizando um alfa de 0,05.

Resultados

demografia e características dos pacientes

Este estudo incluiu 1.358 pacientes com NSCLC. A idade média foi de 67,7 anos e 74,6% dos pacientes tinham mais de 60 anos (Tabela 1). 54,6% eram do sexo masculino e 73,8% eram brancos não-hispânicos. A maioria dos pacientes (82,4%) eram fumantes e teve adenocarcinomas (50,5%). De acordo com a Comissão Americana conjunta sobre 7ª edição do Câncer (AJCC-7), 26,5% eram estágio I-II, 18,2% foram estádio III e 55,3% estavam em estágio IV.

Frequência de teste EGFR

geral 16,8% de doentes com NSCLC submetidos a

EGFR

testes (Tabela 2). Quando estratificado por histologia, a frequência de

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testes variou de 2,7% entre as grandes tumores de células para 20,8% entre os adenocarcinomas.

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testes tendem a ser mais provável entre os pacientes com doença em estágio IV (todos os histologia: 19,9%; adenocarcinomas: 22,6%), mas variações entre estágio não tendem a ser estatisticamente significativa

Frequência do tratamento erlotinib

O erlotinib foi administrado a 6,3% de todos os pacientes com NSCLC, 33,6% dos pacientes com

EGFR

tumores -mutant, 5,9% dos pacientes com

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tipo -wild tumores e 4,8% dos pacientes com desconhecido

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-mutant status (Tabela 2). O recebimento de erlotinib, aumentou significativamente com a fase entre todos os pacientes (fase I-II: 0,4%; fase III: 6,2%; estágio IV: 9,2%; p 0,01), entre os pacientes com

EGFR

-mutant tumores (fase I-II: 0,6%; fase III: 21,8%; estágio IV: 48,3%; p 0,01) e entre os pacientes com tumores do desconhecido

EGFR

status (fase I-II: 0,4%; estágio III: 5,2%; estágio IV:. 6,9%; p 0,01)

Determinantes do EGFR testes

Entre os pacientes com doença em estágio IV, bivariada análises indicaram que

EGFR

teste foi associada com menores heranças idade, hispânicos e API, ser casado, ter privado /militar /outro seguro, sendo um não-fumante, com adenocarcinoma ou outro /carcinoma não-especificado, não tendo comorbidades e viver, pelo menos, dois meses após diagnóstico de cancro (Tabela 3). Embora a probabilidade de

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teste diminuiu com a idade, em comparação com pacientes com menos de 50 anos, modelagem multivariada indicou que o teste foi significativamente menor somente entre pacientes com idade entre 50-59 rácio [odds (OR): 0,24; intervalo de confiança de 95% (CI): 0,08-0,69] e 80 anos ou mais de idade (OR: 0,21; IC 95%: 0,06-0,69).

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teste também foi menos provável entre os pacientes com qualquer Medicaid ou sem seguro /desconhecido em comparação com aqueles com private /militar /outro seguro (ou intervalo: 0,15-0,20), entre os pacientes com grandes tumores de células em comparação com aqueles com adenocarcinomas (OR: 0,04; IC 95%: 0,01-0,23), entre pacientes que tinham comorbidades (OR: 0,33; IC 95%: 0,16-,68) e pacientes que morreram dentro de dois meses de seu diagnóstico de câncer (OR: 0,24; IC 95%: 0,08-0,73). Além disso,

EGFR

teste foi significativamente mais provável entre os hispânicos em comparação com brancos não-hispânicos (OR: 2,54; IC 95%: 1,28-5,03). Entre os pacientes com estágio IV adenocarcinomas,

EGFR

testes permaneceu significativamente mais provável entre os hispânicos, os pacientes com private /militar /outros seguros e pacientes sem comorbidades.

frequência de mutações EGFR

No geral 30,4% dos pacientes com estágio IV tumores que foram submetidos a

EGFR

teste foram encontrados para ter um

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mutação (dados não mostrados). Quando estratificado por raça /etnia,

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mutações eram menos comum entre os brancos não-hispânicos (21,2%) em comparação com negros não-hispânicos (42,5%), APIs (49,0%) e pacientes hispânicos (50,1%) .

