Sumário

Este estudo examinou o papel desempenhado pelos fatores de hipoxia-inducible (HIFs) em manutenção fenótipo maligno e sinalização Wnt canônico. Sob a normoxia, determinou-se que tanto o HIF-1α e HIF-2α são expressos em células de cancro de cólon humano, mas não nas suas contrapartes não-malignas. O knockdown estável de HIF-1α ou expressão de HIF-2α induziu efeitos negativos sobre o fenótipo maligno de células de cancro do cólon, com a produção de lactato, a taxa de quimiotaxia apoptose, migração, CXCR4-mediadas, e actividade tumorigénica todos ser significativamente afectado por knockdown HIF e com HIF-1α depleção exercendo efeitos maiores. Knockdown destas duas transcrições HIF induzidos efeitos diferentes e até mesmo opostos sobre a actividade de transcrição β-catenina em células cancerígenas do cólon com diferentes vias genéticas sinalização Wnt. Em células SW480, o HIF-2α knockdown não afectou os níveis de β-catenina, o aumento da actividade de transcrição de β-catenina, induzindo a sua acumulação nuclear, ao passo que o HIF-1α silenciamento afectada negativamente a estabilidade e a actividade de transcrição de β-catenina, induzindo a sua saída a partir dos núcleos e o seu recrutamento para a membrana celular por e-caderina. Além disso, embora a depleção de HIF-1α induziu uma inversão da transição epitelial-a-mesenquimal (EMT), HIF-2α silenciamento alterou a expressão dos marcadores de células estaminais CD44, Oct4, e CD24 e do marcador de diferenciação CK20 na frente direcção que o silenciamento de HIF-1α. Notavelmente, o HIF-2α knockdown também reforçada β-catenina actividade de transcrição em condições de hipoxia em células que exibiam a sinalização de Wnt normal, sugerindo que o gene modula negativamente a sinalização de Wnt canónica em células cancerígenas do cólon. Tomados em conjunto, os nossos resultados indicam que HIFs desempenham papéis opostos na sinalização Wnt canônica e são essenciais para o stemness e malignidade manutenção de células cancerígenas do cólon

Citation:. Santoyo-Ramos P, Likhatcheva M, García-Zepeda EA, Castañeda-Patlán MC, Robles-Flores M Fatores (2014) indutível por hipoxia modular a stemness e malignidade das células cancerígenas do cólon por desempenharem papéis opostos na Canonical sinalização Wnt. PLoS ONE 9 (11): e112580. doi: 10.1371 /journal.pone.0112580

editor: Gregory M. Kelly, Western University, Canadá