Sumário

Fundo

glutationa S-transferases (GSTs) são uma família de enzimas multifuncionais que estão envolvidas no metabolismo de muitos xenobióticos, incluindo uma ampla gama de agentes cancerígenos ambientais. Enquanto os genótipos nulos em

GSTM

1 e

GSTT1

têm sido implicadas na tumorigênese, continua a ser inconsistentes e inconclusivos. Aqui, o objetivo foi avaliar as possíveis associações do

GSTM1

e

GSTT1

genótipo nulo em riscos de câncer.

Métodos

Uma meta-análise baseada em 506 estudos de caso-controle foi realizado. odds ratio (OR) com correspondente intervalo de confiança de 95% (IC) foram usadas para avaliar a associação.

Resultados

Os genótipos nulos de

GSTM1

e

GSTT1

polimorfismos foram associados com um risco significativamente maior no câncer (para

GSTM1

: OR = 1,17; IC95% = 1,14-1,21; para

GSTT1

: OR = 1,16; 95% IC = 1,11-1,21, respectivamente). Quando a análise foi realizada com base no seu histórico de tabagismo, o risco associado de

GSTM1

nula e

GSTT1

genótipos nulos com câncer é ainda maior (para

GSTM

1: OR = 2,66; IC95% = 2,19-3,24; para

GSTT1

:. OR = 2,46; IC95% = 1,83-3,32, respectivamente)

conclusões

Esses achados indicam que

GSTM1

e

GSTT1

polimorfismos podem desempenhar um papel crítico no desenvolvimento de câncer, especialmente em fumantes

Citation:. fang J, Wang S, Zhang S, Su S, Song Z, Y Deng, et al. (2013) Associação da glutationa S-transferase M1, T1 Polimorfismos com Câncer: Evidências de uma meta-análise. PLoS ONE 8 (11): e78707. doi: 10.1371 /journal.pone.0078707

editor: N. Charlotte Onland-Moret, University Medical Center Utrecht, Holanda The Sims

Recebido: 03 de maio de 2013; Aceito: 16 de setembro de 2013; Publicação: 08 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 fang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (números de subvenção 81270685). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

glutationa S-transferases (GSTs) estão uma superfamília de enzimas que metabolizam II drogas de fase que estão envolvidas no metabolismo de muitos xenobióticos, incluindo uma variedade de agentes cancerígenos ambientais por catalisar a conjugação da glutationa com compostos electrofílicos [1 ]. GSTs desempenham também um papel vital na modulação da indução de outras enzimas e proteínas para as funções celulares, por exemplo a reparação de ADN, e são, por conseguinte, importante na manutenção da integridade genómica [1]. GSTs citoplasmáticos são classificados em oito subfamílias: alfa, kappa, mu, omega, PI, Sigma, teta, e zeta [2]. Estudos anteriores mostraram que a deleção homozigótica ou genótipo nulo, quer no

GSTM1

lócus ou o

GSTT1

lócus resultou na perda de função da enzima e, portanto, se a hipótese de estar relacionado com a susceptibilidade à cancro [1], [3]. Embora algumas variantes genéticas em várias das famílias dos genes de GST têm sido identificadas, a maioria das atenções têm sido focados na

GSTM1

(que codifica a classe mu) e

GSTT1

(que codifica a classe teta).

GSTM1

e

GSTT1

genes têm uma variante comum de deleção homozigótica (genótipo nulo), o que aumenta a vulnerabilidade a danos citogenética [4]. Nas últimas décadas, um número crescente de estudos investigaram a associação entre o

GSTM1

ou GSTT1 polimorfismos e risco de câncer em humanos. Dada a função biológica de GSTs, muitos estudos epidemiológicos têm-se centrado sobre a associação de

GSTM1

e

GSTT1

polimorfismos com o risco de câncer em humanos. No entanto, os resultados de diferentes estudos são, em certa medida divergentes, que podem ser atribuindo a limitações em estudos individuais [5] – [12]. Por isso, foi realizada uma meta-análise com análise de subgrupo de estudos elegíveis para adquirir estimativa mais precisa da associação de

GSTM1

ou

GSTT1

com o risco de câncer.

Materiais e métodos

Identificação e Qualificação de relevante estudos

Todos os estudos de caso-controle sobre a associação do

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nulo ou

GSTT1

polimorfismos nulos com o risco de câncer publicados até 01 de fevereiro de 2013 foram identificados através de pesquisas abrangentes que utilizam o banco de dados PubMed com os seguintes termos e palavras-chave: “

GSTM1

“, “glutationa S-transferase M1”, “

GSTT1

” , “glutationa-S-transferase T1” e “polimorfismo”, “variante”, “mutação” e em combinação com “cancro”, “tumor”, e “carcinoma”. A busca foi limitada a estudos em humanos e linguagem em Inglês

Critérios de Inclusão

Os seguintes critérios foram utilizados para a seleção dos estudos:. (A) um estudo de caso-controle avaliando pelo menos um deles dois polimorfismos (

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e

GSTT1

) eo risco de câncer; (B) usando um design de caso-controle; (C) dados não sobrepostas. Pelas mesmas ou sobrepostas dados nos estudos publicados pelos mesmos pesquisadores, foi selecionado o mais recente estudo com um maior número de população; (D) dados suficientes para estimar odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%). Os critérios de exclusão são as seguintes: (a) não para a investigação do cancro; (b) artigos de revisão; (C) relatórios sem dados utilizável; (D) publicações duplicadas.