EGFR

mutações também foram mais comuns em adenocarcinomas (35,7%) do que os tumores de células escamosas (9,9%) e tumores de outros histologia (22,4%).

Determinantes da erlotinib

Entre os pacientes com doença em estágio IV, o tratamento com erlotinib foi associada com heranças hispânicos e API, não fumar, ter um adenocarcinoma, tendo um

EGFR

mutação, vivendo, pelo menos, dois meses após o diagnóstico de câncer e em tratamento no um hospital maior (Tabela 4). A análise multivariada indicou que o tratamento erlotinib foi significativamente menos provável entre os fumantes comparados aos não-fumantes (OR: 0,27; 95% CI: 0,12-0,59) e pacientes com outros histologia NSCLC /não especificados em comparação com pacientes com adenocarcinoma (OR: 0,14; 95 % CI: 0,04-0,54) e mais provável entre os pacientes com

EGFR

mutações (OR: 9,90; IC 95%: 3,04-32,24). Entre os pacientes com estágio IV adenocarcinomas, recebimento de erlotinib permaneceu significativamente menor entre os fumantes e maior entre os pacientes com

EGFR

mutações. Residence em uma área maior renda média também foi significativamente associada com o recebimento de erlotinib. Dos pacientes que receberam erlotinib, 87,0% dos pacientes com

EGFR

tumores -mutant começou erlotinib como sua terapia de primeira linha em comparação com 36,2% dos pacientes com

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tumores do tipo selvagem (não dados mostrados).

Survival

Entre os pacientes com doença em estágio IV,

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-mutant tumores e tratamento com erlotinib foram ambos associados com uma melhor sobrevivência durante análises bivariadas ( tabela 5). No entanto, na análise multivariada, nem apresentou significância sobrevivência. Entre os pacientes com adenocarcinomas estágio IV, os doentes com

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-mutant tumores tiveram uma sobrevida melhor [hazard ratio (HR): 0,43; IC 95%: 0,24-0,76]; mais uma vez, a recepção de erlotinib não foi associada com a sobrevivência.

Discussão

Este estudo estabelece os padrões populacionais gerais de

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teste de mutação e tratamento com erlotinib para NSCLC nos Estados Unidos em 2010. Estima-se que 16,8% de todos os pacientes com NSCLC recentemente diagnosticados foram submetidos a

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testes de mutação. Entre os pacientes com estágio IV tumores,

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testes variaram significativamente com a idade, seguro e nível de comorbidade. Além disso, estima-se que 33,6% dos pacientes com NSCLC com

EGFR

-mutant tumores receberam erlotinib, que também foi administrada a 5,9% dos pacientes com NSCLC com

EGFR

tumores do tipo -wild. Entre os pacientes com tumores estágio IV, o tratamento erlotinib era menos provável entre os fumantes e pacientes com não-adenocarcinomas.

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-mutation foi associada com melhora da sobrevida, embora apenas entre estágio IV adenocarcinomas.

A razão pela qual uma grande proporção de pacientes com doença em estágio IV no presente estudo não foram avaliados para

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mutações é multifatorial. Por exemplo, os custos de ensaio e questões relacionadas com a aquisição de tecidos e tempo de resposta pode ter contribuído para a taxa de testes de baixo [20,21]. Além disso, e talvez mais importante, orientações profissionais não recomendam o teste de rotina para

EGFR

mutações até 2011 [11-13]. No entanto, dado que o benefício da

EGFR

terapia -directed em pacientes selecionados foi reconhecido bem antes sociedades profissionais testes formalmente recomendado, ainda era surpreendente que menos de um quarto dos pacientes foram submetidos a

EGFR

testes em

Mais relativa 2010.

