Abstract

Há evidências crescentes de que crosstalk funcional entre GPCRs e EGFR contribui para a progressão de cólon, pulmão, mama, ovário, próstata e tumores de cabeça e pescoço. Neste estudo, foram realizadas várias análises de expressão de GPCR numa linha resistentes a gefitinib cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) Cell, H1975, o qual contém uma mutação L858R /T790M. Para determinar o perfil de mRNAs que codificam 384 GPCRs em fibroblastos de pulmão humano normal (NHLF) e as células H1975 expressão, foi realizada uma análise de microarray específicos de GPCR. Um calor mapa do microarray revelou diferenças consideráveis ​​na expressão de GPCRs entre as células NHLF e H1975. A partir da lista de expressão GPCR, selecionamos alguns agonistas de GPCR /antagonista para investigar se os respectivos ligantes pode afetar o crescimento de células H1975. Entre eles, o tratamento com qualquer um antagonista selectivo dos receptores de adenosina A2a, que foram altamente expresso em células H1975 e outras células NSCLC resistentes a gefitinib, células HCC827GR ou “pequeno ARN interferente” (siARN) como alvo os receptores de adenosina A2a produziu uma redução significativa em células viabilidade, tanto de células H1975 e HCC827GR. Entre GPCRs-regulada em H1975 células, GS, Gi e Gq GPCRs acoplados foram expressos quase igualmente. Entre GPCRs regulada para baixo, GPCRs Gi-acopladas foram predominantemente expresso em células H1975. Os presentes resultados sugerem que a interferência de várias camadas entre os GPCRs e EGFR podem desempenhar um papel importante na orquestração de moléculas de sinalização a jusante que estão implicados no desenvolvimento do NSCLC resistentes a gefitinib

citação:. Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya t, Nagasawa A, S Imai, et ai. (2012) Várias análises de G-Protein Receptor Acoplado (GPCR) Expressão no desenvolvimento de Gefitinib-resistência na transformação de não-pequenas células do cancro do pulmão. PLoS ONE 7 (10): e44368. doi: 10.1371 /journal.pone.0044368

Edição: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

Recebido: 10 Setembro, 2011; Aceito: 02 de agosto de 2012; Publicado: October 29, 2012