Outro estudo é chamado, NT2 揥 como um novo alvo terapêutico em mesotelioma maligno da pleura? Por Julien Mazieres, Liang You, Biao Ele, Zhidong Xu, Sarah Twogood, Amie Y. Lee, Noemi Reguart, Sonny Batra, Iwao Mikami, David M. ? Jablons, – International Journal of Cancer – Volume 117, Issue 2, páginas 326 32, 1 de Novembro de 2005. Aqui está um trecho: 揗 mesotelioma alignant da pleura (MPM) é uma neoplasia altamente agressivo com um mau prognóstico e opções de tratamento limitadas . Uma melhor compreensão da sua patogênese é essencial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas alternativas. Nós já demonstraram que a via de sinalização Wnt é ativada em MPM através da sobre-expressão de proteínas desgrenhados. Para estender o nosso conhecimento da ativação de sinalização Wnt na MPM, realizamos microarrays específicos de Wnt em pleura normal e MPM. Descobrimos que o evento mais comum no MPM foi a regulação positiva de WNT2. Nós WNT2 inibida por siRNA e um anticorpo monoclonal anti-WNT2 e analisaram os seus efeitos sobre a apoptose e efectores de sinalização a jusante. Em seguida, avaliou os efeitos antiproliferativos do anticorpo WNT2 e Alimta, um dos atuais tratamentos padrão de MPM. Confirmámos WNT2 sobre-expressão ao nível do ARNm e da proteína em linhas celulares e tecidos MPM. Em seguida, demonstraram que a inibição de WNT2 por siARN ou um anticorpo monoclonal induz a morte celular programada em células de MPM. A seguir, analisou o efeito do anticorpo anti-WNT2 e de ALIMTA sobre a proliferação celular MPM. Descobrimos que, embora WNT2 anticorpo por si só tinha potência menos antiproliferativa de Alimta, os dois em combinação tinha substancialmente mais atividade do que sozinho Alimta. Propomos assim que a inibição da WNT2 é de interesse terapêutico no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para a MPM. ? 2005 Wiley-Liss, mesotelioma pleural Inc.Malignant (MPM) é um cancro altamente agressivo e desafiante resultantes principalmente do revestimento pleural do pulmão. Aproximadamente 3.000 pacientes são diagnosticados com MPM nos Estados Unidos anualmente e a incidência deste tumor deverá aumentar dramaticamente curto prazo, com pico em torno de 2.020,1 Desde MPM geralmente se apresenta em um estágio avançado, a ressecção curativa é raramente possível. A radioterapia não demonstrou benefício clínico como uma única modalidade de tratamento e administração de quimioterapia é geralmente restrita ao estágio avançado com efficiency.2 limitada estratégias alternativas baseadas em injeções pleurais de citocinas recombinantes têm igualmente comprovada unsatisfactory.3 Desde intervenções atuais oferecem apenas benefício limitado e sobrevida global é baixa, há uma necessidade urgente de desenvolver novos agentes terapêuticos baseados em uma maior compreensão do estudo molecular subjacente da MPM mechanisms.Another interessante é chamado, 揚 roteoglycans no mesotelioma maligno humano. Estimulação da sua síntese induzida por epidérmico, a insulina e factores de crescimento derivados de plaquetas envolve receptores com actividade de tirosina quinase ?? Biochimie Volume 81, Número 7, julho de 1999, páginas 733-744? Por Alexandra Syrokoua, George N. Tzanakakisb, Anders e Hjerpeb Nikos K. Karamanosa – Departamento de Química da Universidade de Patras, 261 10 Patras, na Grécia. Aqui está um trecho: 揂 bstract – Identificação de proteoglicanos em duas linhas de células de mesotelioma maligno humanos, um com diferenciação epitelial e outro com fenótipo de fibroblastos-like, e os efeitos da epidérmico (EGF), semelhante à insulina (IGF-I) e factores (PDGF-BB) de crescimento derivados de plaquetas sobre a síntese de hialuronano (HA) e proteoglicanos (PGs) foram estudadas. Ambas as linhas celulares sintetizar HA e PGs: estes últimos foram recuperados ambos os compostos como secretadas e célula-associados. O sulfato de condroitina (CS), contendo principalmente as PGs são organizadas como versicam no meio extracelular e como trombomodulina e sindecano na membrana da célula. sulfato de heparano (HS) contendo PGs são principalmente na forma de perlecano no meio de cultura, ao passo que HSPGs associadas às células foram recuperados principalmente como sindecano-1, -2 e -4. Os receptores para o EGF, IGF-I e PDGF-BB foram identificados em ambas as linhas celulares. Em adição à proliferação celular, estes factores de crescimento estimulou a síntese de HA e PGs, o padrão de estimulação sendo único para cada um deles e, dependendo do fenótipo da célula. EGF aumentou a síntese de HA e PGs. O IGF-I mostrou efeitos estimuladores semelhantes sobre a síntese de CSPG, ao passo que valores mais elevados eram necessários para influenciar a síntese de HA e HSPGs, esta última apenas sendo estimulada na linha celular epitelial. PDGF-BB estimulou a síntese de HA, HSPGs CSPG e em baixas concentrações, ao passo que o efeito estimulador foi abolida em níveis mais elevados. A incubação com a genisteína inibe a síntese de HA e PG induzida por factores de crescimento em um modo de acordo com ambas concentrações do factor de crescimento e genisteína. Os resultados sugerem claramente que os efeitos estimuladores de EGF, IGF-I e PDGF-BB na síntese da matriz, expresso como a síntese de proteoglicano, são mediadas através de complexos de receptor do factor de crescimento e a proteína tirosina quinase intracelular da família Wnt pathway.The de glicoproteínas segregadas é um grupo de moléculas de sinalização em geral envolvidas em processos de desenvolvimento e oncogenesis.4, 5 Dezanove proteínas Wnt humanos têm até agora sido identificados. A transdução de sinais de Wnt é desencadeada pela ligação de ligandos a Wnt 2 famílias distintas de receptores de superfície celular: o (Fz) da família frizzled receptor e a proteína relacionada com o receptor de LDL-(LRP) family.6 intracelularmente, a sinalização Wnt activa dishevelled ( Dvl), as proteínas que inibem a glicogénio sintase quinase-3β (GSK-3β) fosforilação de β-catenina, conduzindo a sua estabilização citosólica. Estabilizada β-catenina em seguida, entra no núcleo da célula e se associa a fatores LEF /TCF de transcrição. beta-catenin-Tcf /Lef induz a transcrição de importantes genes alvo a jusante, muitos dos quais têm sido implicados na cancer.If você encontrou algum destes trechos interessantes, leia os estudos na íntegra.