é a nossa constatação de disparidades significativas no

EGFR

testes de mutação. Além de observar variações de estado de seguro de saúde, comorbidades e idade foram associados com significativamente menor

EGFR

taxas de testes de mutação. Embora o nível de renda residencial agregado não foi associada a

taxas de EGFR

de teste, não pode excluir-se que a associação com o estado de seguros pode ser pelo menos parcialmente devido à confundidos por variações não medidos em variáveis ​​de nível de paciente (por exemplo, a renda e educação). As variações observadas em

EGFR

taxas de testes por status seguro também pode refletir o fato de que as orientações profissionais, que podem afetar a política de cobertura de seguro, mas tem de recomendar rotina

EGFR

testes até 2010. É de notar, contudo, que POC anterior análises indicaram que os pacientes com Medicaid ou Medicare somente são muitas vezes sob tratados [22]; Assim, nossos resultados podem alargar estas descobertas ao reino do teste molecular. Dado o perfil de toxicidade controlável e maior eficácia em comparação com a quimioterapia, EGFR TKI são recomendados em pacientes com tumores abrigando

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sensibilizar mutações independentemente do seu estatuto de desempenho [23]. Uma melhoria sustentada e clinicamente relevantes na qualidade de vida têm sido observados em pacientes com

EGFR

tumores mutantes após o tratamento EGFR TKI em comparação à quimioterapia [7]. Nossos dados indicam que, na prática geral, comorbidades e expectativa de vida limitada, ambos substitutos para baixa capacidade de desempenho, foram determinantes negativos significativos de

EGFR

testes de mutação. Embora os benefícios de sobrevida livre de progressão associados com erlotinib não foram encontrados para variar de acordo com a idade, maiores toxicidades foram observados entre os pacientes mais velhos [24]. Portanto, a expectativa de maiores toxicidades com erlotinib em pacientes mais velhos podem explicar por que a idade avançada foi associada a uma menor probabilidade de

EGFR

testes.

As disparidades também foram observados para a recepção das erlotinib relacionadas com tabagismo e nível de renda residencial possivelmente mediana. Embora mais estudos são necessários para confirmar estes resultados, é possível que os médicos estão menos inclinados a administrar erlotinib para fumantes porque fumar aumenta a depuração metabólica do erlotinib e, consequentemente, diminui a eficácia [25]. A constatação de que os pacientes de baixa renda eram menos propensos a receber erlotinib pode ser uma verdadeira indicação de uma barreira de custo. No entanto, este dado deve ser interpretado com cautela, pois o nível de renda individual não estava disponível.

A incidência de

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mutação varia de acordo com a raça /etnia. Estudos anteriores estimaram que 15-20% dos brancos e 50-55% dos pacientes com NSCLC API têm

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tumores -mutant [26-29]. A frequência de

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mutações entre os pacientes americanos e hispânicos africanos NSCLC é menos clara. Possivelmente devido a amostras de pequenas dimensões e heterogeneidade entre os estudos, a frequência de

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tumores -mutant entre os pacientes com NSCLC americana Africano variou entre 2-20% [26-30]. Apenas um estudo avaliou a frequência de

EGFR

-mutant NSCLC em pacientes hispânicos (15%) [31]. Em contraste com estes estudos anteriores, a frequência de

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tumores -mutant neste estudo foi avaliada em pacientes selecionados com base em características clínico-patológico (por exemplo, pacientes com adenocarcinomas e /ou não-fumantes eram mais susceptíveis de ter um

test EGFR

). Assim, as frequências observadas no presente estudo demonstram testes seletivos tende a enriquecer a frequência de

EGFR

tumores -mutant, particularmente entre pacientes negros e hispânicos não-hispânicos. Maior do que freqüências esperadas

EGFR

tumores -mutant entre pacientes negros e hispânicos não-hispânicos, pode ser em grande parte devido à variação racial /étnica em fumar e histologia. Por exemplo, pacientes hispânicos eram menos propensos a ser fumantes do que NHW (71,1% vs 85,4%, respectivamente, p 0,01) e pacientes negros hispânicos e não-hispânicos eram mais propensos a ter adenocarcinomas tiveram que pacientes NHW (56,7%, 57,5 % e 48,5%, respectivamente p≤0.14;. dados não mostrados)

