da arte abstracta
Fundos
Com base em dados in vitro e resultados de um estudo recente reposicionamento de drogas, alguns medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento de vários distúrbios não malignos foram demonstradas ter actividade anti-SCLC em modelos pré-clínicos. O objetivo do nosso estudo é confirmar se o uso destes medicamentos está associado a benefício de sobrevivência.
Métodos
pacientes consecutivos com confirmada patologicamente, estágio 4 SCLC foram analisados neste estudo retrospectivo. Os pacientes que foram prescritos estatinas, aspirina, clomipramina (antidepressivos tricíclicos; TCA), inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS), (antagonistas do receptor alfa-1-adrenérgicos; ADRA1) doxazosina ou prazosina foram identificados
Resultados
Houve um total de 876 pacientes. Aspirina, estatinas, SSRIs, ADRA1 e TCA foram administradas em 138, 72, 20, 28 e 5 casos, respectivamente. Um aumento estatisticamente significativo no OS mediana foi observada apenas em pacientes tratados com estatina, quando comparada com os que não receberam qualquer uma das medicações acima mencionadas (SO, 8,4 vs 6,1 meses, respectivamente; p = 0,002). A administração de SSRI, a aspirina, e ADRA1 não resultar num benefício significativo estatisticamente OS (OS mediana, 8,5, 6,8, e 6,0 meses, respectivamente). O modelo de Cox multivariada mostrou que, além da idade e ECOG PS, a radioterapia foi um preditor independente de sobrevida (hazard ratio, 2.151; intervalo de confiança de 95%, 1,828-2,525; p 0,001).
Conclusões
os resultados de estudos de reposicionamento de drogas, utilizando apenas dados pré-clínicos ou um pequeno número de pacientes devem ser tratados com cautela antes da aplicação na clínica. Nossos dados demonstraram que a radioterapia parece ser um preditor independente de sobrevivência no estágio 4 SCLC, o que confirma os resultados de outros estudos prospectivos e retrospectivos
Citation:. Lohinai Z, Dome P, Szilagyi Z, Ostoros G, J Moldvay , Hegedus B, et al. (2016) De bancada de cabeceira: tentativa de avaliar Reposicionamento de drogas no tratamento da metastático pequenas células do cancro do pulmão (SCLC). PLoS ONE 11 (1): e0144797. doi: 10.1371 /journal.pone.0144797
Autor: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Estados Unidos
Recebido: 30 de julho de 2015; Aceito: 24 de novembro de 2015; Publicação: 06 de janeiro de 2016
Direitos de autor: © 2016 Lohinai et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
Financiamento:. Peter Dome é um beneficiário da bolsa Janos Bolyai Pesquisa da Academia húngara de Ciências. Zoltan Lohinai foi suportado pela bolsa de pesquisa do cancro do pulmão da Sociedade Húngara de Pneumologia 2015 ea ESMO Translational Research Fellowship 2015. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.
Conflito de interesses: GJW é consultor da Pharmatech e Paradigm e está no Bureau Speakers ‘para Celgene, Pfizer, Quintiles, Amgen, Medscape, Merck e Novartis. Outros autores declaram não haver conflitos de interesse em potencial. Isto não altera a adesão dos autores para PLOS ONE políticas em dados e materiais de compartilhamento.
Introdução
O câncer de pulmão é a neoplasia maligna mais frequentemente diagnosticado no mundo e é a principal causa de mortalidade por câncer de [1 ]. Importante, os húngaros têm maiores taxas de mortalidade do mundo por câncer de pulmão [2].
cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) é um subtipo neuroendócrino muito agressivo, e é responsável por 15% [1] de todos os cânceres de pulmão. Enquanto o número de novos agentes e opções de tratamento aumentou acentuadamente em outros tipos de câncer, por SCLC, a quimioterapia continua a ser o principal componente dos cuidados e nenhuma nova classe de terapia sistêmica entrou prática clínica nos últimos três [3] décadas. Os pacientes muitas vezes apresentam-se com estágio avançado no momento do diagnóstico. A ressecção cirúrgica de um paciente com SCLC avançado é raramente prospectivamente planejado e serve pouco benefício clínico [4]. Assim, existe uma quantidade limitada de tecido de tumor disponível para análise molecular e investigação de translação. Portanto, continua a haver uma grande necessidade, não satisfeita de novas estratégias para o desenvolvimento de drogas.