Data Extraction

A informação foi cuidadosamente extraído de todas as publicações elegíveis independentemente por dois pesquisadores (JZ F e SQ W) de acordo com os critérios de inclusão listados acima. Para conflitantes avaliação, um consenso foi alcançado por uma terceira SLZ revisor. Os seguintes dados foram coletados de cada estudo (Checklist S1), (Referência em S1 Arquivo): Nome do primeiro autor, data de publicação, país, etnia, tipo de câncer, o método de genotipagem, fonte de controles (de base populacional [PB] ou hospitalar baseada [HB] controles), o número total de casos e controles, o número de casos e controles para

GSTM1

ou

GSTT1

polimorfismo. Diferentes descidas étnicos foram classificados como caucasianos, asiáticos, Africano e Misto. Enquanto isso, os diferentes grupos de caso-controle em um estudo foram considerados como estudos independentes.

Métodos Estatísticos

A força de associação entre ambos os

GSTM1

ou

GSTT1

polimorfismos e risco de câncer foi medida por RUP com intervalos de confiança de 95% (IC). A percentagem em peso determinada pela precisão da estimativa de efeito e no software estatístico em STATA®, é igual ao inverso da variância. Os riscos (RUP) de câncer associados com o

GSTM

1 ou

GSTT

1 polimorfismo foram estimados para cada estudo. Em nosso estudo, a presciência de qualquer

GSTM

1 presente ou

GSTT1

presente foi considerado o genótipo de referência. análises estratificadas também foram realizadas por tipos de câncer (se o tipo de câncer contido com menos de três estudos individuais, ele foi combinado e classificados como um grupo de outros tipos de câncer), etnia, fonte de controles e tamanho da amostra (subjects≥500 em ambos os casos e grupos de controle ou não). RUP específicos de estudo comparando genótipo nulo ante presente genótipo foram combinados usando modelo de efeitos aleatórios (o DerSimonian e Laird) ou modelo de efeitos fixos (o método de Mantel-Haenszel), que foi determinado pelas estatísticas Q-teste [13], [ ,,,0],14]. Uma estimativa do potencial de polarização publicação foi levada a cabo pelo gráfico de funil, no qual o erro padrão do log (OR) de cada estudo foi representada graficamente contra o seu log (OU). Uma trama assimétrica sugere um possível viés de publicação. assimetria gráfico de funil foi avaliada pelo método de teste de regressão linear de Egger, uma abordagem de regressão linear para medir funil trama assimetria na escala de logaritmo natural do OR.

Também foi realizada uma meta-análise para avaliar as interações multiplicativos entre ambos os

GSTM1

ou

GSTT1

polimorfismos nulos e tabagismo (nunca fumar vs. nunca ter fumado), porque esta abordagem é mais poderoso do que estudos caso-controle convencionais ao testar para uma possível interação multiplicativa sob a suposição de independência entre uma

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ou

GSTT1

polimorfismos nulos e tabagismo na população. Um valor de P 2 caudas inferior a 0,05 foi considerado como significativo. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o software Stata (versão 12.1; Stata Corp LP, College Station, TX, EUA)

Resultados

Estudos elegíveis e bancos de dados Meta-análise

foram recuperados 506 estudos com base em critérios de busca (Fig. 1). Um total de 496 estudos (113,631cases e 155,007 controles) para

GSTM1

polimorfismo e 384 estudos (94,740 casos e 126,414 controles) para

GSTT1

polimorfismo foram selecionados na meta-análise. características do estudo foram resumidos na Tabela S1. Para

GSTM

1 polimorfismo, houve um total de 254 caucasianos, 176 asiáticos, 4-africanos e 62 descendentes miscigenados. Os controles foram selecionados com o sexo combinado e idade, incluindo 348 com Base em Hospital e 148 estudos de base populacional. Para

GSTT1

polimorfismo, aqui foram 205 caucasianos, asiáticos 123, 3 africanos e 53 descendentes miscigenados. Os controles pareados por sexo e idade incluem 261 de hospital-based e 123 estudos de base populacional. Cancros foram diagnosticados clinicamente e confirmada por histológica ou patologicamente afirmado no artigo original. características do estudo estão resumidos na Tabela 1.

Quantitative síntese