Apesar de apenas entre pacientes com estágio IV adenocarcinomas, descobrimos que

EGFR

-mutant tumores foram associadas a melhor sobrevida. Este resultado é consistente com relatórios anteriores em pacientes com NSCLC avançado, que sugerem que

EGFR

estado de mutação por si só é um marcador de prognóstico favorável [32,33]. Erlotinib não foi independentemente associada com a sobrevivência. No entanto, devido à alta frequência de pacientes nos quais

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teste não foi feito, o pequeno número de pacientes com

EGFR

mutações e a natureza observacional do estudo, o que o torna propenso a confundimento por indicação, estes resultados devem ser interpretados com cautela.

Para o nosso conhecimento apenas um número limitado de estudos anteriores têm abordado a questão da adoção de

EGFR

testes de mutação na prática geral. Com base em dados retrospectivos a partir dos dados US Oncology Network Pan et al. Estima-se que 15,2% dos pacientes com estágio IV NSCLC foram submetidos a

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teste e que 50,0% dos pacientes com estágio IV

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-mutant tumores erlotinib recebeu [34]. Nossos resultados que são baseados em uma amostra maior, de base populacional são consistentes com esses achados.

O estudo atual também fornece dados sobre

EGFR

testes de mutação ea utilização erlotinib em pacientes com início de carreira NSCLC, um grupo para o qual as diretrizes atuais não recomendam o teste ou tratamento [13,26]. Curiosamente, 13,9% dos pacientes com NSCLC com doença em estágio I-II recebeu

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testes de mutação. Não obstante a freqüência relativamente alta de

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testes de mutação nesta população, um número muito baixo dos pacientes receberam erlotinib. O papel do erlotinib adjuvante em NSCLC permanece sob investigação (NCT02194738).

Os pontos fortes deste estudo incluem os dados populacionais, grupos minoritários sobre-amostrado, e médico de tratamento verificada. Este estudo teve várias limitações. Nós não fomos capazes de avaliar todos os fatores que podem ter influenciado as decisões de ter

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testes ou tratamento com erlotinib. Por exemplo, tumores que foram classificados como não-adenocarcinoma pode ter tido um componente adenocarcinoma, o que pode explicar em parte a maior frequência do que o esperado da

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mutações entre as categorias não-adenocarcinoma. Além disso, não foram capazes de avaliar como testes e tratamento posterior foram impactados por amostras de tecidos inadequados e tempos de resposta laboratório variáveis. Variações por mutação específica também não avaliável porque esta informação não foi registrada. Além disso, pequeno tamanho da amostra impedido a capacidade de identificar fatores associados ao

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testes e recebimento de erlotinib em pacientes com tumores fase anterior e não-adenocarcinomas. pequeno tamanho da amostra também pode ter afetado a taxa de mutação observada entre os subgrupos raciais. Finalmente, porque NSCLC não foi seleccionada como local de câncer de estudo POC desde 2010, não foi possível avaliar as práticas clínicas mais recentes. É provável que

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frequência dos testes tem aumentado nos últimos anos, com ele sendo recomendado por sociedades profissionais [11,12]. Apesar das limitações, fomos capazes de examinar

EGFR Use testes e erlotinib em pacientes com NSCLC que eram representativos daqueles vistos na prática clínica geral.

Em conclusão, terapia-alvo em pacientes selecionados molecularmente está transformando o tratamento do câncer de pulmão. Embora as taxas de testes actuais são susceptíveis substancialmente mais elevado do que as taxas relatadas aqui, os resultados do presente estudo indicam padrões de divulgação antecipada de

EGFR

testes de mutação e erlotinib tratamento. A complexidade dos testes e tratamento para pacientes com câncer de pulmão, provavelmente irá aumentar como alvos adicionais e terapias são identificados. A estratégia nacional é imperativo assegurar que os recursos e processos estão no local para implementar mais amplamente teste molecular.

Informações de Apoio

Métodos S1. . Descrição da análise de variáveis ​​individuais

doi: 10.1371 /journal.pone.0156728.s001

(DOC)