reposicionamento fármaco que é a identificação de fármacos antigos para utilização numa nova indicação levou recentemente para desenvolvimento de fármacos mais rápida e menos dispendioso devido às a dose e perfis de toxicidade conhecido [5]. Baseado em testes in vitro e os resultados in vivo de um recentes estudos sistemáticos de bioinformática reposicionamento de drogas, alguns medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de vários distúrbios não malignos foram demonstradas ter actividade anti-SCLC em modelos pré-clínicos [ ,,,0],6]. os níveis de dose de droga que exibiram actividade anti-cancro foram semelhantes aos utilizados na clínica. O perfil de efeitos colaterais de dois destes agentes, clomipramina e doxazosina, justo melhor para a maioria quimioterapia para SCLC. A clomipramina, um antidepressivo tricíclico (TCA), tem efeitos pleiotrópicos, como a serotonina e a inibição da recaptação da norepinefrina, bem como antagonismo de alguns receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e.g. acetilcolina muscarínicos, receptores H1 da histamina e adrenérgico a1) [7]. A doxazosina, um receptor (ADRA1) antagonista selectivo α1-adrenérgico, levou a uma diminuição da sobrevivência das células e a inibição da sinalização a jusante [6].
O antidepressivo fluoxetina, um inibidor da reabsorção de serotonina (SSRI), demonstrou Ca
2+ apoptose em células de cancro independente [8] e actua na via de serotonina de forma semelhante ao TCAs, interrompendo sinais de sobrevivência autócrino envolvendo os neurotransmissores e seus GPCRs [6, 9].
do colesterol estatinas, utilizada agentes de diminuição na prática clínica, agir de acordo com a via de Ras [10], tem efeitos anti-proliferativa, pró-apoptóticos e anti-metastáticos em SCLC [11]. As estatinas têm sido relatados para reduzir a incidência de câncer de pulmão e também aumentar a sobrevida de pacientes com câncer de pulmão [12]. As drogas anti-inflamatórias e anti-agregantes plaquetários como a aspirina podem desempenhar um papel importante na prevenção do risco de cancro e progressão possivelmente pelo envolvimento de ciclo-oxigenase-2 na patogénese do cancro do pulmão [13].
No entanto, a relevância clínica destes fármacos para o tratamento de SCLC metastático permanece obscura. O objetivo do nosso estudo é avaliar se o uso destes medicamentos está associado a benefício de sobrevivência em um grande grupo, bem definido de doentes com CPPC metastático a partir de uma única instituição.
Materiais e Métodos
ética Declaração
o estudo foi realizado com base nos padrões éticos estabelecidos pela Declaração de Helsínquia da Associação médica Mundial e com a aprovação do comitê de ética nível nacional (húngaro Comité Científico e ética em Pesquisa do Conselho de Pesquisa médica [ETT TUKEB]). O número de homologação é 52.614-4 /2013 /EKU. consentimento do paciente não é necessária e não foi obtida para este estudo, a respeito estudo retrospectivo dos dados existentes. Os pacientes foram de-identificados e as informações clínicas foram coletadas. Os pacientes não pode ser identificado, directa ou indirectamente.
Estudo da População
pacientes consecutivos com citologia ou histologicamente confirmado, metastático SCLC (TanyNanyM1) avaliados no Instituto Nacional Koranyi de Pneumologia entre 2000-2013 foram analisados neste estudo retrospectivo. Os pacientes que foram prescritos estatinas, aspirina, clomipramina, SSRIs, doxazosina e prazosina foram identificados. As informações coletadas incluíram prescrição dos medicamentos acima, as características clínico-patológicas (incluindo sexo, idade, estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG PS]), aplicado a sobrevivência quimioterapia e radioterapia, e no geral (OS). estágio TNM segundo a União Internacional de Controle do Câncer (7ª edição) [14], ECOG PS, e idade foram avaliados no momento do diagnóstico.
Tratamento
Os pacientes foram tratados de primeira linha com um regime dupleto de platina-etoposido ou com uma combinação de ciclofosfamida, epirubicina, vincristina e (CEV). A terapia de radiação (RT) incluindo torácica RT, profilático irradiação craniana (ICP), ou a terapia de radiação em todo o cérebro (WBRT) foram administrados a pacientes seleccionados. O estudo e todos os tratamentos foram conduzidos de acordo com as diretrizes de NCCN contemporâneos.
