Abstract
Tiossemicarbazida (CET) são uma classe interessante de ligantes que mostram uma gama diversificada de actividade biológica, incluindo efeitos anti-fúngicos, anti-viral e anti-câncer. Nossos estudos anteriores demonstraram a
in vivo potente atividade
anti-tumor de novos CET e sua capacidade de superar a resistência à quimioterápicos utilizados clinicamente. No presente estudo, 35 novos TSCs de 6 classes diferentes foram projetados usando uma combinação de retro-fragmentos que aparecem em outras CET. Além disso, di-substituição no átomo de N4 terminal, que foi previamente identificado como sendo crítica para a actividade anti-cancro potente, foi preservado através da incorporação de uma piperazina ou morfolina anel baseado-N4. A actividade anti-proliferativa dos novos TSCs foram examinados em uma variedade de cancro e tipos de células normais. Em particular, os compostos 1d e 3C demonstram a maior promessa como agentes anti-cancro com actividade anti-proliferativa potente e selectivo. estudos de relação estrutura-actividade revelaram que os agentes quelantes utilizados átomos doadores que “leves”, tais como azoto e enxofre, resultou em actividade anti-cancro potente. Na verdade, o
N
,
N
,
S
átomo doador set foi crucial para a formação de complexos de ferro ativas redox que foram capazes de mediar a oxidação do ácido ascórbico. Isso destaca ainda mais a importância do papel da geração de espécies reativas de oxigênio na mediação atividade anti-câncer potente. Significativamente, este estudo identificou a atividade anti-câncer potente e selectivo de 1d e 3c que merece uma análise mais aprofundada
Citation:. Serda M, Kalinowski DS, Rasko N, Potůčková E, Mrozek-Wilczkiewicz A, Musiol R, et ai. (2014) Explorando a actividade anti-cancro de Novos Tiossemicarbazida gerado através da combinação de Retro-Fragmentos: Dissecção da estrutura-atividade relações críticas. PLoS ONE 9 (10): e110291. doi: 10.1371 /journal.pone.0110291
editor: Ashley I. Bush, da Universidade de Melbourne, Austrália