Métodos Estatísticos
OS foi estimada a partir do momento do diagnóstico em pacientes com doença metastática estágio IV, até que a morte ou a última disponíveis acompanhamento. Data do último follow-up incluídos nesta análise foi 15 de fevereiro de 2015. Os pacientes foram agrupados de acordo com medicamentos prescritos e comparados com os do grupo de controle (pacientes não em qualquer dos medicamentos realçado). As curvas de Kaplan-Meier e testes de log-rank de dois lados foram utilizados para análises de sobrevida univariada. Idade ( 70 anos vs. ≥ 70 anos) foi considerado como uma variável categórica. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para a sobrevivência uni e multivariada para calcular as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC). Para abordar o problema de comparações múltiplas, foi aplicada correcção de Bonferroni. Assim, com oito variáveis de confusão (por exemplo, sexo, idade, ECOG PS, RT, aspirina, estatinas, SSRIs e ADRA1 [doxazosina e prazosina foram agrupados uma vez que ambos são ADRA 1 antagonistas]), os valores de p inferior a 0,00625 foram consideradas indicam significância estatística. Todos os valores de p foram em frente e verso. Todas as variáveis com valores de p inferior a 0,00625 foram incluídos na análise multivariada. Para as análises de sobrevivência multivariada, o modelo de regressão de Cox foi ajustado para idade como uma variável categórica ( 70 anos vs. ≥ 70 anos), ECOG PS (0-1 vs. 1), o tratamento com estatinas, e RT. dados de métrica são apresentados como mediana ou média e gama correspondente ou, em caso de OS, como mediana e correspondente IC 95%. As características clínicas dos pacientes prescritas estatinas em comparação ao grupo controle ou RT versus não-RT foram analisadas pelo teste do qui-quadrado, enquanto as idades foram comparadas pelo teste t de Student. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).
Resultados
As características clínicas dos pacientes estão apresentados na Tabela 1 e S1 Tabela. Houve um total de 876 pacientes caucasianos (508 homens e 368 mulheres) com uma idade média de 61 anos (variação, 33-86). Quimioterapia de primeira linha e de segunda linha quimioterapia platina-etoposido foi administrado em 65% e 39,9% dos casos; respectivamente. O acompanhamento médio foi de 6,5 meses (variação, 0-150 meses), com 868 mortes em cada 876 pacientes. Aspirina, estatinas, SSRIs, ADRA1 e TCA foram prescritos em 138, 72, 20, 28 e 5 casos; respectivamente (Tabela S1). Estatina e aspirina foram simultaneamente prescrito em 36 casos (entre eles SSRIs e ADRA1 também foram administrados em 2 e 4 casos; respectivamente), enquanto a aspirina e SSRIs ou ADRA1 foram simultaneamente prescrito no 1 e 5 casos, respectivamente. Sexo, idade, ECOG PS, e diferentes tratamentos foram testados para prever OS.
A análise univariada com a idade de Bonferroni correção identificado, ECOG PS, o tratamento com estatinas, e radioterapia como fatores prognósticos significativos (Figuras 1 e 2, as Tabelas 2 e 3). Age 70 anos (comparada ≥70 anos) conferido um sistema operacional melhorou significativamente (p 0,001; Fig 1A). Os pacientes com ECOG PS 0-1 tinham significativamente melhor OS que aqueles que apresentam ECOG PS 1 (p 0,001; Fig 1B). Entre os medicamentos de vários distúrbios não malignos, um aumento estatisticamente significativo no OS foi observada em pacientes prescrito-estatina, quando comparados com aqueles não prescrito qualquer um dos medicamentos acima mencionados (OS mediana, 8,4 versus 6,1 meses; respectivamente; p = 0,002; Fig 2D, as tabelas 2 e 3)
(A) idade. 70 anos vs. ≥70yrs (p = 0,001), (B) ECOG PS 0-1 vs. ECOG PS 1 (p 0,001), (C) do sexo masculino (vs. feminino; p = 0,021) e radioterapia (D) (RT) vs. pacientes não tratados com RT (p 0,001.)
(a ) aspirina (vs. controle; p = 0,225), (B) doxazosina e prazosina (vs. controle; p 0,479), (C) inibidores da recaptação da serotonina (ISRS) (vs. controle; p = 0,195), (D ) tratamento com estatina vs. controle (p = 0,002) e, (e) clomipramina (um antidepressivo tricíclico; TCA) vs. controlo não teve efeito sobre OS
(n = 876)
a seguir, as características clínico-patológicos foram comparados na estatina relação ao grupo controle (S1 Tabela). Os pacientes com prescrição de estatina apresentaram melhor performance status (ECOG PS 0-1, 76% vs 63%, P = 0,03) e recebeu significativamente mais primeira linha terapia de platina e etoposídeo, PCI, e WBRT em comparação com o grupo controle (78 % vs. 61%; 13% vs. 2%; 33% vs. 19%; valores de p estavam abaixo de 0,001 em todos os casos). Prescrições de estatinas foram significativamente associados com esses pacientes que receberam 2
nd linha de quimioterapia, em comparação com o grupo controle (53% versus 39%, P = 0,025, teste do qui-quadrado, S2 Tabela). Em contraste, o tratamento com outras classes de drogas não foi mais frequente em doentes que receberam 2
nd linha de quimioterapia.
Além disso, aumentou significativamente a sobrevida média foi observada em pacientes receberam RT quando comparados aos não receberam RT (10,0 vs. 4,8 meses; respectivamente; p 0,001; Fig 1D). Em contraste, a administração de SSRI, a aspirina, e ADRA1s não resultar num benefício significativo estatisticamente OS (OS mediana valores foram 8,5, 6,8, e 6,0, respectivamente (comparada com 6,1 meses em controlos; Fig. 2) O OS mediana foi de .. 7,2 meses no grupo clomipramina além disso, não houve diferença significativa no sistema operacional por sexo (Fig 1C) o modelo de Cox multivariada mostrou que além da idade e ECOG PS, RT foi um preditor independente de sobrevida (HR, 2.151; 95% CI , 1,828-2,525; p 0,001;.. Tabela 3)
em seguida, as características clinicopatológicas foram comparados no RT versus o grupo de não-RT (Tabela 1) os doentes receberam RT tinham significativamente melhor performance status ( ECOG 0-1, 73% versus 63%; p = 0,003; Tabela 1), tinham idade mais jovem (59 versus 62 anos; p 0,001; Tabela 1), e receberam significativamente mais terapia de platina-etoposido (75% vs. 52%; respectivamente; p 0,001; Tabela 1) em comparação com todos os outros pacientes
Discussão
Nas últimas três décadas, nenhuma nova classe de terapia sistêmica entrou prática clínica para. avançada SCLC. Portanto, nosso estudo representa uma estratégia destinada a avaliar um recente estudo bioinformática reposicionamento de drogas sistemática e diferentes medicações aprovadas pela FDA com actividade anti-SCLC pré-clínicos em um ambiente clínico [6, 9, 10, 13]. Esta é uma das maiores análises de uma coorte SCLC metastático bem definida com um longo prazo de seguimento. Analisamos se a receita de vários medicamentos foi associado com benefício de sobrevivência em uma coorte húngara de pacientes, a partir de uma região com uma alta prevalência de câncer de pulmão [2].
Neste estudo, entre os parâmetros prognósticos padrão reportados, apenas a idade 70 anos e ECOG PS 0-1 provou ser um fator prognóstico independente associado com mais OS semelhante ao relatado por outros [15]. O sexo feminino não foi um preditor independente de sobrevivência [16]. O aumento do OS mediana permaneceu significativa na análise multivariada entre os pacientes receberam RT (além de idade e ECOG PS). No entanto, estes pacientes tinham significativamente melhor performance status (ECOG 0-1, 73% versus 63%; p = 0,003; Tabela 1), foram, em média, mais jovem (59 versus 62 anos; p 0,001; Tabela 1), e recebeu significativamente mais terapia de platina-etoposido em comparação com aqueles que não estão na RT (75% versus 52%; respectivamente; p 0,001; Tabela 1). Até à data, o aumento OS para quimioterapia em CPPC foi observada apenas em pacientes idosos [17]. A mais recente versão NCCN orientação I. 2015 relatórios nenhuma evidência de superioridade entre agentes quimioterápicos de primeira linha. Nossos resultados estão em linha com os outros que mostram que a RT em SCLC está associada com benefício de sobrevivência [18, 19]. O sistema operacional média dos pacientes no grupo de controle de medicamentos listados na seção de métodos foi de 6,1 meses, inferior OS a partir de dados publicados anteriormente (7.1-9.4 meses). Esta discrepância é possivelmente devido ao fato de, que incluiu apenas pacientes metastáticos (TanyNanyM1) em nosso estudo. “Na análise univariada, observou-se um aumento estatisticamente significativo no OS em pacientes prescritos com estatinas, quando comparado ao grupo controle (OS mediana , 8,4 vs. 6,1 meses; respectivamente; p = 0,002; Fig 1C). De nota, esta diferença não se manteve significativa na análise multivariada, quando RT foi adicionado como uma variável de confusão no modelo de Cox. No entanto, em um estudo com 61 pacientes com CPPC que receberam sinvastatina em associação com irinotecano e cisplatina fase 2, houve melhora a sobrevivência em fumantes pesados [16]. Além disso, os dados pré-clínicos de cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) relataram que, a inibição induzida por estatina dependente de mTOR de fosforilação de Akt e a translocação nuclear sensibiliza células para etoposido e outras drogas citostáticas que fortalece os nossos achados clínicos [20]. Isto está de acordo com uma pesquisa recente da Irlanda, relatando que sinvastatina pacientes com câncer de pulmão prescrito, redução nas taxas de mortalidade específica por câncer [12]. Em contraste, um estudo recente constatou qualquer efeito protector da pravastatina e quimioterapia, em comparação com apenas quimioterapia em pacientes com SCLC [21]. Outros relatórios anteriores foram incapazes de demonstrar um benefício estatisticamente significativa de sobrevivência [16, 22]
No grupo de pacientes aspirina prescritos, o OS mediana não foi aumentada significativamente (6,8 vs. 6,1 meses em controle; A Fig. 2A ). Este resultado está em linha com um recente estudo de drogas reposicionamento bioinformatical que não identificou aspirinas como drogas candidatos com eficácia prevista contra SCLC [6] ou um estudo anterior que não encontrou nenhum efeito da aspirina sobre a progressão do tumor [23]. Um estudo da Polónia em SCLC unilateral encontrou um 1,5 vezes maior probabilidade de sobrevivência em doentes que receberam várias drogas antiplaquetárias, incluindo a aspirina [24]. Essa discrepância pode ser explicada pelo estágio mais baixo de doença analisados em comparação com a nossa população.
De nota, com base em nossos resultados e número de pacientes em subgrupos, que não foram capazes de provar qualquer benefício de sobrevida significativa com medicamentos prescritos agindo sobre os GPCRs considerados mais relevante em CPPC por in vitro, in vivo e em métodos in silico [6]. Tendo em mente algumas limitações do estudo, nem os agentes seletivos nem medicamentos que agem em vários alvos com as mais altas expectativas de eficácia parecia ter aumentado OS. SSRIs não mostraram um aumento significativo do OS mediana (vs. controle; 8,5 vs. 6,1 meses; respectivamente; Fig 2C). Identificamos apenas 5 pacientes no grupo clomipramina GPCR e monoamina transportador bloqueador multitarget (vs. controle; OS mediana, 7,2 vs. 6,1 meses; respectivamente; Fig 2E). Com base nesta limitação, não fomos capazes de realizar uma análise estatística e, portanto, para tirar uma conclusão firme. Em um ensaio clínico de fase IIa recente de segunda linha desipramina, não houve progressão rápida do tumor e nenhum benefício clínico para cinco pacientes com tumores neuroendócrinos alto grau [25, 26]. Os investigadores hipótese de que os diferentes tipos de TCAs administrados podem ter levado a resultados discordantes com os resultados pré-clínicos (imipramina, clomipramina). Os efeitos colaterais cognitivos levou à interrupção intermitente e início dos tratamentos e encerramento do julgamento.
Os nossos resultados mostram que os antagonistas ADRA1 não pareceu melhorar OS (OS mediana, 6,0 meses (versus 6,1 meses em controles )). Nossas descobertas estão em contraste com os dados in silico que demonstrou actividade anti-SCLC [6]. Esta discrepância é possivelmente causada pela biologia única, a heterogeneidade e amplo espectro de padrões neuroendócrinos de SCLC. razões adicionais para incluir: diferenças no microambiente do câncer e da administração e do metabolismo da droga in vivo em comparação com o corpo humano
Devido à sua natureza retrospectiva nosso estudo tem várias limitações.. Nós não fomos capazes de verificar o cumprimento medicação e tempo de uso. Além disso, as estatinas foram prescritos mais frequentemente durante os últimos anos deste período de estudo coincidindo com o avanço da assistência oncológica de apoio, o que pode ter contribuído para o aumento da sobrevida desses pacientes. Além disso, não fica claro se uma estatina em si confere um comportamento mais benigno da SCLC, diminui a morbidade e mortalidade cardiovascular, ou o acesso aos procedimentos de cardiologia minimamente invasivas que se sobrepõe durante o período de tempo com padrões de estatina de prescrição mais frequentes leva a uma melhor sobrevivência. Além disso, nós não temos dados sobre depressão clínica, e, portanto, não fomos capazes de usar um grupo de controle mais adequado (por exemplo, pacientes com depressão não tratada) para pacientes em antidepressivos. Isto teria sido de particular interesse uma vez que é bem conhecido que a depressão pode influenciar negativamente o cancro sobrevivência dos pacientes [27]. Assim, é concebível que em nossa amostra o benefício de sobrevivência possível associado com antidepressivo (TCA ou SSRI) o tratamento foi compensado pela depressão em si. Embora, em comparação com os valores mínimos do grupo controle também foram mais para a SSRIs e os subgrupos TCA, os tamanhos das amostras foram especialmente reduzidas nestes dois subgrupos, que também devem ser considerados como uma possível limitação. Finalmente, em comparação com o grupo de controlo uma proporção significativamente maior de indivíduos no grupo de estatina recebido r t (A modalidade de tratamento resulta em sobrevivência prolongada em SCLC), o que pode diminuir a eficácia da nossa conclusão sobre o efeito positivo das estatinas na sobrevivência [18] [ ,,,0],19].
Como melhorar a sobrevida global em SCLC é extremamente difícil e tem atormentado o desenvolvimento de medicamentos para esta doença. Ele explica ainda a razão que nenhuma nova classe de terapia sistêmica entrou prática clínica ao longo de décadas. Por isso, e mais importante, o nosso estudo aborda uma questão importante de uma forma única. Após a contabilização de várias limitações, entre elas a natureza retrospectiva do nosso estudo, as estatinas parecem oferecer um benefício estatisticamente significativa de sobrevivência na análise univariada em SCLC metastático. No entanto, na configuração multivariada entre terapias apenas RT parece ser um prognosticador independente para o aumento SO. Claro, são necessários estudos com desenhos prospectivos e indivíduos controle adequadamente pareados para confirmar nossos resultados sobre o efeito benéfico da administração de estatinas no curso da SCLC. Outras classes de medicamentos analisados neste estudo não validar os resultados dos estudos de reposicionamento de drogas pré-clínicos relatado anteriormente, sugerindo que os resultados dos estudos de reposicionamento de drogas, utilizando apenas dados pré-clínicos ou um pequeno número de pacientes devem ser tratados com cautela antes da aplicação na clínica.
Informações de Apoio
S1 Table. As principais características clinicopatológicas dos pacientes recebeu FDA drogas de várias doenças não malignas relatadas como tendo actividade anti-SCLC potencial aprovado.
Os dados apresentados entre parênteses são percentagens de coluna.
ECOG PS
: performance status Eastern Cooperative Oncology Group;
OS
: sobrevida global;
TCA
: tricíclicos antidepressivo (clomipramina),
SSRIs
: inibidores da recaptação da serotonina;
CEV
: ciclofosfamida, epirubicina, vincristina;
PCI: irradiação craniana profilática;
WBRT
: radioterapia do cérebro inteiro;
ADRA1
:. Antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos (doxazosina e prazosina)
doi: 10.1371 /journal.pone.0144797.s001
(PDF)
S2 Table. . Distribuição de medicamentos do estudo prescrito de acordo com as diferentes linhas de quimioterapia *
SSRIs
: inibidores da recaptação da serotonina;
ADRA1
: antagonistas α1-adrenérgicos receptores (doxazosina e prazosina),
TCA
: tricíclicos antidepressivo (clomipramina),
CHT
: quimioterapia. Dois lados testes de log-rank foram utilizados para análises de sobrevida univariada. * Não havia dados no caso de 12 pacientes na administração de quimioterapia e 61 pacientes receberam tratamento de suporte
doi:. 10.1371 /journal.pone.0144797.s002
(PDF)
Agradecimentos
os autores agradecem aos pacientes e equipes clínicas
os autores foram apoiados por Bolsas de Investigação do cancro do pulmão da Sociedade húngara de Pneumologia 2015 (ZL).; ESMO Translational Research Fellowship 2015 (ZL); Scholarship Janos Bolyai Pesquisa da Academia de Ciências da Hungria (PD).